02 - Mestrado - Ciências Fisiológicas
URI Permanente para esta coleção
Navegar
Submissões Recentes
Item Efeitos de exposições agudas ao geraniol em girinos Aquarana catesbeiana : comparação entre as formas livre e nanoencapsulada(2024-07-29) Santos, Willian de Paula; Martinez, Claudia Bueno dos Reis; Jacob, Raquel Fernanda Salla; Almeida, Eduardo Alves deNa busca por uma agricultura verde, algumas alternativas para os agrotóxicos sintéticos de uso atual surgem como promessas sustentáveis. O emprego da nanotecnologia na forma de nanopesticidas tem se mostrado eficaz e as nanocápsulas de zeína se mostram candidatas para o nanoencapsulamento de substâncias com atividade biológica. O geraniol é um monoterpeno extraído de diversas espécies vegetais e que apresenta uma ampla gama de atividades biológicas, incluindo efeitos fungicidas e inseticidas. Desta forma, nanocápsulas de zeína carregadas com geraniol podem ser uma opção promissora para substituir os agrotóxicos de uso atual, ao combinar as características únicas das nanopartículas com os efeitos pesticidas do geraniol, a fim de evitar seus potenciais efeitos prejudiciais em organismos não-alvo. Os anuros estão dentre os vertebrados que mais sofrem com as atividades agrícolas, visto que a diminuição global da população de anfíbios está intimamente atrelada ao uso exacerbado de agrotóxicos. Assim, esta dissertação teve o objetivo de avaliar e comparar os efeitos de exposições agudas (24 e 96h) ao geraniol nanoencapsulado (nGER) e seus constituintes: nanocápsulas de zeína (NANO) e geraniol livre (GER), para girinos de Aquarana catesbeiana. Para decidir qual concentração seria utilizada nos experimentos, foi conduzido um experimento piloto, onde os animais (n=60) foram expostos à água desclorada, ao solvente (pluronic), e à diferentes concentrações do nGER (1, 5, 10 e 20 mg L-1), totalizando 6 grupos constituídos por 6 aquários (n=10 animais/aquário). Os resultados apontaram que altas concentrações de nGER (10 e 20 mg L-1) induzem letargia nos animais. Entretanto, efeitos sobre a acetilcolinesterase foram observados apenas na concentração de 5 mg L-1. Com base nestes resultados, foram conduzidos experimentos com animais (n=192) expostos (24 e 96h, experimentos independentes) à água desclorada + solvente, NANO, GER e nGER (todos à 5 mg L-1). Os grupos de cada tratamento continham 8 aquários (n=3 animais/aquário), com até 10 L de meio de exposição. Análises físico-químicas das nanopartículas nos aquários revelaram que elas podem ter sido absorvidas pelos animais. O Índice de Resposta Integrada de Biomarcadores (IBR) indicou que NANO provocou menores efeitos sobre os biomarcadores avaliados em A. catesbeiana em comparação aos demais tratamentos. Já nGER produziu efeitos intermediários, mas mais parecidos com GER, que foi o tratamento que mais alterou os biomarcadores dos girinos, em ambos os tempos experimentais. De maneira geral, pode-se perceber uma maior relação de NANO com os biomarcadores de osmorregulação, enquanto GER em nGER estavam mais relacionados às alterações no metabolismo energético e estresse oxidativo. Entretanto, todos os tratamentos induziram alterações nucleares eritrocíticas em 24h, indicando um potencial genotóxico. As brânquias foram o tecido menos sensível aos tratamentos, ao passo que mais alterações foram observadas no plasma e sangue, seguido do fígado. A hipótese de que o nGER induziria menos alterações que GER foi atendida. Além disso, as NANO parecem ser seguras aos girinos A. catesbeiana. Porém, embora nGER tenha causado menos efeitos que GER, seus efeitos ainda foram consideráveis para classificá-lo como seguro para estes animais.Item Efeitos do geraniol convencional e nanoencapsulado em Prochilodus lineatus: análise de múltiplos biomarcadores(2024-07-31) Silva, Milena Aparecida dos Santos; Martinez, Cláudia Bueno dos Reis; Cestari, Marta Margarete; Rocha, Thiago LopesO Brasil é considerado um dos maiores produtores agrícolas e enfrenta um cenário preocupante devido ao uso excessivo de agrotóxicos, os quais causam sérios impactos ambientais. Alternativas mais sustentáveis aos agrotóxicos sintéticos, como o geraniol, composto de origem botânica, com propriedades fungicidas, inseticidas e repelentes, vem sendo exploradas. Além disto, o nanoencapsulamento permite uma liberação mais controlada e confere maior eficiência do ingrediente ativo. Deste modo, o objetivo deste trabalho foi avaliar os possíveis efeitos de exposições agudas ao geraniol convencional e geraniol nanoencapsulado em biomarcadores do teleósteo Prochilodus lineatus. As hipóteses do trabalho foram que as nanocápsulas de zeína vazias não causam alterações significativas aos animais e que a exposição ao geraniol nanoencapsulado minimiza os efeitos que o composto convencional pode causar em uma espécie não alvo. Para realizar o estudo, juvenis de P. lineatus foram expostos aos tratamentos: geraniol convencional (GER), nanocápsulas de zeína (NANO) e geraniol nanoencapsulado (nGER), todos em uma concentração de 5 mg L-1. Um grupo controle (CTR) foi exposto apenas ao solvente (Pluronic F-68®). Após 24 e 96 h de exposição, os animais foram amostrados para a retirada de sangue, cérebro, músculo, fígado e brânquias, para as análises dos biomarcadores bioquímicos, genotóxicos, fisiológicos e histológicos. Ocorreu mortalidade de 100% dos animais expostos às NANO, após 24h de exposição. Para os demais grupos os resultados mostraram aumento significativo na atividade da acetilcolinesterase (AChE) no cérebro dos animais expostos ao nGER e GER em relação ao CTR, e diminuição significativa no conteúdo de glutationa (GSH) nas brânquias dos animais expostos ao nGER. Aumento significativo no escore de danos no DNA dos animais do grupo GER em comparação ao CTR, também foi observado, demonstrando o potencial genotóxico do composto. Não foram encontradas alterações significativas quanto à lipoperoxidação (LPO), frequência de micronúcleos e outras alterações eritrocíticas nucleares. Os biomarcadores fisiológicos e histológicos analisados também não apresentaram alterações. Com base nestes resultados, a hipótese de que as nanocápsulas de zeína isoladas não iriam causar alterações significativas aos animais foi refutada. Além disso, apesar da redução das defesas antioxidantes e dano genotóxico observado, o geraniol nanoencapsulado causou menos efeitos em P. lineatus do que o geraniol convencional, o que sugere a possível utilização do nGER em práticas agrícolasItem Obesidade paterna induzida por supernutrição lactacional e efeitos no eixo hipofisário-adrenal da prole(2026-04-15) Ota, Deborah Hikari Morimoto; Uchôa, Ernane Torres; Gomes, Gislaine Garcia Pelosi; Rorato, Rodrigo César; Leite, Cristiane Mota; Leitão, Silvia Graciela RuginskResumo: A crescente