02 - Mestrado - Ciências Fisiológicas

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Defesas antioxidates e alterações funcionais no curimba, Prochilodus lineatus, em resposta à exposição aguda ao cobre
(2011-03-29) Vicentini, Rafaela Araújo; Martinez, Cláudia Bueno dos Reis; Bianchini, Adalto; Luiz, Rodrigo Cabral
O cobre é um dos metais de maior interesse para o estudo dos efeitos prejudiciais da poluição sobre a fisiologia dos peixes. A presença do cobre na água doce pode ser decorrente de inserções naturais e/ou antrópicas. A fim de caracterizar os efeitos de uma exposição aguda a este metal, exemplares jovens de peixes da espécie Prochilodus lineatus (17,15 ± 1,06 cm; 11,82 ± 0,24 g; N=64) foram distribuídos em aquários de vidro de 80 L (n=8 peixes por aquário) e expostos, durante 48 h ou 96 h, apenas a água (grupo controle) ou a uma concentração nominal de cobre de 20 ?g.L-1(grupo experimental). As exposições foram realizadas em sistema estático e durante o experimento amostras de água dos aquários foram coletadas para a análise da concentração de cobre total e dissolvido. Durante o período experimental a concentração de cobre dissolvido variou de 12,6 µg.L-1 no tempo 0 a 8,65 µg.L-1 em 96h. As concentrações obtidas encontram-se dentro do limite estabelecido pela legislação brasileira, de 9 e 13 ?g. L-1 para as águas de Classe 1 e Classe 3 respectivamente. As análises de cobre tecidual mostraram que seu acúmulo foi tempo e tecido-específico. O tecido hepático foi o que apresentou maior acúmulo do metal, seguido dos tecidos renal, branquial e muscular; e nos tecidos renal, branquial e muscular houve aumento significativo no conteúdo de cobre após 96 h de exposição, em relação à exposição de 48 h. Pôde-se observar elevação significativa no conteúdo de metalotioneína nos animais expostos ao cobre durante 48 e 96 h, em relação aos peixes do grupo controle, em todos os tecidos analisados (fígado, brânquias e músculo). As alterações nos parâmetros de estresse oxidativo também se mostraram tecido-específicas. No fígado, após 48 h de exposição ao cobre, não foram verificadas alterações em nenhum dos parâmetros analisados, porém após 96 horas, as enzimas superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e glutationa S-transferase (GST) se mostraram inibidas, e também foi observada diminuição na concentração da glutationa reduzida (GSH). Todas essas alterações resultaram em peroxidação lipídica, conforme indicado pelo aumento significativo na concentração de MDA no fígado dos peixes após 96 h de exposição ao cobre. No tecido branquial as respostas ao cobre já foram verificadas a partir de 48 h de exposição, quando foram observados o aumento da atividade da SOD e do conteúdo de GSH e o decréscimo da atividade da GST. Após 96 h, foram observadas aumento na atividade das enzimas GPx e CAT, acompanhados de diminuição na concentração de GSH levando a danos oxidativos (aumento de TBARS). Os resultados do teste do cometa mostraram que a concentração de cobre testada, nos dois tempos de exposição, promoveu aumento significativo na ocorrência de danos no DNA nos eritrócitos de P. lineatus. As análises dos parâmetros de estresse, glicemia e cortisol, mostraram que o cobre causou diminuição significativa do cortisol plasmático após 96 h, mas não promoveu nenhuma alteração na glicêmica. Com relação às enzimas envolvidas na osmorregulação, verificou-se que a exposição ao cobre reduziu a atividade da Na+/K+ ATPase renal após os dois períodos experimentais e nas brânquias apenas após 96 horas. A atividade da anidrase carbônica branquial também foi reduzida após 96 h de exposição ao metal. Após 96 h de exposição ao cobre foi constatado aumento da concentração de K+ e a diminuição da concentração plasmática de Na+, acompanhada pela diminuição da osmolaridade. A análise dos parâmetros hematológicos nos peixes do grupo experimental indicou diminuição significativa do hematócrito com consequente aumento da concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM) em 48 horas. Após 96 horas, os parâmetros hematológicos nos peixes do grupo experimental foram semelhantes aos observados no grupo controle. Assim, com este trabalho foi possível verificar que a concentração-limite de cobre estipulada pela legislação brasileira mostrou-se capaz de promover acúmulo tecidual de cobre, alterações no metabolismo oxidativo, danos no DNA e distúrbios osmo-iônicos em P. lineatus comprometendo significativamente a saúde dos animais.
Avaliação do estresse agudo de restrição no recrutamento de neutrófilos para a cavidade peritoneal na vigência do processo inflamatório induzido por carragenina
(2020-02-27) Scacco, Gustavo; Dionisio, Andressa de Freitas Mendes; Gomes, Gislaine Garcia Pelosi; Pinge Filho, Phileno; Gerardin, Daniela Cristina Ceccatto; Pavanelli, Wander Rogerio
Resumo: O estresse representa um dos maiores problemas de saúde e produtividade. Eventos estressantes causam alterações autonômicas e neuroendócrinas, promovendo inúmeras consequências emocionais, comportamentais, cardiovasculares e imunológicas. Um número crescente de estudos tem focado na importância da ativação de receptores beta-adrenérgicos no controle da resposta imunológica, uma vez que a ativação desses receptores presentes em células do sistema imune inato está relacionada à ações anti-inflamatórias. Contudo, a relação entre estresse agudo de restrição e recrutamento de neutrófilos para o foco inflamatório não está totalmente elucidada. Desta maneira, o presente estudo objetivou determinar o efeito do estresse agudo de restrição na migração de neutrófilos para a cavidade peritoneal induzida pela administração de carragenina e o envolvimento dos receptores beta-adrenérgicos neste processo. Foram utilizados camundongos machos adultos Swiss com oito semanas. Os animais foram pré-tratados com propranolol 5 mg/kg por via subcutânea (s.c.), antagonista dos receptores ß1 e ß2-adrenérgicos, ou Atenolol 20 mg/kg/s.c., antagonista dos receptores ß1-adrenérgicos, 30 minutos antes da restrição. Para induzir o estresse agudo de restrição, os animais foram colocados em tubo cônico de centrífuga de 50 mL com ventilação por 2 horas. Após, essas 2 horas, o processo inflamatório foi induzido pela administração intraperitoneal de carragenina 500 µg/cavidade. Após 4 horas de administração de carragenina, a migração de leucócitos, neutrófilos e células mononucleares, a produção de ânion superóxido e óxido nítrico foi determinada a partir do lavado peritoneal. Os resultados foram apresentados como média ± erro padrão da média (EPM). Diferenças entre os grupos foram avaliadas pela análise de variância de uma via (One-Way ANOVA) seguido do teste de Tukey. Foram consideradas diferenças significativas para p<0,05. Todos os experimentos foram realizados após aprovação da comissão de ética no uso de animais sob o número 14993.2018.74/2018. Nossos resultados demonstram que o estresse agudo de restrição promoveu efeito modulador no sistema imunológico inato, pois houve redução da produção de ânion superóxido, migração de leucócitos totais, neutrófilos, células mononucleares para a cavidade peritoneal induzida por carragenina e aumento de óxido nítrico. Além disso, verificamos também que o tratamento com propranolol antes dos camundongos serem submetidos ao estresse agudo de restrição preveniu a alteração desses parâmetros. Por outro lado, o atenolol não foi capaz de promover o mesmo efeito. Desta forma, nossos dados sugerem que o estresse agudo por restrição reduz a produção de ânion superóxido e induz aumento de óxido nítrico promovendo a redução do recrutamento neutrófilos para o foco inflamatório e consequentemente aumento da suscetibilidade a infecções e esse efeito é mediado pela ativação de receptores ß2 – adrenérgicos, pois o pré tratamento com propranolol evitou a redução do recrutamento dos neutrófilos.
