02 - Mestrado - Ciências Farmacêuticas

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Desenvolvimento de comprimido palatável de cefalexina para animais de pequeno porte
(2021-02-05) Rosa, Aline Barriquello; Baracat, Marcela Maria; Casagrande, Rúbia; Araújo, Daniela Cristina de Medeiros
O processo de medicação em animais de estimação, é descrito como o mais desafiador por seus tutores. Estressados e fragilizados pelas doenças alguns animais demonstram comportamento agressivo, outros ainda rejeitam o medicamento e recusam o tratamento devido ao sabor desagradável do comprimido, comprometendo a eficácia do protocolo dedicado a recuperação do animal. Os antibióticos cefalosporínicos são bactericidas com baixa toxicidade e amplamente empregados em tratamentos de infecções de pele, de tecidos moles e ossos, respiratórias, do trato urinário, bem como profilaxia em pré e pós-procedimentos cirúrgicos. A cefalexina é amplamente indicada à tratamentos veterinários de pequeno porte, porém, o sabor desagradável da substância ativa é a principal limitação à administração do medicamento via oral. Uma solução para esse problema é a prevenção da aproximação entre o insumo farmacêutico ativo (IFA) com sabor desagradável e as papilas gustativas do animal com uso de polímeros, além de optar pela adição de palatabilizantes para mascarar o sabor e tornar o medicamento mais atrativo. Sob este contexto, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de comprimidos palatáveis destinados à animais de pequeno porte com o revestimento da cefalexina por polímeros Eudragit® RS e Eudragit® E PO e adição de palatabilizante sabor carne, com intuito de promover a aceitabilidade do animal ao medicamento e adesão ao tratamento. A granulação da cefalexina foi padronizada utilizando solução etanólica de Eudragit® RS e Eudragit® E PO 90% de polímero e obtenção de comprimidos com peso médio de 180mg ±7,5% a partir dos granulados, que apresentaram eficácia de revestimento da cefalexina em 80,42% com Eudragit® E PO e 76,06% com Eudragit® RS. A partir do resultado de teor dos comprimidos foi possível expressar a boa performance do processo produtivo dos lotes, tanto para a formulação com Eudragit® RS (96,73%) quanto para Eudragit® EPO (97,79%), tendo em vista a baixa variação de conteúdo dos comprimidos analisados apresentando DPR de 0,36 e 0,28. Com relação a liberação de cefalexina, tanto a formulação com Eudragit® E PO, quanto a formulação com Eudragit® RS apresentaram máxima concentração e queda na liberação logo após os primeiros 15 minutos de ensaio, independente do meio de dissolução. Os 15 minutos iniciais, com coletas realizadas a cada 2 minutos, a formulação com Eudragit® E PO mostrou ser adequada para testes futuros, já que o fármaco foi liberado lentamente, sugerindo que nesse período o fármaco tenha passado pela cavidade bucal, não despertando o sabor desagradável da cefalexina.
Produção, extração e purificação de quinolonas do quorum sensing de Pseudomonas aeruginosa
(2021-12-09) Bueno, Emili Bruna Toso; Camilios, Josiane Alessandra Vignoli; Sartori, Daniele; Camilios Neto, Doumit; Casagrande, Rúbia
Pseudomonas aeruginosa é uma bactéria gram-negativa aeróbica que se utiliza de homoserino lactonas e quinolonas sinalizadoras para realizar um processo de comunicação célula-a-célula, conhecido como quorum sensing. Esse mecanismo faz regulação coordenada da expressão de genes dependente da densidade populacional, através da produção, transporte e reconhecimento destas moléculas sinalizadoras. As principais quinolonas sinalizadoras do quorum sensing de P. aeruginosa são a 4-hidroxi-2-heptil-quinolona (HHQ) e a 2-heptil-3,4-hidroxi quinolona, também conhecida como PQS. Além dos efeitos na regulação da expressão gênica da bactéria as quinolonas apresentam, também, efeitos na modulação da resposta imune do hospedeiro, sendo possíveis alvos para desenvolvimento de novas drogas anti-inflamatórias. Recentemente, um novo composto [2-(2-hidroxifenil) tiazol-4- carbaldeído] também conhecido como aeruginaldeído, foi identificado como sinalizador de um suposto quarto circuito de comunicação de P. aeruginosa. A literatura científica apresenta informações sobre aeruginaldeído que sugerem propriedade antioxidante tendo assim, um potencial para aplicações nas indústrias farmacêutica e