prevalência da obesidade e suas consequências intergeracionais e transgeracionais destacam a importância da saúde metabólica dos pais nos impactos a longo prazo em suas proles. Embora as influências maternas sejam bem estabelecidas, a obesidade paterna vem se mostrando ser um fator significativo na programação metabólica de seus descendentes. A supernutrição lactacional induzida pela redução do tamanho da ninhada é um modelo validado que promove obesidade precoce persistente e disfunção do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal em roedores. Dessa forma, este estudo investigou o impacto da obesidade paterna induzida pela supernutrição lactacional na regulação do eixo hipofisário-adrenal na sua prole masculina e feminina. Para isso, ratos submetidos à redução do tamanho da ninhada (3 filhotes, 2 machos e 1 fêmea) compuseram pais com obesidade por supernutrição lactacional, e ratos de ninhadas de tamanho normal (10 filhotes, 5 machos e 5 fêmeas) compuseram os pais controles. Suas proles foram avaliadas na idade pré-púbere, no dia pós-natal (DPN) 30 para fêmeas e 32 para machos, e na idade adulta, no DPN 90, quanto às concentrações plasmáticas de corticosterona, histomorfometria da glândula adrenal e expressão hipofisária do RNAm de proopiomelanocortina (POMC), receptores de glicocorticoides (GR) e receptores de mineralocorticoides (MR), com análise de respostas específicas ao sexo. Os resultados revelaram atrofia da zona fasciculada em filhotes machos pré-púberes de pais com obesidade lactacional. Em contraste, as filhas adultas de pais com obesidade lactacional apresentaram aumento do peso da adrenal, da zona glomerulosa e da medula adrenal, acompanhada de redução das concentrações plasmáticas de corticosterona. Esses achados indicam que a obesidade lactacional paterna induz uma remodelação persistente da estrutura adrenal e da função do eixo hipofisário-adrenal na prole feminina. Assim, o estado metabólico paterno pode ser considerado um fator crítico na programação neuroendócrina transgeracional, sendo tal resposta específica ao sexoItem Análise de múltiplos biomarcadores em mexilhões Anodontites trapesialis expostos ao paracetamol e ao microplástico sob diferentes temperaturas(2026-03-05) Casoti, Raquel Rodrigues; Martinez, Cláudia Bueno dos Reis; Ghisi, Nédia de Castilhos; Monserrat, José MaríaFruto de atividades antrópicas e sobretudo da industrialização, o aquecimento global e os contaminantes de preocupação emergentes (CE) são estressores ambientais que chamam atenção. Além de afetar os animais diretamente, temperaturas elevadas podem modificar o comportamento de contaminantes químicos em ecossistemas aquáticos. Dentre eles, CE foram recentemente identificados e persistem no ambiente devido a sua contínua emissão e à ineficácia de tratamentos de água e esgoto convencionais em removê-los. Pertencem a essa classe os microplásticos (MP) e os fármacos. Os MP são partículas plásticas de até 5 µm, sendo primários quando manufaturadas neste tamanho para fins industriais ou secundários quando derivam da degradação de resíduos plásticos maiores. Tais partículas foram identificadas em diversas espécies e matrizes biológicas e estudos sobre sua toxicidade estão em alta. Porém, MP secundários são pouco avaliados mesmo representando a maioria registrada no ambiente. Ademais, sua composição e tamanho permitem que os MP atuem como vetores para outros contaminantes devido a processos de sorção, que por sua vez se intensificam com o aumento de temperatura. Dentre esses contaminantes, o paracetamol (PAR) é um analgésico e antipirético detectado em diversos compartimentos ambientais e altas concentrações, que chegam a g L-1. Moluscos bivalves apresentam sensibilidade ao aumento de temperatura e aos contaminantes mencionados e são amplamente utilizados como modelos biológicos na ecotoxicologia. Entretanto, espécies de água doce são pouco exploradas. Assim, este trabalho buscou avaliar os efeitos do PAR e do MP, isolados ou em mistura, sobre o mexilhão neotropical dulcícola Anodontites trapesialis, sobre um cenário de aquecimento global. Para tanto, os espécimes foram expostos aos seguintes tratamentos (n = 8 animais/tratamento): CTR) água desclorada; PAR) água desclorada contendo PAR (40 µg L-1); MP) água desclorada contendo MP de fragmentos de garrafa PET (500 µg L-1); MIX) água desclorada contendo PAR em MP, em 40 e 500 µg L-1, respectivamente. Cada tratamento foi submetido às temperaturas de 24 e 28 °C no meio de exposição, por 24 e 96 h a fim de comparar qualitativamente as alterações nos diferentes tempos. Foi selecionada uma abordagem de múltiplos biomarcadores para uma avaliação integrada dos efeitos, a partir de análises de biotransformação, estresse oxidativo, neurotoxicidade, metabolismo energético e concentrações iônicas em diferentes tecidos. Os resultados indicaram que a temperatura e os tratamentos influenciaram o conjunto de biomarcadores de forma isolada, porém o efeito da interação entre esses fatores não foi significativo. Ainda assim, a influência da temperatura foi a mais expressiva. O aquecimento intensificou a redução do PAR na água, estimulou a atividade de enzimas antioxidantes e aumentou as concentrações iônicas. É possível afirmar que este cenário também influenciou a sensibilidade dos animais aos tratamentos, uma vez que as alterações induzidas pelos contaminantes ocorreram principalmente na exposição de 28 °C. A mistura dos contaminantes causou alterações diferentes das induzidas pelos tratamentos puros e apenas o biomarcador acetilcolinesterase foi afetado pela interação entre as variáveis. Assim, este trabalho reforça que o aquecimento pode influenciar uma espécie dulcícola e neotropical, alterar as dinâmicas entre contaminantes e os efeitos destes sobre organismos não-alvoItem Efeitos da nanopartícula de ferrihidrita sobre o estresse oxidativo promovido por herbicidas em ratos wistar(2024-03-06) Miya, Nicole Kemy Ida; Zaia, Cássia Thais Bussamra Vieira; Andrade, Fábio Goulart de; Borghi, Sergio MarquesO uso excessivo de herbicidas pode levar ao estresse oxidativo e tem efeitos prejudiciais à saúde humana. A ferrihidrita, uma nanopartícula de óxido de ferro, mostra-se promissora contra os efeitos tóxicos dos herbicidas, devido à sua alta relação superfície/volume e excelente capacidade de adsorção. Este estudo avaliou se a ferrihidrita previne o estresse oxidativo induzido por herbicidas, por meio de parâmetros relacionados à defesa antioxidante e ao dano oxidativo. Um total de 64 ratos Wistar adultos com peso entre 260-290 g foram divididos em 8 grupos, com 8 ratos em cada grupo. Durante quatro dias consecutivos, os ratos receberam dose diária de 1000 mg/kg de peso corporal de diferentes substâncias: ferrihidrita (F), glifosato (G), Roundup® (R), atrazina (A), ferrihidrita associado ao glifosato (FG), Roundup® (FR) ou atrazina (FA) via gavagem. O grupo controle (C) recebeu água. Após 24 horas a última administração, os ratos foram eutanasiados por decapitação e o fígado, rim e cérebro foram removidos para análise. Os parâmetros avaliados incluíram glutationa-reduzida (GSH, µg.g prot-1), malondialdeido (MDA, pmol.g prot-1), glutationa-S-transferase (GST, nmol CDNB conjugado.min-1.g prot-1), catalase (CAT, µmol H2O2.min-1.g prot-1), proteína carbonil (PCO, nmol carbonil.g prot-1) e acetilcolinesterase (AChE, nmol DTNB.min-1.g prot-1). A ferrihidrita isolada não causou alterações no cérebro e rins; porém promoveu aumento nas concentrações de MDA no fígado que indica peroxidação lipídica neste tecido. O glifosato levou ao aumento da atividade de GST no fígado, a associação com ferrihidrita diminuiu esta atividade em relação ao glifosato isolado, porém esta associação (FG) apresentou aumento nas concentrações de MDA em relação ao controle e ao glifosato; além disso, não houve resultados consistentes com o esperado nos rins, no grupo FG as concentrações de GSH diminuíram em relação aos grupos controle e glifosato. O Roundup® aumentou concentrações de MDA no fígado e no cérebro, em relação ao controle, e a ferrihidrita associada ao Roundup® evitou estes aumentos; além disso, a atividade da CAT diminuiu com administração do Roundup®, no entanto, houve impedimento desta diminuição quando associado com a ferrihidrita. A atrazina aumentou a concentração de GSH no fígado em relação ao controle e o grupo FA impediu este aumento. Concluindo, a ferrihidrita isolada induziu LPO no fígado, mas não nos rins e cérebro. Quando associada ao glifosato, não mostrou resultados consistentes. Porém, quando associada com o Roundup®, foi capaz de impedir o estresse oxidativo, no fígado e no cérebro; por fim, a nanopartícula em associação com a atrazina também pode indicar resultados consistentes em evitar o estresse oxidativo promovido pelo herbicida.Item Oferta intermitente de dieta de cafeteria em ratos durante a adolescência: parâmetros metabólicos na adolescência e na fase adulta.(2023-05-02) Wichoski, Cleusa; Zaia, Cássia Thais Bussamra Vieira; Cassola, Priscila; Silva, Rosangela daA obesidade é um dos principais problemas de saúde pública no mundo, associada ao desenvolvimento de doenças crônicas e ao maior risco para complicações cardiovasculares. Alimentos hiperpalatáveis e de alta densidade calórica fazem parte do hábito alimentar de crianças e adolescentes. Esse padrão dietético inadequado está associado ao excesso de peso e de gordura corporal, ao desenvolvimento da obesidade, além do desenvolvimento de doenças crônicas na vida adulta. Neste trabalho, ratos e ratas Wistar foram expostos, de forma intermitente, à dieta de cafeteria (DC) apenas durante o período da adolescência. Foram avaliadas as consequências dessa exposição, tanto na adolescência quanto na fase adulta sobre a ingestão alimentar, peso corpóreo e de órgãos, e sobre parâmetros metabólicos plasmáticos. Foram utilizados 72 animais, 36 machos e 36 fêmeas. Os animais foram tratados do dia pós-natal (DPN) 28 ao 51, com dieta padrão (DP) ou DC. No DPN 51, metade dos animais foi submetida à eutanásia, constituindo os grupos adolescentes, a outra metade foi submetida à eutanásia no DPN 100, constituindo os grupos adultos. Os resultados observados no presente estudo apontam para um aumento significativo tanto do consumo alimentar como da ingestão calórica dos ratos submetidos a DC na fase da adolescência com normalização do consumo dietético e calórico após a interrupção do fornecimento da dieta. Foi observado aumento de peso (p=0,012) para machos do grupo adulto, maior índice de Lee e de tecido adiposo para machos e fêmeas no grupo adolescente, sendo mantida essa diferença no índice de Lee entre as fêmeas do grupo adulto. Dos parâmetros metabólicos, foi observado aumento na concentração plasmática triacilglicerol entre fêmeas do grupo adolescente. Para o peso dos órgãos e no teste de tolerância a glicose (GTT) para ambos os grupos experimentais, não foram observadas alterações. Os resultados do presente estudo apontam que uma exposição esporádica à dieta hiperpalatável e de alta densidade calórica, é capaz de promover alterações na ingestão alimentar e calórica em ratos. Além disso, mesmo não promovendo alterações metabólicas e de peso corpóreo no período estudado, altera a composição corporal aumentando o volume de tecido adiposo, que está diretamente associado à incidência de distúrbios metabólicos de longo prazo.Item Efeitos da subnutrição neonatal induzida por expansão do tamanho da ninhada nos parâmetros reprodutivos e metabólicos de ratas Wistar(2023-03-03) Barbosa, Danielly Duarte Aguiar; Uchôa, Ernane Torres; Gerardin, Daniela C. Ceccato; Rosa, Flavia TronconA prevalência de subnutrição em âmbito mundial tem aumentado nos últimos anos, especialmente, devido ao encarecimento dos alimentos causado pela recente pandemia de COVID-19. Sabe-se que fatores ambientais nos quais os indivíduos são expostos no início da vida podem resultar em alterações no organismo que permanecem na vida adulta. Em roedores, as primeiras semanas pós-natais são um período de plasticidade hipotalâmica, crucial para o estabelecimento da homeostase energética e reprodutiva, sendo que complicações nutricionais durante esse período podem promover a programação do apetite, peso corporal, metabolismo energético e perfil reprodutivo do animal. A expansão do tamanho da ninhada é um modelo clássico de subnutrição neonatal cujas repercussões persistem até a idade adulta. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da subnutrição neonatal induzida pelo método de expansão do tamanho da ninhada em parâmetros reprodutivos e metabólicos de ratas, especialmente na idade adulta, já que existe uma lacuna na literatura a esse respeito. Ao nascimento, o tamanho da ninhada foi manipulado para formar ninhadas expandidas (LL - 16 filhotes) e normais (NL - 10 filhotes). A subnutrição neonatal resultou em menor peso corporal e distância nasoanal desde o desmame até a idade adulta, embora a ingestão alimentar tenha permanecido maior no grupo LL durante todo o período analisado. As ratas subnutridas exibiram atraso do início da puberdade, demonstrado pelo primeiro estro tardio, além de valores aumentados de estradiol circulante e número de folículos antrais nos ovários, associado a maior receptividade sexual, sem diferenças significativas, no entanto, no comportamento materno. Dessa forma, concluímos que, a subnutrição moderada no período lactacional promove alterações metabólicas e reprodutivas na vida adulta de ratasItem Consumo de diferentes rações semelhantes à dieta humana no desenvolvimento