Efeitos de nanopartículas metálicas biogênicas (Ag, TiO2, Fe) para duas espécies dulcícolas: o bivalve Anodontites trapesialis e o teleósteo Prochilodus lineatus
(2021-08-31) Tesser, Maria Eduarda; Martinez, Cláudia Bueno dos Reis; Cazenave, Jimena; Loureiro, Susana Patrícia Mendes
Nanopartículas de prata, de dióxido de titânio e de ferro, sintetizadas a partir do fungo Trichoderma harzianum, possuem uso agrícola promissor. No entanto, possíveis efeitos devem ser avaliados em animais aquáticos, os quais podem entrar em contato com contaminantes agrícolas. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos subletais da exposição de curto período (24 h) a nanopartículas de prata (AgNP), de dióxido de titânio (TiO2NP) e de ferro (FeNP), sintetizadas com T. harzianum, para o bivalve Anodontites trapesialis e para o teleósteo Prochilodus lineatus, ambas espécies dulcícolas e nativas. Foram realizados experimentos independentes para cada espécie. Bivalves adultos ou teleósteos juvenis foram divididos em quatro grupos: grupo controle, mantido apenas em água; grupo exposto às AgNP; grupo exposto às TiO2NP; e grupo exposto às FeNP. Os bivalves expostos às AgNP acumularam prata e apresentaram diminuição de sódio e cloreto na hemolinfa, enquanto as exposições às TiO2NP e às FeNP levaram ao acúmulo de titânio e de ferro, respectivamente, sem evidências de efeitos adicionais. Para teleósteos, as AgNP provocaram acúmulo de prata, alterações histológicas nas brânquias, aumento de glicose, lactato e potássio plasmáticos, diminuição de cálcio plasmático, diminuição na contagem de leucócitos circulantes e redução da concentração de glutationa (GSH) e da atividade da glutationa S-transferase (GST) no fígado. As TiO2NP provocaram acúmulo de titânio, diminuição de cálcio plasmático, diminuição da GST e aumento de glicogênio no fígado. As FeNP provocaram acúmulo de Fe em todos os tecidos e fluidos avaliados (brânquias, fígado, rim posterior, cérebro, músculo, plasma e bile), aumento na contagem de leucócitos circulantes, diminuição de GSH e aumento de lipoperoxidação (LPO) nas brânquias, diminuição da GST e aumento de glicogênio no fígado. As alterações histológicas nas brânquias se relacionam com o aumento de glicose, lactato e K+ plasmáticos, indicando o comprometimento das trocas gasosas associado às AgNP. Nesse grupo, a diminuição de GSH pode estar relacionada à ligação da prata com grupamentos sulfidrila. Por outro lado, nos teleósteos expostos às FeNP, a diminuição de GSH e aumento da LPO evidencia estresse oxidativo nas brânquias, e o acúmulo de Fe em diversos tecidos indica biodisponibilidade do Fe quando na forma de FeNP. Todas as NPs levaram à diminuição da GST no fígado, o que pode comprometer a biotransformação. Entre os tecidos, as brânquias foram o principal órgão-alvo da toxicidade das AgNP e FeNP, enquanto que o fígado foi o principal órgão-alvo das TiO2NP. Todas as nanopartículas provocaram acúmulo de metal no rim posterior, plasma, e hemolinfa, o que aponta para a sensibilidade desse tecido e fluidos ao acúmulo. O bivalve A. trapesialis apresentou potencial de bioacumulação, mas se mostrou menos sensível às nanopartículas do que o teleósteo P. lineatus. Os resultados indicam que as nanopartículas não se mostraram seguras nas concentrações avaliadas. As AgNP provocaram o maior número de efeitos, o que sugere que são mais prejudiciais do que as TiO2NP e FeNP, dentro das condições avaliadas. Mais estudos são necessários para o uso seguro de nanopartículas biológicas na agricultura.