da obesidade e suas implicações no perfil metabólico, estado oxidativo sistêmico, tecido adiposo e fígado de ratos adultos(2024-02-23) Tenorio, Pedro Rocha; Andrade, Fábio Goulart de; Deminice, Rafael; Zaia, Cássia Thaïs Bussamra VieiraOs principais modelos para investigação da obesidade e doenças associadas ao acúmulo excessivo de adiposidade apresentam limitações, como divergência com nutrição e resposta metabólica humanas, ou a incapacidade de monitoramento da ingesta alimentar dos animais. Este trabalho teve como objetivo comparar o efeito de três rações com diferentes composições nutricionais e graus de processamento, similares a dietas humanas, no desenvolvimento da obesidade e suas alterações metabólicas, em modelo animal. Para tal, foram utilizados 15 ratos Wistar com 90 dias de idade, distribuídos em 3 grupos, mantidos durante 10 semanas: ração comercial integral Nuvilab CR1® (Quimtia, Brasil) controle (C), ração semipurificada normocalórica normolipídica (NL), ração semipurificada hipercalórica hiperlipídica hiperglicêmica (HLG). Para avaliação do metabolismo glicêmico foram realizados os testes de tolerância à glicose e à insulina, assim como frutosamina sérica. O fígado e o tecido adiposo (inguinal e retroperitoneal) foram utilizados para análise histopatológica e de composição tecidual. O soro dos animais foi utilizado para determinação do painel lipídico, de ácido úrico e do estado oxidativo sistêmico. Observou-se a promoção de obesidade nos animais NL sem associação à resistência à insulina, hipercolesterolemia, estresse oxidativo ou alterações hepáticas. Os animais HLG demonstraram manutenção do peso com aumento de adiposidade, esteatose e glicogenose hepática, além de resistência à insulina, hipercolesterolemia e estresse oxidativo relacionado às alterações hepáticas e nutricionais. Assim concluiu-se que a ração NL promoveu um quadro condizente com obesidade metabolicamente saudável, enquanto a ração HLG resultou em um quadro condizente com distúrbio metabólico sem obesidade, ressaltando a relevância nutricional e hepática no desenvolvimento de doenças baseadas em adiposidade.Item Avaliação de parâmetros metabólicos e reprodutivos nas proles de ratos submetidos à supernutrição pós-natal por redução do tamanho da ninhada(2024-02-28) Shishido, Polyana Keiko; Uchôa, Ernane Torres; Cassolla, Priscila; Leite, Cristiane MotaO período pré-natal, a infância e a adolescência são períodos críticos do desenvolvimento caracterizados pela alta plasticidade. As Origens Paternas da Saúde e da Doença (POHaD), uma extensão do paradigma das Origens Desenvolvimentistas da Saúde e da Doença (DOHaD), tem demonstrado em estudos em ratos que a obesidade paterna é associada não somente a incidência de infertilidade, mas também com o risco do aumento de desordens metabólicas nas proles na vida adulta. Em roedores, a redução de ninhada é um dos modelos experimentais para induzir a supernutrição lactacional, aumentando a quantidade de leite dada aos filhotes, o que pode causar disfunções metabólicas e reprodutivas na vida adulta. Esse trabalho visou avaliar as possíveis alterações reprodutivas e metabólicas na prole de machos submetidos à supernutrição pós-natal induzida pela redução de ninhada, no período pré-pubere e na vida adulta. Os resultados demonstraram que a superalimentação precoce do pai afeta a prole de maneira sexo específica. No período pré-púbere, a prole de machos de pais de ninhada reduzida demonstrou redução do Índice de Lee, do tamanho da tíbia e da concentração de HDL no plasma, apesar do aumento da ingestão alimentar e do peso do músculo gastrocnêmico, enquanto as fêmeas apresentaram redução do HDL no plasma e aumento da concentração de glicose. Na vida adulta, a prole de machos de pais de ninhada reduzida apresentou intolerância à glicose, redução na ingesta alimentar, na concentração de triglicérides no plasma e no Índice TyG, sinais de disfunção metabólica, enquanto as fêmeas demonstraram atraso na instalação da puberdade, maior prevalência de períodos não férteis no ciclo estral, e maior concentração de estradiol, indicando uma potencial suscetibilidade à disfunção reprodutiva. Os resultados desse estudo demonstram que a superalimentação precoce do pai afeta o equilíbrio energético e a reprodução de seus descendentes de maneira sexo específicaItem Efeitos da exposição ao dimesilato de lisdexanfetamina durante o período peribuberal sobre a próstata de ratos puberes wistar(2022-08-12) Mata, Anne Caroline Pereira da; Fernandes, Glaura Scantamburlo Alves; Gerardin, Daniela Cristina Ceccato; Justulin Junior, Luís AntônioO transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é um transtorno neurocomportamental comumente diagnosticado entre crianças. O tratamento para o TDAH consiste com o uso de fármacos psicoestimulantes, como o dimesilato de lisdexanfetamina (LDX) para o controle dos sintomas que incluem desatenção, hiperatividade e impulsividade. Os sintomas do TDAH podem perdurar até a vida adulta acarretando diversos prejuízos aos indivíduos. Os períodos juvenil e peribuperal compreendem uma fase complexa para o desenvolvimento prostático, sendo uma fase crítica para obtenção da capacidade reprodutiva. O principal objetivo deste estudo foi avaliar se a exposição ao LDX durante o período peripuberal é capaz de causar danos na próstata de ratos púberes Wistar. Para tal, foram utilizados 40 ratos Wistar organizados em dois grupos experimentais: grupo LDX que foi tratado com LDX 11,3mg/kg, via gavage, diluído em água e o grupo Controle que recebeu apenas o veículo pela mesma via. Os animais foram tratados diariamente do dia pós-natal (DPN) 25 ao (DPN) 65. No DPN 66 os animais foram anestesiados e submetidos a eutanásia por punção cardíaca. As próstatas foram retiradas, pesadas e utilizadas para a avalição do perfil oxidativo e inflamatório bem como avaliações histopatológicas e estereológicas. Os pesos das próstatas foram semelhantes em ambos os grupos experimentais. Contudo, os animais expostos ao LDX apresentaram um remodelamento nos compartimentos prostáticos, observado através das análises estereológicas. A avaliação histopatológica evidenciou que houve uma adaptação do tecido prostático, nos animais expostos ao fármaco. A exposição ao LDX não causou alterações nos biomarcadores de estresse oxidativo (MDA, GSH, GST e catalase). Em relação ao perfil inflamatório o grupo exposto ao LDX apresentou aumento da atividade de MPO e aumento no número de mastócitos degranulados no tecido prostático. De acordo com os resultados obtidos, conclui-se que o LDX afeta o desenvolvimento prostático de ratos WistarItem Defesas antioxidates e alterações funcionais no curimba, Prochilodus lineatus, em resposta à exposição aguda ao cobre(2011-03-29) Vicentini, Rafaela