Avaliação metodológica de testes comportamentais sequenciais com peixes Danio rerio expostos ao etanol
(2022-02-28) Fabris, Caique Ortiz Colombo Arnoldi; Meletti, Paulo César; Estanislau, Célio Roberto; Graciano, Maria Fernanda Rodrigues
O zebrafish (Danio rerio) vem se destacando crescentemente como modelo “alternativo” nas pesquisas em Ciências Neurocomportamentais. A excelente relação custo-benefício, a facilidade de manutenção e reprodução, e a conveniência de exposição por imersão a compostos solúveis compõem o seu repertório de vantagens sobre modelos mais clássicos. Este trabalho propôs a aplicação sequencial de três testes comportamentais sensíveis a parâmetros de estresse e ansiedade-símile como metodologia promissora na redução do tempo de empenho e esforço amostral, sendo executada com sucesso em roedores e ainda em processo de adaptação para peixes. Esta bateria foi planejada para iniciar com o teste tipo claro-escuro, a fim de verificar a afinidade ou esquiva ao ambiente claro, passando pelo teste tipo novel tank, avaliando seus parâmetros de locomoção, e finalizada com um teste de resistência natatória para avaliara capacidade de nadar contra um fluxo de água crescente. Para avaliar sua sensibilidade, modulamos o comportamento através da ação farmacológica do etanol em concentrações 0%, 0,5% e 1% durante 1h, 24h e 96h. Para investigar o possível efeito de um teste antecedente sobre seu sucessor, e também a eficiência da ordem de aplicação dos testes, o segundo e o terceiro testes foram repetidos de maneira isolada, isto é, sem um teste antecedente, sendo que, após o teste de natação espontânea, inserimos um teste tipo claro-escuro para obtermos um controle para a configuração original. A bateria-teste apresentou sensibilidade na detecção da alteração do comportamento de forma dose-dependente e tempo-dependente. Não houve diferença estatística entre testes em sequência e testes isolados para a performance da natação espontânea e do claro-escuro. As variações detectadas para ambas as metodologias foram as mesmas. A exposição ao etanol por 1h aumentou a atividade natatória sem impactar a fototaxia. As exposições por 24h e 96h aumentaram a fototaxia e reduziram a atividade natatória. Houve perda de sensibilidade para testes aplicados em sequência, especialmente de natação forçada, mas, para todos os testes, esta diferença foi amenizada em tempos de exposição mais longos. A aplicação de uma bateria-teste deve ser encorajada em estudos com peixes cujo desenho experimental envolva diversos testes comportamentais, uma vez que oferece redução de recursos e empenho e possibilita uma maior correlação dos parâmetros através dos testes
Proteção da nanopartícula de ferrihidrita contra os efeitos de herbicidas em ratos: metabólitos plasmáticos e teciduais
(2022-03-16) Tsutsui, Fabiano Takeo Komay; Zaia, Cássia Thais Bussamra Vieira; Martinez, Cláudia Bueno dos Reis; Kiss, Ana Carolina Inhasz
A atrazina e o glifosato, cuja principal formulação comercial é o Roundup® são herbicidas muito utilizados, apesar de apresentarem diversos efeitos tóxicos. Neste contexto, as nanopartículas de óxido de ferro, em especial a ferrihidrita, têm se mostrado promissoras como potenciais remediadoras desses herbicidas. Com isso, este trabalho avaliou se as nanopartículas de ferrihidrita são eficazes em evitar os efeitos tóxicos provocados pelo Roundup®, glifosato e atrazina em ratos Wistar machos e fêmeas. Os animais foram distribuídos em 15 grupos/gênero (5 ratos/grupo), sendo que 7 grupos, receberam, via gavagem, dose (1000 mg/kg de peso corpóreo) única (grupos D1) de: glifosato (G), Roundup® (R), atrazina (A), ferrihidrita (F) ou a combinação da nanopartícula com os herbicidas (FG, FR e FA). Outros 7 grupos receberam, via gavagem, dose única diária, por 4 dias (grupos D4) das mesmas composições. O controle recebeu água em 4 doses (1 dose/dia). O delta do peso corpóreo e a ingestão alimentar foram avaliados. Nos encéfalos, foi quantificado ferro e, nos plasmas, a concentração de glicose, colesterol, creatinina e ferro e a atividade das enzimas aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT) e fosfatase alcalina. Encontrou-se que F reduziu a atividade de ALT (fêmeas D1/D4) e da fosfatase (fêmeas D1), alterações que não tem relevância toxicológica. G diminuiu a ingestão (machos/fêmeas D4) e o peso (fêmeas D4), sendo que FG evitou todas essas alterações. R provocou mortalidade de 80% nos machos D4 e de 100% nas fêmeas D4, o que impossibilitou a análise dos parâmetros desses grupos. Além disso, R aumentou glicose (machos D1) e diminuiu peso e fosfatase (fêmeas D1). FR evitou a redução de glicose e peso, além de zerar a mortalidade nas fêmeas, mas não impediu a mortalidade nos machos e a diminuição da fosfatase nas fêmeas. Além disso, FR reduziu peso (machos D1 e fêmeas D4), ingestão e glicose e aumentou ferro plasmático (fêmeas D4). Grupo A promoveu mortalidade de 20% nas fêmeas D4, reduziu o peso (machos D1/D4 e fêmeas D4), ingestão (machos/fêmeas D4) e fosfatase (fêmeas D1) e elevou ferro no encéfalo (fêmeas D1 e D4). FA impediu a perda de peso nos machos D1, mas não evitou a mortalidade nas fêmeas D4, diminuição de peso (machos/fêmeas D4), fosfatase (fêmeas D1) e ingestão (fêmeas D4) e o aumento de ferro no encéfalo. FA apresentou, além disso, mortalidade de 20%, redução da ingestão, aumento de glicose e colesterol (machos D4) e diminuição da fosfatase (fêmeas D4). Desta forma, pode-se sugerir que a ferrihidrita é adequada para ser utilizada, pois a nanopartícula isoladamente não apresentou toxicidade, foi capaz de evitar as alterações provocadas pelo glifosato e, apesar de não proteger os animais contra as alterações provocadas pela atrazina, impediu 100% da mortalidade induzida pelo Roundup®.
Efeito da cafeína no desempenho e cortisol em exercícios físicos: Uma revisão sistemática e meta-análise
(Universidade Estadual de Londrina, 2022-03-29) Rohloff, Giovanna; Polito, Marcos Doederlein; Zaia, Cássia Thais Bussamra Vieira; Chimin, Patricia
Resumo: Introdução: A cafeína é um dos suplementos ergogênicos mais utilizados nos diferentes tipos de exercícios físicos e há evidências de que ela pode aumentar a concentração de cortisol, no entanto, não se sabe a relação com o desempenho. Objetivo: Realizar uma revisão sistemática da literatura do efeito agudo da suplementação de cafeína sobre o cortisol e desempenho em diferentes exercícios físicos, aplicar o modelo meta-analítico para identificar as variáveis associadas e relacionar o desempenho com os valores de cortisol. Métodos: Foram realizadas buscas nas bases PubMed, SPORTDiscus, Web of Science e Scopus and Scielo, resultando em 309 publicações. Após os critérios de inclusão e exclusão, foram selecionados 12 estudos experimentais controlados por placebo, entre 1995-2021, com medidas de desempenho e cortisol para compor a revisão sistemática e meta-análise. Resultados: A cafeína apresentou efeito no cortisol (P= 0,011) e desempenho para esforço aeróbio (P=0,046; Q=2,57; I2=0,0) e potência/força (P=0,001; Q=7,86; I2=36,38). A meta-regressão não mostrou associação significativa entre a dose de cafeína e valores de cortisol (Slope= 0,08; P= 0,77), mas houve para o desempenho (Slope= -0,10; P= 0,02) e entre o desempenho e valores do cortisol (Slope= 0,06; P= 0,005). Dessa forma, para cada aumento de 1mg.kg-1 de cafeína, o tamanho do efeito sobre o desempenho reduz 0,10. E para cada unidade de aumento do desempenho, o tamanho do efeito do cortisol aumenta 0,06. Conclusão: A meta-análise mostrou que a ingestão de cafeína pré-exercício possui efeito nos valores de cortisol pós-exercício e parece prejudicar o desempenho em doses mais altas. Além disso, valores maiores de cortisol são encontrados quanto maior o desempenho. Contudo, há respostas interindividuais à ingestão de cafeína que precisam ser levadas em consideração para suplementação.
Efeitos da exposição ao dimesilato de lisdexanfetamina durante o período peribuberal sobre a próstata de ratos puberes wistar
(2022-08-12) Mata, Anne Caroline Pereira da; Fernandes, Glaura Scantamburlo Alves; Gerardin, Daniela Cristina Ceccato; Justulin Junior, Luís Antônio
O transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é um transtorno neurocomportamental comumente diagnosticado entre crianças. O tratamento para o TDAH consiste com o uso de fármacos psicoestimulantes, como o dimesilato de lisdexanfetamina (LDX) para o controle dos sintomas que incluem desatenção, hiperatividade e impulsividade. Os sintomas do TDAH podem perdurar até a vida adulta acarretando diversos prejuízos aos indivíduos. Os períodos juvenil e peribuperal compreendem uma fase complexa para o desenvolvimento prostático, sendo uma fase crítica para obtenção da capacidade reprodutiva. O principal objetivo deste estudo foi avaliar se a exposição ao LDX durante o período peripuberal é capaz de causar danos na próstata de ratos púberes Wistar. Para tal, foram utilizados 40 ratos Wistar organizados em dois grupos experimentais: grupo LDX que foi tratado com LDX 11,3mg/kg, via gavage, diluído em água e o grupo Controle que recebeu apenas o veículo pela mesma via. Os animais foram tratados diariamente do dia pós-natal (DPN) 25 ao (DPN) 65. No DPN 66 os animais foram anestesiados e submetidos a eutanásia por punção cardíaca. As próstatas foram retiradas, pesadas e utilizadas para a avalição do perfil oxidativo e inflamatório bem como avaliações histopatológicas e estereológicas. Os pesos das próstatas foram semelhantes em ambos os grupos experimentais. Contudo, os animais expostos ao LDX apresentaram um remodelamento nos compartimentos prostáticos, observado através das análises estereológicas. A avaliação histopatológica evidenciou que houve uma adaptação do tecido prostático, nos animais expostos ao fármaco. A exposição ao LDX não causou alterações nos biomarcadores de estresse oxidativo (MDA, GSH, GST e catalase). Em relação ao perfil inflamatório o grupo exposto ao LDX apresentou aumento da atividade de MPO e aumento no número de mastócitos degranulados no tecido prostático. De acordo com os resultados obtidos, conclui-se que o LDX afeta o desenvolvimento prostático de ratos Wistar
Dimorfismo sexual nos parâmetros metabólicos e reprodutivos de proles (F2) de ratas subnutridas por expansão do tamanho da ninhada
(2022-08-23) Guergolette, Rhauany Pelisson; Uchôa, Ernane Torres; Ceravolo, Graziela Scalianti; Grassiolli, Sabrina
Os estudos das Origens desenvolvimentistas da Saúde e da Doença (DOHAD) abordam métodos de estudo e pesquisa, diferentes perspectivas, conceitos e aspectos éticos para essa área do conhecimento, e a expansão do tamanho da ninhada é um modelo DOHaD utilizado para estudar a subnutrição no período lactacional e seus possíveis efeitos na vida adulta e das futuras gerações. O modelo experimental utilizado neste estudo consistiu em ratas Wistar provenientes de ninhada normal (normal litter - 10 filhotes) e ninhada expandida (large litter - 16 filhotes). Fêmeas LL (F1) possuíram menor disponibilidade ao leite materno, considerando a maior competição entre os filhotes para o aleitamento e, consequentemente, foi gerada subnutrição nestas ratas. Após o desmame, foi oferecida dieta nutricional adequada e ad libitum até o fim do protocolo. O presente estudo avaliou as possíveis alterações metabólicas e reprodutivas na prole masculina e feminina F2 de F1 (fêmeas) submetidas à subnutrição pós-natal induzida pela expansão do tamanho da ninhada, onde os pais (machos) não passaram por manipulação de ninhada. Para isso, foram avaliados parâmetros metabólicos e reprodutivos das proles dessas fêmeas LL. As proles receberam acesso considerado normal ao leite materno e, após o desmame, dieta nutricional padrão e ad libitum até o DPN 90. Os resultados mostraram que as proles masculina e feminina de mães LL apresentaram maior ingestão alimentar. A prole masculina de fêmeas subnutridas apresentou peso corporal reduzido desde a lactação até a idade adulta, distância nasoanal reduzida na infância e aumentada na vida adulta, índice de Lee diminuído na idade adulta, e a prole feminina apresentou distância nasoanal diminuída na infância e catch-up na idade adulta. A prole masculina de mães LL apresentou maior insulinemia e tolerância à glicose, concentrações plasmáticas de triacilglicerol reduzidas, sem alterações na prole feminina. Estes dados indicam que a subnutrição neonatal em fêmeas predispõe sua prole masculina e feminina a desenvolver alterações metabólicas, mas não reprodutivas. A prole masculina é mais suscetível a alterações metabólicas do que a feminina. Assim, há um dimorfismo sexual nas respostas metabólicas de proles oriundas de mães com subnutrição pré-concepcional.
Efeitos da adrenalectomia nas alterações induzidas pela ovariectomia na homeostase energética em ratas
(2022-08-25) Dias, Marcos Antônio; Uchôa, Ernane Torres; Bertolini, Gisele Lopes; Carrilho, Alexandre José
A ovariectomia (OVX) promove hiperfagia e aumento do peso corporal e a adrenalectomia (ADX) promove redução da ingestão de alimentos e diminuição do peso corporal, sendo a ADX capaz de atenuar a obesidade em diferentes modelos experimentais. Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos da adrenalectomia e do tratamento com corticosterona em ratos fêmeas intactas e ovariectomizadas na ingestão alimentar, peso corporal, tecidos adiposos viscerais, teste de tolerância à glicose (GTT), concentrações plasmáticas de ácidos graxos livres, triacilglicerol e colesterol, bem como no estresse oxidativo em tecidos adiposos viscerais e hepáticos. Para isso, ratas Wistar (220-240g) foram divididas nos seguintes grupos experimentais: 1) animais submetidos a cirurgias fictícias de ADX e OVX (sham/não-OVX); 2) animais submetidos à ADX e cirurgia fictícia de animais OVX (ADX/não-OVX), 3) submetidos à ADX com tratamento com corticosterona (25 mg/L) e cirurgia fictícia de OVX (ADX+B/não-OVX), 4) animais submetidos à cirurgia fictícia de ADX e à OVX (sham/OVX), 5) animais submetidos à ADX e OVX (ADX/OVX), 6) animais submetidos a ADX com tratamento com corticosterona e à OVX (ADX+B/OVX). Os dados do presente estudo mostram que a OVX aumentou a ingestão de alimentos, peso corporal, área de adipócitos e peso de tecido adiposo retroperitoneal, concentrações plasmáticas de colesterol, glicemia após GTT, além de reduzir as moléculas antioxidantes no fígado e tecido adiposo retroperitoneal, onde foram observados níveis aumentados de malondialdeído (MDA). A ADX foi capaz de atenuar essas respostas metabólicas e os parâmetros de estresse oxidativo induzidos pela OVX, e o tratamento de corticosterona foi parcialmente eficaz na reversão dos efeitos da ADX. Assim, pode-se concluir que corticosteroides participam dos efeitos anabólicos induzidos pela OVX, que estão associados ao estresse oxidativo no fígado e tecido adiposo visceral.