Araújo; Martinez, Cláudia Bueno dos Reis; Bianchini, Adalto; Luiz, Rodrigo CabralO cobre é um dos metais de maior interesse para o estudo dos efeitos prejudiciais da poluição sobre a fisiologia dos peixes. A presença do cobre na água doce pode ser decorrente de inserções naturais e/ou antrópicas. A fim de caracterizar os efeitos de uma exposição aguda a este metal, exemplares jovens de peixes da espécie Prochilodus lineatus (17,15 ± 1,06 cm; 11,82 ± 0,24 g; N=64) foram distribuídos em aquários de vidro de 80 L (n=8 peixes por aquário) e expostos, durante 48 h ou 96 h, apenas a água (grupo controle) ou a uma concentração nominal de cobre de 20 ?g.L-1(grupo experimental). As exposições foram realizadas em sistema estático e durante o experimento amostras de água dos aquários foram coletadas para a análise da concentração de cobre total e dissolvido. Durante o período experimental a concentração de cobre dissolvido variou de 12,6 µg.L-1 no tempo 0 a 8,65 µg.L-1 em 96h. As concentrações obtidas encontram-se dentro do limite estabelecido pela legislação brasileira, de 9 e 13 ?g. L-1 para as águas de Classe 1 e Classe 3 respectivamente. As análises de cobre tecidual mostraram que seu acúmulo foi tempo e tecido-específico. O tecido hepático foi o que apresentou maior acúmulo do metal, seguido dos tecidos renal, branquial e muscular; e nos tecidos renal, branquial e muscular houve aumento significativo no conteúdo de cobre após 96 h de exposição, em relação à exposição de 48 h. Pôde-se observar elevação significativa no conteúdo de metalotioneína nos animais expostos ao cobre durante 48 e 96 h, em relação aos peixes do grupo controle, em todos os tecidos analisados (fígado, brânquias e músculo). As alterações nos parâmetros de estresse oxidativo também se mostraram tecido-específicas. No fígado, após 48 h de exposição ao cobre, não foram verificadas alterações em nenhum dos parâmetros analisados, porém após 96 horas, as enzimas superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GPx) e glutationa S-transferase (GST) se mostraram inibidas, e também foi observada diminuição na concentração da glutationa reduzida (GSH). Todas essas alterações resultaram em peroxidação lipídica, conforme indicado pelo aumento significativo na concentração de MDA no fígado dos peixes após 96 h de exposição ao cobre. No tecido branquial as respostas ao cobre já foram verificadas a partir de 48 h de exposição, quando foram observados o aumento da atividade da SOD e do conteúdo de GSH e o decréscimo da atividade da GST. Após 96 h, foram observadas aumento na atividade das enzimas GPx e CAT, acompanhados de diminuição na concentração de GSH levando a danos oxidativos (aumento de TBARS). Os resultados do teste do cometa mostraram que a concentração de cobre testada, nos dois tempos de exposição, promoveu aumento significativo na ocorrência de danos no DNA nos eritrócitos de P. lineatus. As análises dos parâmetros de estresse, glicemia e cortisol, mostraram que o cobre causou diminuição significativa do cortisol plasmático após 96 h, mas não promoveu nenhuma alteração na glicêmica. Com relação às enzimas envolvidas na osmorregulação, verificou-se que a exposição ao cobre reduziu a atividade da Na+/K+ ATPase renal após os dois períodos experimentais e nas brânquias apenas após 96 horas. A atividade da anidrase carbônica branquial também foi reduzida após 96 h de exposição ao metal. Após 96 h de exposição ao cobre foi constatado aumento da concentração de K+ e a diminuição da concentração plasmática de Na+, acompanhada pela diminuição da osmolaridade. A análise dos parâmetros hematológicos nos peixes do grupo experimental indicou diminuição significativa do hematócrito com consequente aumento da concentração de hemoglobina corpuscular média (CHCM) em 48 horas. Após 96 horas, os parâmetros hematológicos nos peixes do grupo experimental foram semelhantes aos observados no grupo controle. Assim, com este trabalho foi possível verificar que a concentração-limite de cobre estipulada pela legislação brasileira mostrou-se capaz de promover acúmulo tecidual de cobre, alterações no metabolismo oxidativo, danos no DNA e distúrbios osmo-iônicos em P. lineatus comprometendo significativamente a saúde dos animais.Item Avaliação metodológica de testes comportamentais sequenciais com peixes Danio rerio expostos ao etanol(2022-02-28) Fabris, Caique Ortiz Colombo Arnoldi; Meletti, Paulo César; Estanislau, Célio Roberto; Graciano, Maria Fernanda RodriguesO zebrafish (Danio rerio) vem se destacando crescentemente como modelo “alternativo” nas pesquisas em Ciências Neurocomportamentais. A excelente relação custo-benefício, a facilidade de manutenção e reprodução, e a conveniência de exposição por imersão a compostos solúveis compõem o seu repertório de vantagens sobre modelos mais clássicos. Este trabalho propôs a aplicação sequencial de três testes comportamentais sensíveis a parâmetros de estresse e ansiedade-símile como metodologia promissora na redução do tempo de empenho e esforço amostral, sendo executada com sucesso em roedores e ainda em processo de adaptação para peixes. Esta bateria foi planejada para iniciar com o teste tipo claro-escuro, a fim de verificar a afinidade ou esquiva ao ambiente claro, passando pelo teste tipo novel tank, avaliando seus parâmetros de locomoção, e finalizada com um teste de resistência natatória para avaliara capacidade de nadar contra um fluxo de água crescente. Para avaliar sua sensibilidade, modulamos o comportamento através da ação farmacológica do etanol em concentrações 0%, 0,5% e 1% durante 1h, 24h e 96h. Para investigar o possível efeito de um teste antecedente sobre seu sucessor, e também a eficiência da ordem de aplicação dos testes, o segundo e o terceiro testes foram repetidos de maneira isolada, isto é, sem um teste antecedente, sendo que, após o teste de natação espontânea, inserimos um teste tipo claro-escuro para obtermos um controle para a configuração original. A bateria-teste apresentou sensibilidade na detecção da alteração do comportamento de forma dose-dependente e tempo-dependente. Não houve diferença estatística entre testes em sequência e testes isolados para a performance da natação espontânea e do claro-escuro. As variações detectadas para ambas as metodologias foram as mesmas. A exposição ao etanol por 1h aumentou a atividade natatória sem impactar a fototaxia. As exposições por 24h e 96h aumentaram a fototaxia e reduziram a atividade natatória. Houve perda de sensibilidade para testes aplicados em sequência, especialmente de natação forçada, mas, para todos os testes, esta diferença foi amenizada em tempos de exposição mais longos. A aplicação de uma bateria-teste deve ser encorajada em estudos com peixes cujo desenho experimental envolva diversos