Efeitos da subnutrição neonatal induzida por expansão do tamanho da ninhada nos parâmetros reprodutivos e metabólicos de ratas Wistar
(2023-03-03) Barbosa, Danielly Duarte Aguiar; Uchôa, Ernane Torres; Gerardin, Daniela C. Ceccato; Rosa, Flavia Troncon
A prevalência de subnutrição em âmbito mundial tem aumentado nos últimos anos, especialmente, devido ao encarecimento dos alimentos causado pela recente pandemia de COVID-19. Sabe-se que fatores ambientais nos quais os indivíduos são expostos no início da vida podem resultar em alterações no organismo que permanecem na vida adulta. Em roedores, as primeiras semanas pós-natais são um período de plasticidade hipotalâmica, crucial para o estabelecimento da homeostase energética e reprodutiva, sendo que complicações nutricionais durante esse período podem promover a programação do apetite, peso corporal, metabolismo energético e perfil reprodutivo do animal. A expansão do tamanho da ninhada é um modelo clássico de subnutrição neonatal cujas repercussões persistem até a idade adulta. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da subnutrição neonatal induzida pelo método de expansão do tamanho da ninhada em parâmetros reprodutivos e metabólicos de ratas, especialmente na idade adulta, já que existe uma lacuna na literatura a esse respeito. Ao nascimento, o tamanho da ninhada foi manipulado para formar ninhadas expandidas (LL - 16 filhotes) e normais (NL - 10 filhotes). A subnutrição neonatal resultou em menor peso corporal e distância nasoanal desde o desmame até a idade adulta, embora a ingestão alimentar tenha permanecido maior no grupo LL durante todo o período analisado. As ratas subnutridas exibiram atraso do início da puberdade, demonstrado pelo primeiro estro tardio, além de valores aumentados de estradiol circulante e número de folículos antrais nos ovários, associado a maior receptividade sexual, sem diferenças significativas, no entanto, no comportamento materno. Dessa forma, concluímos que, a subnutrição moderada no período lactacional promove alterações metabólicas e reprodutivas na vida adulta de ratas
Oferta intermitente de dieta de cafeteria em ratos durante a adolescência: parâmetros metabólicos na adolescência e na fase adulta.
(2023-05-02) Wichoski, Cleusa; Zaia, Cássia Thais Bussamra Vieira; Cassola, Priscila; Silva, Rosangela da
A obesidade é um dos principais problemas de saúde pública no mundo, associada ao desenvolvimento de doenças crônicas e ao maior risco para complicações cardiovasculares. Alimentos hiperpalatáveis e de alta densidade calórica fazem parte do hábito alimentar de crianças e adolescentes. Esse padrão dietético inadequado está associado ao excesso de peso e de gordura corporal, ao desenvolvimento da obesidade, além do desenvolvimento de doenças crônicas na vida adulta. Neste trabalho, ratos e ratas Wistar foram expostos, de forma intermitente, à dieta de cafeteria (DC) apenas durante o período da adolescência. Foram avaliadas as consequências dessa exposição, tanto na adolescência quanto na fase adulta sobre a ingestão alimentar, peso corpóreo e de órgãos, e sobre parâmetros metabólicos plasmáticos. Foram utilizados 72 animais, 36 machos e 36 fêmeas. Os animais foram tratados do dia pós-natal (DPN) 28 ao 51, com dieta padrão (DP) ou DC. No DPN 51, metade dos animais foi submetida à eutanásia, constituindo os grupos adolescentes, a outra metade foi submetida à eutanásia no DPN 100, constituindo os grupos adultos. Os resultados observados no presente estudo apontam para um aumento significativo tanto do consumo alimentar como da ingestão calórica dos ratos submetidos a DC na fase da adolescência com normalização do consumo dietético e calórico após a interrupção do fornecimento da dieta. Foi observado aumento de peso (p=0,012) para machos do grupo adulto, maior índice de Lee e de tecido adiposo para machos e fêmeas no grupo adolescente, sendo mantida essa diferença no índice de Lee entre as fêmeas do grupo adulto. Dos parâmetros metabólicos, foi observado aumento na concentração plasmática triacilglicerol entre fêmeas do grupo adolescente. Para o peso dos órgãos e no teste de tolerância a glicose (GTT) para ambos os grupos experimentais, não foram observadas alterações. Os resultados do presente estudo apontam que uma exposição esporádica à dieta hiperpalatável e de alta densidade calórica, é capaz de promover alterações na ingestão alimentar e calórica em ratos. Além disso, mesmo não promovendo alterações metabólicas e de peso corpóreo no período estudado, altera a composição corporal aumentando o volume de tecido adiposo, que está diretamente associado à incidência de distúrbios metabólicos de longo prazo.
Efeito da nanopartícula de ferrihidrita contra estresse oxidativo promovido por herbicidas em ratas Wistar
(2023-06-05) Oliveira, Lucas Leonardo França de; Zaia, Cássia Thais Bussamra Vieira; Andrade, Fábio Goulart de; Verri Junior, Waldiceu Aparecido
O Brasil é uma das maiores potências agrícolas do mundo. Essa elevada produção se deve ao emprego de agrotóxicos, principalmente os herbicidas. Uma forma de avaliar efeitos tóxicos em seres vivos é por meio do estresse oxidativo, que é caracterizado por um desbalanço a favor de pró-oxidantese contra a capacidade do organismo em combater suas ações por meio das defesas antioxidantes. Trabalhos mostram que o glifosato, Roundup® e a atrazina são capazes de provocar danos oxidativos em lipídeos e proteínas pela diminuição das defesas antioxidantes ou aumento de espécies reativas. Neste contexto, as nanopartículas de óxido de ferro, como a ferrihidrita, por terem a capacidade de adsorver contaminantes, apresentam potencial capacidade de minimizar esses efeitos. Desta forma, este trabalho avaliou a capacidade de proteção da nanopartícula de ferrihidrita contra alterações provocadas pelo glifosato, Roundup® e atrazina. Para isso, 72 fêmeas adultas de ratos Wistar foram organizadas em grupos que receberam os contaminantes ou a ferrihidrita isolados, ou a associação de ambos; o grupo controle recebeu água de torneira. O estresse oxidativo foi determinado pelas análises da glutationa reduzida (GSH), catalase (CAT), glutationa-S-transferase (GST), carbonilação proteica (PCO) e lipoperoxidação (LPO), nos tecidos hepático, renal e cerebral e acetilcolinesterase (AChE) no cérebro. Animais expostos à ferrihidrita isolada apresentaram redução da PCO no fígado e diminuição da atividade da GST no cérebro. O glifosato reduziu a PCO no fígado e a LPO e PCO no rim e aumentou a concentração de GSH no fígado, sendo que a ferrihidrita associada ao glifosato evitou essas alterações. A ferrihidrita evitou a redução da LPO no rim, mas não o aumento da concentração de GSH no cérebro, promovidos pelo Roundup®. A ferrihidrita evitou a diminuição da atividade da CAT no rim, mas não o aumento da GSH e redução da LPO, no cérebro, promovidos pela atrazina. Não houve alteração de AChE no cérebro exceto aumento da enzima para o grupo que recebeu a associação da nanopatícula com a atrazina.Sendo assim, conclui-se que a ferrihidrita foi capaz de evitar parcialmente as alterações de estresse oxidativo causadas pelo glifosato, Roundup® e atrazina.
Consumo de diferentes rações semelhantes à dieta humana no desenvolvimento da obesidade e suas implicações no perfil metabólico, estado oxidativo sistêmico, tecido adiposo e fígado de ratos adultos
(2024-02-23) Tenorio, Pedro Rocha; Andrade, Fábio Goulart de; Deminice, Rafael; Zaia, Cássia Thaïs Bussamra Vieira
Os principais modelos para investigação da obesidade e doenças associadas ao acúmulo excessivo de adiposidade apresentam limitações, como divergência com nutrição e resposta metabólica humanas, ou a incapacidade de monitoramento da ingesta alimentar dos animais. Este trabalho teve como objetivo comparar o efeito de três rações com diferentes composições nutricionais e graus de processamento, similares a dietas humanas, no desenvolvimento da obesidade e suas alterações metabólicas, em modelo animal. Para tal, foram utilizados 15 ratos Wistar com 90 dias de idade, distribuídos em 3 grupos, mantidos durante 10 semanas: ração comercial integral Nuvilab CR1® (Quimtia, Brasil) controle (C), ração semipurificada normocalórica normolipídica (NL), ração semipurificada hipercalórica hiperlipídica hiperglicêmica (HLG). Para avaliação do metabolismo glicêmico foram realizados os testes de tolerância à glicose e à insulina, assim como frutosamina sérica. O fígado e o tecido adiposo (inguinal e retroperitoneal) foram utilizados para análise histopatológica e de composição tecidual. O soro dos animais foi utilizado para determinação do painel lipídico, de ácido úrico e do estado oxidativo sistêmico. Observou-se a promoção de obesidade nos animais NL sem associação à resistência à insulina, hipercolesterolemia, estresse oxidativo ou alterações hepáticas. Os animais HLG demonstraram manutenção do peso com aumento de adiposidade, esteatose e glicogenose hepática, além de resistência à insulina, hipercolesterolemia e estresse oxidativo relacionado às alterações hepáticas e nutricionais. Assim concluiu-se que a ração NL promoveu um quadro condizente com obesidade metabolicamente saudável, enquanto a ração HLG resultou em um quadro condizente com distúrbio metabólico sem obesidade, ressaltando a relevância nutricional e hepática no desenvolvimento de doenças baseadas em adiposidade.
Avaliação de parâmetros metabólicos e reprodutivos nas proles de ratos submetidos à supernutrição pós-natal por redução do tamanho da ninhada
(2024-02-28) Shishido, Polyana Keiko; Uchôa, Ernane Torres; Cassolla, Priscila; Leite, Cristiane Mota
O período pré-natal, a infância e a adolescência são períodos críticos do desenvolvimento caracterizados pela alta plasticidade. As Origens Paternas da Saúde e da Doença (POHaD), uma extensão do paradigma das Origens Desenvolvimentistas da Saúde e da Doença (DOHaD), tem demonstrado em estudos em ratos que a obesidade paterna é associada não somente a incidência de infertilidade, mas também com o risco do aumento de desordens metabólicas nas proles na vida adulta. Em roedores, a redução de ninhada é um dos modelos experimentais para induzir a supernutrição lactacional, aumentando a quantidade de leite dada aos filhotes, o que pode causar disfunções metabólicas e reprodutivas na vida adulta. Esse trabalho visou avaliar as possíveis alterações reprodutivas e metabólicas na prole de machos submetidos à supernutrição pós-natal induzida pela redução de ninhada, no período pré-pubere e na vida adulta. Os resultados demonstraram que a superalimentação precoce do pai afeta a prole de maneira sexo específica. No período pré-púbere, a prole de machos de pais de ninhada reduzida demonstrou redução do Índice de Lee, do tamanho da tíbia e da concentração de HDL no plasma, apesar do aumento da ingestão alimentar e do peso do músculo gastrocnêmico, enquanto as fêmeas apresentaram redução do HDL no plasma e aumento da concentração de glicose. Na vida adulta, a prole de machos de pais de ninhada reduzida apresentou intolerância à glicose, redução na ingesta alimentar, na concentração de triglicérides no plasma e no Índice TyG, sinais de disfunção metabólica, enquanto as fêmeas demonstraram atraso na instalação da puberdade, maior prevalência de períodos não férteis no ciclo estral, e maior concentração de estradiol, indicando uma potencial suscetibilidade à disfunção reprodutiva. Os resultados desse estudo demonstram que a superalimentação precoce do pai afeta o equilíbrio energético e a reprodução de seus descendentes de maneira sexo específica