testes comportamentais, uma vez que oferece redução de recursos e empenho e possibilita uma maior correlação dos parâmetros através dos testesItem Efeito da nanopartícula de ferrihidrita contra estresse oxidativo promovido por herbicidas em ratas Wistar(2023-06-05) Oliveira, Lucas Leonardo França de; Zaia, Cássia Thais Bussamra Vieira; Andrade, Fábio Goulart de; Verri Junior, Waldiceu AparecidoO Brasil é uma das maiores potências agrícolas do mundo. Essa elevada produção se deve ao emprego de agrotóxicos, principalmente os herbicidas. Uma forma de avaliar efeitos tóxicos em seres vivos é por meio do estresse oxidativo, que é caracterizado por um desbalanço a favor de pró-oxidantese contra a capacidade do organismo em combater suas ações por meio das defesas antioxidantes. Trabalhos mostram que o glifosato, Roundup® e a atrazina são capazes de provocar danos oxidativos em lipídeos e proteínas pela diminuição das defesas antioxidantes ou aumento de espécies reativas. Neste contexto, as nanopartículas de óxido de ferro, como a ferrihidrita, por terem a capacidade de adsorver contaminantes, apresentam potencial capacidade de minimizar esses efeitos. Desta forma, este trabalho avaliou a capacidade de proteção da nanopartícula de ferrihidrita contra alterações provocadas pelo glifosato, Roundup® e atrazina. Para isso, 72 fêmeas adultas de ratos Wistar foram organizadas em grupos que receberam os contaminantes ou a ferrihidrita isolados, ou a associação de ambos; o grupo controle recebeu água de torneira. O estresse oxidativo foi determinado pelas análises da glutationa reduzida (GSH), catalase (CAT), glutationa-S-transferase (GST), carbonilação proteica (PCO) e lipoperoxidação (LPO), nos tecidos hepático, renal e cerebral e acetilcolinesterase (AChE) no cérebro. Animais expostos à ferrihidrita isolada apresentaram redução da PCO no fígado e diminuição da atividade da GST no cérebro. O glifosato reduziu a PCO no fígado e a LPO e PCO no rim e aumentou a concentração de GSH no fígado, sendo que a ferrihidrita associada ao glifosato evitou essas alterações. A ferrihidrita evitou a redução da LPO no rim, mas não o aumento da concentração de GSH no cérebro, promovidos pelo Roundup®. A ferrihidrita evitou a diminuição da atividade da CAT no rim, mas não o aumento da GSH e redução da LPO, no cérebro, promovidos pela atrazina. Não houve alteração de AChE no cérebro exceto aumento da enzima para o grupo que recebeu a associação da nanopatícula com a atrazina.Sendo assim, conclui-se que a ferrihidrita foi capaz de evitar parcialmente as alterações de estresse oxidativo causadas pelo glifosato, Roundup® e atrazina.Item Dimorfismo sexual nos parâmetros metabólicos e reprodutivos de proles (F2) de ratas subnutridas por expansão do tamanho da ninhada(2022-08-23) Guergolette, Rhauany Pelisson; Uchôa, Ernane Torres; Ceravolo, Graziela Scalianti; Grassiolli, SabrinaOs estudos das Origens desenvolvimentistas da Saúde e da Doença (DOHAD) abordam métodos de estudo e pesquisa, diferentes perspectivas, conceitos e aspectos éticos para essa área do conhecimento, e a expansão do tamanho da ninhada é um modelo DOHaD utilizado para estudar a subnutrição no período lactacional e seus possíveis efeitos na vida adulta e das futuras gerações. O modelo experimental utilizado neste estudo consistiu em ratas Wistar provenientes de ninhada normal (normal litter - 10 filhotes) e ninhada expandida (large litter - 16 filhotes). Fêmeas LL (F1) possuíram menor disponibilidade ao leite materno, considerando a maior competição entre os filhotes para o aleitamento e, consequentemente, foi gerada subnutrição nestas ratas. Após o desmame, foi oferecida dieta nutricional adequada e ad libitum até o fim do protocolo. O presente estudo avaliou as possíveis alterações metabólicas e reprodutivas na prole masculina e feminina F2 de F1 (fêmeas) submetidas à subnutrição pós-natal induzida pela expansão do tamanho da ninhada, onde os pais (machos) não passaram por manipulação de ninhada. Para isso, foram avaliados parâmetros metabólicos e reprodutivos das proles dessas fêmeas LL. As proles receberam acesso considerado normal ao leite materno e, após o desmame, dieta nutricional padrão e ad libitum até o DPN 90. Os resultados mostraram que as proles masculina e feminina de mães LL apresentaram maior ingestão alimentar. A prole masculina de fêmeas subnutridas apresentou peso corporal reduzido desde a lactação até a idade adulta, distância nasoanal reduzida na infância e aumentada na vida adulta, índice de Lee diminuído na idade adulta, e a prole feminina apresentou distância nasoanal diminuída na infância e catch-up na idade adulta. A prole masculina de mães LL apresentou maior insulinemia e tolerância à glicose, concentrações plasmáticas de triacilglicerol reduzidas, sem alterações na prole feminina. Estes dados indicam que a subnutrição neonatal em fêmeas predispõe sua prole masculina e feminina a desenvolver alterações metabólicas, mas não reprodutivas. A prole masculina é mais suscetível a alterações metabólicas do que a feminina. Assim, há um dimorfismo sexual nas respostas metabólicas de proles oriundas de mães com subnutrição pré-concepcional.Item Efeitos da adrenalectomia nas alterações induzidas pela ovariectomia na homeostase energética em ratas(2022-08-25) Dias, Marcos Antônio; Uchôa, Ernane Torres; Bertolini, Gisele Lopes; Carrilho, Alexandre JoséA ovariectomia (OVX) promove hiperfagia e aumento do peso corporal e a adrenalectomia (ADX) promove redução da ingestão de alimentos e diminuição do peso corporal, sendo a ADX capaz de atenuar a obesidade em diferentes modelos experimentais. Assim, o presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos da adrenalectomia e do tratamento com corticosterona em ratos fêmeas intactas e ovariectomizadas na ingestão alimentar, peso corporal, tecidos adiposos viscerais, teste de tolerância à glicose (GTT), concentrações plasmáticas de ácidos graxos livres, triacilglicerol e colesterol, bem como no estresse oxidativo em tecidos adiposos viscerais e hepáticos. Para isso, ratas Wistar (220-240g) foram divididas nos seguintes grupos experimentais: 1) animais submetidos a cirurgias fictícias de ADX e OVX (sham/não-OVX); 2) animais submetidos à ADX e cirurgia fictícia de animais OVX (ADX/não-OVX), 3) submetidos à ADX com tratamento com corticosterona (25 mg/L) e cirurgia fictícia de OVX (ADX+B/não-OVX), 4) animais submetidos à cirurgia fictícia de ADX e à OVX (sham/OVX), 5) animais submetidos à ADX e OVX (ADX/OVX), 6) animais submetidos a ADX com tratamento com corticosterona e à OVX (ADX+B/OVX). Os dados do presente estudo mostram que a OVX aumentou a ingestão de alimentos, peso corporal, área de adipócitos e peso de tecido adiposo retroperitoneal, concentrações plasmáticas de colesterol, glicemia após GTT, além de reduzir as moléculas antioxidantes no fígado e tecido adiposo retroperitoneal, onde foram observados níveis aumentados de malondialdeído (MDA). A ADX foi capaz de atenuar essas respostas metabólicas e os parâmetros de estresse oxidativo induzidos pela OVX, e o tratamento de corticosterona foi parcialmente eficaz na reversão dos efeitos da ADX. Assim, pode-se concluir que corticosteroides participam dos efeitos anabólicos induzidos pela OVX, que estão associados ao estresse oxidativo no fígado e tecido adiposo visceral.Item Efeitos de nanopartículas metálicas biogênicas (Ag, TiO2, Fe) para duas espécies dulcícolas: o bivalve Anodontites trapesialis e o teleósteo Prochilodus lineatus(2021-08-31) Tesser, Maria Eduarda; Martinez, Cláudia Bueno dos Reis; Cazenave, Jimena; Loureiro, Susana Patrícia MendesNanopartículas de prata, de dióxido de titânio e de ferro, sintetizadas a partir do fungo Trichoderma harzianum, possuem uso agrícola promissor. No entanto, possíveis efeitos devem ser avaliados em animais aquáticos, os quais podem entrar em contato com contaminantes agrícolas. Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar os efeitos subletais da exposição de curto período (24 h) a nanopartículas de prata (AgNP), de dióxido de titânio (TiO2NP) e de ferro (FeNP), sintetizadas com T. harzianum, para o bivalve Anodontites trapesialis e para o teleósteo Prochilodus lineatus, ambas espécies dulcícolas e nativas. Foram realizados experimentos independentes para cada espécie. Bivalves adultos ou teleósteos juvenis foram divididos em quatro grupos: grupo controle, mantido apenas em água; grupo exposto às AgNP; grupo exposto às TiO2NP; e grupo exposto às FeNP. Os bivalves expostos às AgNP acumularam prata e apresentaram diminuição de sódio e cloreto na hemolinfa, enquanto as exposições às TiO2NP e às FeNP levaram ao acúmulo de titânio e de ferro, respectivamente, sem evidências de efeitos adicionais. Para teleósteos, as AgNP provocaram acúmulo de prata, alterações histológicas nas brânquias, aumento de glicose, lactato e potássio plasmáticos, diminuição de cálcio plasmático, diminuição na contagem de leucócitos circulantes e redução da concentração de glutationa (GSH) e da atividade da glutationa S-transferase (GST) no fígado. As TiO2NP provocaram acúmulo de titânio, diminuição de cálcio plasmático, diminuição da GST e aumento de glicogênio no fígado. As FeNP provocaram acúmulo de Fe em todos os tecidos e fluidos avaliados (brânquias, fígado, rim posterior, cérebro, músculo, plasma e bile), aumento na contagem de leucócitos circulantes, diminuição de GSH e aumento de lipoperoxidação (LPO) nas brânquias, diminuição da GST e aumento de glicogênio no fígado. As alterações histológicas nas brânquias se relacionam com o aumento de glicose, lactato e K+ plasmáticos, indicando o comprometimento das trocas gasosas associado às AgNP. Nesse grupo, a diminuição de GSH pode estar relacionada à ligação da prata com grupamentos sulfidrila. Por outro lado, nos teleósteos expostos às FeNP, a diminuição de GSH e aumento da LPO evidencia estresse oxidativo nas brânquias, e o acúmulo de Fe em diversos tecidos indica biodisponibilidade do Fe quando na forma de FeNP. Todas as NPs levaram à diminuição da GST no fígado, o que pode comprometer a biotransformação. Entre os tecidos, as brânquias foram o principal órgão-alvo da toxicidade das AgNP e FeNP, enquanto que o fígado foi o principal órgão-alvo das TiO2NP. Todas as nanopartículas provocaram acúmulo de metal no rim posterior, plasma, e hemolinfa, o que aponta para a sensibilidade desse tecido e fluidos ao acúmulo. O bivalve A. trapesialis apresentou potencial de bioacumulação, mas se mostrou menos sensível às nanopartículas do que o teleósteo P. lineatus. Os resultados indicam que as nanopartículas não se mostraram seguras nas concentrações avaliadas. As AgNP provocaram o maior número de efeitos, o que sugere que são mais prejudiciais do que as TiO2NP e FeNP, dentro das condições avaliadas. Mais estudos são necessários para o uso seguro de nanopartículas biológicas na agricultura.Item Proteção da nanopartícula de ferrihidrita contra os efeitos de herbicidas em ratos: metabólitos plasmáticos e teciduais(2022-03-16) Tsutsui, Fabiano Takeo Komay; Zaia, Cássia Thais Bussamra Vieira; Martinez, Cláudia Bueno dos Reis; Kiss, Ana Carolina InhaszA atrazina e o glifosato, cuja principal formulação comercial é o Roundup® são herbicidas muito utilizados, apesar de apresentarem diversos efeitos tóxicos. Neste contexto, as nanopartículas de óxido de ferro, em especial a ferrihidrita, têm se mostrado promissoras como potenciais remediadoras desses herbicidas. Com isso, este trabalho avaliou se as nanopartículas de ferrihidrita são eficazes em evitar os efeitos tóxicos provocados pelo Roundup®, glifosato e atrazina em ratos Wistar machos e fêmeas. Os animais foram distribuídos em 15 grupos/gênero (5 ratos/grupo), sendo que 7 grupos, receberam, via gavagem, dose (1000 mg/kg de peso corpóreo) única (grupos D1) de: glifosato (G), Roundup® (R), atrazina (A), ferrihidrita (F) ou a combinação da nanopartícula com os herbicidas (FG, FR e FA). Outros 7 grupos receberam, via gavagem, dose única diária, por 4 dias (grupos D4) das mesmas composições. O controle recebeu água em 4 doses (1 dose/dia). O delta do peso corpóreo e a ingestão alimentar foram avaliados. Nos encéfalos, foi quantificado ferro e, nos plasmas, a concentração de glicose, colesterol, creatinina e ferro e a atividade das enzimas aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT) e fosfatase alcalina. Encontrou-se que F reduziu a atividade de ALT (fêmeas D1/D4) e da fosfatase (fêmeas D1), alterações que não tem relevância toxicológica. G diminuiu a ingestão (machos/fêmeas D4) e o peso (fêmeas D4), sendo que FG evitou todas essas alterações. R provocou mortalidade de 80% nos machos D4 e de 100% nas fêmeas D4, o que impossibilitou a análise dos parâmetros desses grupos. Além disso, R aumentou glicose (machos D1) e diminuiu peso e fosfatase (fêmeas D1). FR evitou a redução de glicose e peso, além de zerar a mortalidade nas fêmeas, mas não impediu a mortalidade nos machos e a diminuição da fosfatase nas fêmeas. Além disso, FR reduziu peso (machos D1 e fêmeas D4), ingestão e glicose e aumentou ferro plasmático (fêmeas D4). Grupo A promoveu mortalidade de 20% nas fêmeas D4, reduziu o peso (machos D1/D4 e fêmeas D4), ingestão (machos/fêmeas D4) e fosfatase (fêmeas D1) e elevou ferro no encéfalo (fêmeas D1 e D4). FA impediu a perda de peso nos machos D1, mas não evitou a mortalidade nas fêmeas D4, diminuição de peso (machos/fêmeas D4), fosfatase (fêmeas D1) e ingestão (fêmeas D4) e o aumento de ferro no encéfalo. FA apresentou, além disso, mortalidade de 20%, redução