Participação da neurotransmissão noradrenérgica na Substância Cinzenta Periaquedutal Dorsal na modulação da ansiedade em ratos expostos ao labirinto em T-Elevado
Estrada, Viviane Batista; Gomes, Gislaine Garcia Pelosi [Orientador]; Aguiar, Daniele Cristina de; Fernandes, Karen Barros Parron
Resumo: Dentre os transtornos de ansiedade, o pânico e a ansiedade generalizada têm alta prevalência ao longo da vida A Substância Cinzenta Periaquedutal Dorsal (SCPd) está envolvida na modulação de respostas comportamentais e, embora apresente terminais noradrenérgicos, poucos estudos têm investigado o papel da noradrenalina (NA) nessa estrutura frente a modulação da ansiedade Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito da microinjeção de NA e antagonistas não seletivo ß-adrenérgico e seletivos a1 e a2-adrenérgico (propranolol , WB411 ou RX8212, respectivamente) na SCPd de ratos submetidos ao Labirinto em T Elevado (LTE) Ratos Wistar foram submetidos à implantação de cânula-guia na SCPd destinada a microinjeções de NA (3, 15, ou 45 nmol/5nl), dos antagonistas noradrenérgicos nas doses de 4, 8, 12nmol/5nl ou de líquido cefalorraquidiano artificial A administração de NA e dos antagonistas de receptores a2 e ß-adrenérgicos intra SCPD diminuiu o comportamento de esquiva inibitória no LTE sugerindo um efeito ansiolítico, sem alterar a fuga Além disso, a microinjeção de NA e dos antagonistas não modificaram a atividade exploratória geral dos animais submetidos ao teste de campo aberto, indicando que o resultado ansiolítico não é decorrente de um aumento da atividade exploratória Os resultados sugerem o envolvimento da neurotransmissão noradrenérgica na SCPd com a modulação do comportamento de ansiedade em animais submetidos ao LTE
Efeitos da exposição materna à Metformina nos aspectos reprodutivos da prolemasculina de ratas
Ferreira, Simone Forcato; Gerardin, Daniela Cristina Ceccatto [Orientador]; Ceravolo, Graziela Scalianti; Kiss, Ana Carolina Inhasz
Resumo: Metformina (MET) é prescrita no manejo terapêutico do diabetes mellitus tipo 2 e diabetes gestacional Embora a MET atravesse a placenta sendo detectada no cordão umbilical em concentrações terapêuticas iguais à materna, seu uso tem sido considerado seguro durante a gestação No entanto, foi demonstrado que a exposição materna à MET aumenta as concentrações de globulinas ligadoras de hormônios sexuais em neonatos, o que influencia os efeitos biológicos dos andrógenos e estrógenos, resultando em fatores de risco para baixa contagem espermática e desenvolvimento de câncer testicular na idade adulta Mediante a isso, esse estudo investigou se exposição materna à MET interfere nos parâmetros reprodutivos da prole masculina Ratas Wistar foram tratadas com MET 293mg/kg/dia, por gavagem, do dia gestacional (DG) ao DG 21 (METG) ou do DG ao dia lactacional (DL) 21 (METGL) Os grupos controles receberam água por gavagem pelo mesmo período (CTRG e CTRGL) O comportamento sexual da prole masculina foi afetado em ambos os grupos No grupo METGL foi observado um aumento no comprimento total dos túbulos seminíferos nos animais com 21 dias e uma diminuição na contagem espermática nos testículos dos animais adultos Esses resultados sugerem que a exposição à MET durante o início do desenvolvimento induziu alterações em alguns parâmetros reprodutivos da prole masculina na infância e na vida adulta, sendo mais frequente no grupo que foi exposto durante a gestação e lactação No entanto, mais estudos são necessários para investigar os mecanismos relacionados a essas alterações
Avaliação temporal da microinfusão do peptídeo intestinal vasoativo no núcleo paraventricular do hipotálamo de ratos sobre parâmetros metabólicos e hormonais
Batista, Ana Carolina Seidel; Zaia, Cássia Thais Bussamra Vieira [Orientador]; Souza, Helenir Medri de; Lima, Fábio Bessa
Resumo: O núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) desempenha papel de integração dos sinais nutricionais atuando sobre o metabolismo periférico O peptídeo intestinal vasoativo (VIP) está presente nesse núcleo e participa das vias metabólicas ativando respostas simpáticas O presente trabalho avaliou, em diferentes tempos, as alterações resultantes da ação do VIP microinfundido no PVN de ratos acordados, em jejum de 24 horas, sobre a concentração plasmática de glicose, colesterol, ácidos graxos livres, corticosterona, leptina e insulina Os animais foram submetidos à implantação estereotáxica de cânula-guia no PVN por onde receberam microinfusão (5 ?l/1 min) de VIP (4 ng/g de peso corpóreo) ou salina (,9%), no período matutino, entre 8 e 12h Após 1, 3 ou 9 minutos da microinfusão de VIP ou salina foram eutanasiados Os grupos experimentais compreendem: animais que receberam VIP (grupos VIP1, VIP3 e VIP9), ou salina (grupos SAL1, SAL3, SAL9), organizados de acordo com o tempo transcorrido desde o término das microinfusões até o momento da decapitação Na comparação com os controles salina, nota-se aumento significativo (p<,5) na concentração plasmática de glicose (VIP1: 149,72 ± 4,49 mg/dL, n=11; SAL1: 17,79 ± 2,38 mg/dL, n=12), AGL (VIP1: 11,48 ± 7,67 µmoles/dL, n=11; SAL1: 82,96 ± 4,49 µmoles/dL, n=11) e corticosterona (VIP1: 12,78 ± ,62 µg/dL, n=9; SAL1: 8,42 ± ,83 µg/dL, n=12) após 1 minutos da microinfusão de VIP; constatou-se retorno aos valores basais após 3 minutos para glicose (VIP3: 1,23 ± 2,31 mg/dL, n=8; SAL3: 95,9 ± 3,12 mg/dL, n= 7), AGL (VIP3: 78,29 ± 4,83 µmoles/dL; SAL3: 64,88 ± 2,61 µmoles/dL, n=7) e corticosterona (VIP3: 5,48 ± 1,4 µg/dL, n=8; SAL3: 5,98 ± ,83, n= 7) e 9 minutos para glicose (VIP9: 12,69 ± 2,4 mg/dL, n=9; SAL9: 95,9 ± 3,12 mg/dL, n=5), AGL (VIP9: 79,85 ± 4,34 µmoles/dL, n=9; SAL9: 67,6 ± 4,32 µmoles/dL, n=5) e corticosterona (VIP9: 5,76 ± 1,2 µg/dL, n=9; SAL9: 7,1 ± ,56 µg/dL, n=5) A insulina apresenta uma tendência de aumento no grupo VIP1 (1,15 ± ,26 ng/mL, n= 5; SAL1: ,7 ± ,11 ng/mL, n= 5) Tanto o colesterol como a insulina e a leptina não demonstraram alterações resultantes da microinfusão do VIP Com estes resultados concluímos que o VIP promove aumento da glicose, AGL e corticosterona plasmáticos a curto prazo (1 minutos) Sugerimos que haja uma provável ativação simpática pelo peptídeo promovendo lipólise (aumentando os AGL) e alterações hormonais que favorecem o aumento da glicemia O retorno destas variáveis aos valores basais ocorre por uma provável resposta contra-regulatória para homeostase energética