da ingestão, aumento de glicose e colesterol (machos D4) e diminuição da fosfatase (fêmeas D4). Desta forma, pode-se sugerir que a ferrihidrita é adequada para ser utilizada, pois a nanopartícula isoladamente não apresentou toxicidade, foi capaz de evitar as alterações provocadas pelo glifosato e, apesar de não proteger os animais contra as alterações provocadas pela atrazina, impediu 100% da mortalidade induzida pelo Roundup®.Item Avaliação de parâmetros hormonais e da esteroidogênese em ratos peripúberesexpostos maternalmente à fluoxetinaBarbosa, Matheus Azevedo; Moreira, Estefânia Gastaldello [Orientador]; Uchôa, Ernane Torres; Filgueiras, Guilherme BracarenseResumo: Antidepressivos são usados amplamente ao redor do mundo, principalmente para o tratamento de desordens do humor, transtornos de ansiedade e síndrome álgica Mulheres que fazem uso destes fármacos, costumam continuar a sua utilização durante a gravidez A classe de antidepressivos mais prescrita a grávidas é a dos inibidores seletivos da recaptação de serotonina, que inclui a fluoxetina Sabe-se que a fluoxetina pode atravessar a barreira hematoplacentária e ser excretada no leite materno Consequentemente, ocorre a exposição indireta do infante por meio dessas vias Sabendo que a fluoxetina altera o balanço de neurotransmissores no sistema nervoso central, vários estudos experimentais mostram que a exposição maternal a essa droga induz efeitos adversos no sistema nervoso, reprodutor e cardíaco O presente estudo teve como objetivo avaliar, em filhotes machos e fêmeas pré-púberes e/ou púberes, o efeito da exposição à fluoxetina durante a gestação e amamentação em parâmetros relacionados aos hormônios esteroidais: data da instauração da puberdade, concentração plasmática de testosterona, estrógeno, progesterona e corticosterona, expressão da proteína StAR (proteína regulatória aguda da esteroidogênese) e da enzima 3ß-HSD (3ß-hidroxiesteroide desidrogenase) em ovário, testículo e adrenal O único parâmetro que diferiu de maneira estatisticamente significativa entre os grupos foi a concentração plasmática de progesterona, a qual se mostrou aumentada nas ratas expostas maternalmente à fluoxetina (t15=-3,34, p=,4) Frente aos resultados obtidos, a exposição maternal à fluoxetina parece não impactar de maneira generalizada a esteroidogênese, tendo impacto somente a síntese/liberação da progesterona Acredita-se que esse efeito se deve à inervação serotoninérgica no hipotálamo, pituitária e ovários, responsáveis pela regulação e síntese do hormônio Estudos futuros são necessários para investigar o mecanismo envolvido no aumento da concentração plasmática de progesterona em ratas pré-púberes expostas à FLXItem Efeitos da exposição materna à Metformina nos aspectos reprodutivos da prolemasculina de ratasFerreira, Simone Forcato; Gerardin, Daniela Cristina Ceccatto [Orientador]; Ceravolo, Graziela Scalianti; Kiss, Ana Carolina InhaszResumo: Metformina (MET) é prescrita no manejo terapêutico do diabetes mellitus tipo 2 e diabetes gestacional Embora a MET atravesse a placenta sendo detectada no cordão umbilical em concentrações terapêuticas iguais à materna, seu uso tem sido considerado seguro durante a gestação No entanto, foi demonstrado que a exposição materna à MET aumenta as concentrações de globulinas ligadoras de hormônios sexuais em neonatos, o que influencia os efeitos biológicos dos andrógenos e estrógenos, resultando em fatores de risco para baixa contagem espermática e desenvolvimento de câncer testicular na idade adulta Mediante a isso, esse estudo investigou se exposição materna à MET interfere nos parâmetros reprodutivos da prole masculina Ratas Wistar foram tratadas com MET 293mg/kg/dia, por gavagem, do dia gestacional (DG) ao DG 21 (METG) ou do DG ao dia lactacional (DL) 21 (METGL) Os grupos controles receberam água por gavagem pelo mesmo período (CTRG e CTRGL) O comportamento sexual da prole masculina foi afetado em ambos os grupos No grupo METGL foi observado um aumento no comprimento total dos túbulos seminíferos nos animais com 21 dias e uma diminuição na contagem espermática nos testículos dos animais adultos Esses resultados sugerem que a exposição à MET durante o início do desenvolvimento induziu alterações em alguns parâmetros reprodutivos da prole masculina na infância e na vida adulta, sendo mais frequente no grupo que foi exposto durante a gestação e lactação No entanto, mais estudos são necessários para investigar os mecanismos relacionados a essas alteraçõesItem Envolvimento das vias glutamatérgicas no núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) nas respostas cardiovasculares e autonômicas à endotoxemia por LPS em ratos acordadosPeras, Vivian Rossi; Pinge, Marli Cardoso Martins [Orientador]; Gomes, Gislaine Garcia Pelosi; Fazan Junior, RubensResumo: Durante a endotoxemia ou sepse tem-se uma grande liberação de vasopressina e óxido nítrico e que provavelmente envolvendo o núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) Um trabalho da literatura demonstrou que no PVN os receptores NMDA estão envolvidos com a atividade simpática ao passo que o subtipo não- NMDA parece ativar uma via vasopressinérgica Nosso objetivo foi avaliar a participação dos receptores NMDA e não-NMDA do PVN nas respostas cardiovasculares e na concentração plasmática de vasopressina à administração endovenosa de LPS em ratos acordados Foram utilizados ratos Wistar entre 28-32g que através de estereotaxia foi realizado o implante crônico bilateral de cânulas direcionadas ao PVN Após 3 dias de recuperação esses animais foram submetidos a canulação de artéria e veia femoral para posterior registroda pressão arterial média Após 3 minutos de registro basal foi realizada a microinjeção bilateral de Ly 235959, Salina ,9%, ou NBQX e após 5 minutos seguiu-se a administração endovenosa de LPS (5mg/kg/ml) e registro por 2 horas No final dos experimentos foi coletado sangue e em seguida os animais foram eutanasiados com uma sobre dose de anestésico e marcação dos sítios de microinjeção com Azul de Evans 2% Na microinjeção bilateral de salina e Ly, após LPS foi observada hipotensão e taquicardia respectivamente (DPAM=-19±7,DFC=15±17),(?PAM=13,±6,8mmHg, DFC =7±18bpm) Nos animais tratados com NBQX, após o LPS observou-se hipertensão e taquicardia (?PAM= 14,6±7mmHg;DFC=76,4±19bpm) O aumento da concentração plasmática de vasopressina foi observado nos grupos salina (39,9pg ±9,4pg/ml) e NBQX (12,5±2 pg/ml) O LPS reduziu o ganho barorreflexo dos controle e dos animais tratados com LYNossos dados sugerem que os efeitos hipotensores provocados pela endotoxemia são em parte devido à ativação dos receptores não-NMDA no PVN e, a liberação de vasopressina estimulada por LPS se deve em parte por ativação do receptor NMDA no PVN