Avaliação da toxicidade reprodutiva do Triclosan em ratos
Pernoncini, Karine Vandressa; Gerardin, Daniela Cristina Ceccatto [Orientador]; Uchôa, Ernane Torres; Martinez, Cláudia Bueno dos Reis
Resumo: Triclosan (TCS) é um agente antibacteriano extensivamente utilizado em uma variedade de produtos, tais como: sabonete, desodorante, pasta de dente, óleos corporais, entre outros Estudos indicam que o TCS é um desregulador endócrino (DE), pois possui efeito antiandrogênico ao reduzir a atividade de enzimas esteroidogênicas em culturas de células de Leydig de ratos, e ao reduzir a produção espermática diária de ratos Wistar em estudo in vivo, além disso, in vitro possui atividade androgênica ao competir com a [3H] testosterona pela ligação ao receptor androgênico de ratos Mediante a isso, este é o primeiro estudo ao utilizar o Teste de Hershberger para avaliar um possível efeito (anti)androgênico do TCS em ratos Wistar com 52 dias de vida Além disso, utilizou-se métodos inéditos como: comportamento sexual, motilidade espermática, viabilidade espermática e histomorfometria testicular para avaliar a toxicidade reprodutiva do TCS em ratos Wistar com 49 dias de vida, por um período de tratamento de aproximadamente 9 dias a fim de abranger um ciclo espermático completo, como sugerido pelo guideline OECD/OCDE 416 Ambos os testes utilizaram a menor dose de TCS (,8 mg/kg) baseada na ingestão diária aceitável de TCS para humanos, sugerida pela Agência de Proteção Ambiental, além de doses 3 e 1 vezes maiores que a menor dose (2,4 e 8, mg/kg), sendo por gavagem o meio de administração do TCS Os resultados do Teste de Hershberger demonstraram que o TCS não teve efeito (anti)androgênico nas doses avaliadas, pois não houve alterações no peso dos órgãos hormônio-dependentes dos animais tratados com TCS Além disso, a avaliação da toxicidade reprodutiva do TCS não apresentou alterações no comportamento sexual, dosagem hormonal, ganho de peso corporal, peso de órgãos, parâmetros espermáticos e histomorfometria testicular, sugerindo que o período de tratamento e as doses utilizadas não comprometeram os parâmetros reprodutivos e portanto, nessa situação o TCS não apresentou efeito como desregulador endócrino
Efeitos do tratamento repetido com Metilfenidato sobre parâmetros reprodutivos em ratos machos e fêmeas
Montagnini, Bruno Garcia; Gerardin, Daniela Cristina Ceccatto [Orientador]; Moreira, Estefânia Gastaldello; Dalsenter, Paulo Roberto
Resumo: O Metilfenidato (MFD) é um estimulante do sistema nervoso central que atua pelo bloqueio da recaptação de dopamina e noradrenalina, sendo o principal fármaco utilizado no tratamento do Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade em crianças e adolescentes Durante a puberdade, mudanças nos sistemas de neurotransmissores (incluindo o sistema dopaminérgico) influenciam a liberação de hormônios gonadais e no desenvolvimento de estruturas encefálicas que serão responsáveis pela função reprodutiva O objetivo deste trabalho foi investigar os efeitos do tratamento repetido com MFD durante o desenvolvimento sobre parâmetros reprodutivos em ratos machos e fêmeas adultos Ratos Wistar receberam MFD, via gavage, nas doses de 2,5 mg/kg/dia e 5, mg/kg/dia, a partir do dia pós-natal (DPN) 21 ao DPN 6, além do grupo controle que recebeu água destilada nos mesmos períodos Ao longo do tratamento, foram observados nos animais: peso corporal, distância anogenital e instalação da puberdade Após o tratamento foi observado nas fêmeas: ciclo estral, concentração plasmática de estradiol, peso dos órgãos reprodutivos, comportamento sexual, comportamento materno e teste de fertilidade; enquanto que nos machos adultos, foram observados: concentração plasmática de testosterona, peso dos órgãos reprodutivos, motilidade, viabilidade e morfologia espermática, histomorfometria testicular, comportamento copulatório e de preferencia sexual O tratamento com MFD não afetou nenhum dos parâmetros analisados nas fêmeas No entanto, nos machos adultos (DPN 1), ocorreu um aumento no porcentual de espermatozoides com anormalidades de cauda e no volume do tecido intersticial no testículo, além de mudanças na população de células germinativas Este trabalho demonstrou que a administração repetida de MFD, durante períodos correspondentes a infância até início da vida adulta, interferiu na espermatogênese em ratos
Avaliação de parâmetros hormonais e da esteroidogênese em ratos peripúberesexpostos maternalmente à fluoxetina
Barbosa, Matheus Azevedo; Moreira, Estefânia Gastaldello [Orientador]; Uchôa, Ernane Torres; Filgueiras, Guilherme Bracarense
Resumo: Antidepressivos são usados amplamente ao redor do mundo, principalmente para o tratamento de desordens do humor, transtornos de ansiedade e síndrome álgica Mulheres que fazem uso destes fármacos, costumam continuar a sua utilização durante a gravidez A classe de antidepressivos mais prescrita a grávidas é a dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina, que inclui a fluoxetina Sabe-se que a fluoxetina pode atravessar a barreira hematoplacentária e ser excretada no leite materno Consequentemente, ocorre a exposição indireta do infante por meio dessas vias Sabendo que a fluoxetina altera o balanço de neurotransmissores no sistema nervoso central, vários estudos experimentais mostram que a exposição maternal a essa droga induz efeitos adversos no sistema nervoso, reprodutor e cardíaco O presente estudo teve como objetivo avaliar, em filhotes machos e fêmeas pré-púberes e/ou púberes, o efeito da exposição à fluoxetina durante a gestação e amamentação em parâmetros relacionados aos hormônios esteroidais: data da instauração da puberdade, concentração plasmática de testosterona, estrógeno, progesterona e corticosterona, expressão da proteína StAR (proteína regulatória aguda da esteroidogênese) e da enzima 3ß-HSD (3ß-hidroxiesteroide desidrogenase) em ovário, testículo e adrenal O único parâmetro que diferiu de maneira estatisticamente significativa entre os grupos foi a concentração plasmática de progesterona, a qual se mostrou aumentada nas ratas expostas maternalmente à fluoxetina (t15=-3,34, p=,4) Frente aos resultados obtidos, a exposição maternal à fluoxetina parece não impactar de maneira generalizada a esteroidogênese, tendo impacto somente a síntese/liberação da progesterona Acredita-se que esse efeito se deve à inervação serotoninérgica no hipotálamo, pituitária e ovários, responsáveis pela regulação e síntese do hormônio Estudos futuros são necessários para investigar o mecanismo envolvido no aumento da concentração plasmática de progesterona em ratas pré-púberes expostas à FLX

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