cosmética. Neste contexto, esta dissertação teve como objetivo produzir concomitantemente quinolonas do quorum sensing de P. aeruginosa e aeruginaldeído, por meio de cultivos submersos da cepa PAO1, e ainda buscar metodologias para extração e purificação dessas moléculas produzidas no mesmo meio de cultivo. P. aeruginosa foi crescida em meio de sais e glicerol com tempo de cultivo de 3 e 9 dias. Extrações ácido-base sequenciais, seguidas de purificação por cromatografia em camada delgada preparativa (CCDP), avaliadas em cada etapa por cromatografia em camada delgada analítica (CCDA) foram realizadas para obtenção das moléculas de interesse. Foi obtido uma produção conjunta de aeruginaldeído e quinolona, possibilitando, num tempo de cultivo menor, o que garante menores custos ao processo..A extração ácido-base sequencial permitiu a obtenção das moléculas de interesse a partir do meio de cultivo livre de células. As frações foram obtidas a partir de cultivos de P. aeruginosa por três e nove dias. As frações ácidas do terceiro dia continham a molécula de aeruginaldeído onde obteve-se um rendimento de 4,7mg/L; enquanto a fração básica do terceiro e nono dia continham a quinolona. O rendimento de quinolona do nono dia foi igual a 2mg/L. A submissão dessas frações à CCD preparativa permitiu a purificação de ambas as moléculas. O tempo de cultivo de 3 dias permitiu a obtenção de PQS e aeruginaldeído com menor quantidade de metabólitos contaminantes. Consideramos que os métodos de produção, extração e purificação empregados foram adequados para obtenção das moléculas com alto grau de pureza.
Desenvolvimento de nanoemulsão à base de óleo de linhaça aditivada de extrato de café verde e avaliação do seu efeito terapêutico nos danos oxidativos causados pela radiação UVB
(2022-03-11) Nakano, Claudia Tiemi; Georgetti, Sandra Regina; Casagrande, Rúbia; Vicentini, Fabiana Testa Moura de Carvalho
A associação da nanotecnologia à insumos de origem vegetal tem levado a pesquisa e desenvolvimento de novos produtos para aplicação contra os efeitos deletérios da radiação ultravioleta (RUV) sobre a pele. Portanto, vislumbrando a aplicabilidade de uma nanoemulsão (NE) com potencial fotoquimioprotetora, o presente trabalho utilizou óleo de linhaça (OL) que possui propriedades antiinflamatórias devido presença de ácidos graxos essenciais e extrato de café verde (ECV) rico em compostos fenólicos com potencial antioxidante. Assim, o objetivo do trabalho foi desenvolver e caracterizar uma NE utilizando o OL como fase oleosa e aditivada de diferentes concentrações de ECV, e avaliar seu efeito in vivo contra danos oxidativos causados pela radiação ultravioleta B (RUVB). O OL apresentou resultados satisfatórios nos testes de qualidade e o ECV demonstrou capacidade antioxidante por meio de diferentes métodos in vitro. Foram obtidas formulações estáveis e nanométricas utilizando como par de tensoativos o Span®80 e Chremophor®RH40 com EHL requerido (EHLreq) no valor de 10,0. Esta NE foi incorporada de ECV nas concentrações de 0,25, 0,5 e 1,0% (p/p) e foram avaliadas quanto ao tamanho médio das partículas, obtendo valores menores que 200 nm e índice de polidispersividade (IP) inferior a 0,2. Foi observado um aumento de conduvidade com a adição do ECV às NEs e o valor médio do pH foi de 5,15. O potencial zeta ficou na faixa de -26,1 a -38,5 mV e o comportamento reológico evidenciou-se do tipo newtoniano. Além disso, imagens realizadas por microscopia eletrônica de transmissão (MET) demonstraram gotículas de formato esférico e distribuição uniforme. Foi possível detectar conteúdo de polifenóis totais e atividade sequestradora de radical livre das diferentes NEs. Contudo, somente a NE com a menor concentração de ECV (0,25%) demonstrou diminuição da atividade da mieloperoxidase (MPO) e aumento da capacidade antioxidante da pele (FRAP e ABTS) após exposição a RUVB na pele de camundongos sem pelo. De acordo com os resultados obtidos, NEs obtidas com OL e contendo ECV foram desenvolvidas, exibiram boas características, podendo ser consideradas para futuras investigações como formulações antienvelhecimento para a pele.
Avaliação dos efeitos clínicos de formulação dermocosmética contendo extrato de Trichilia catigua aliado ao laser de baixa intensidade no tratamento da acne vulgaris
(2022-03-15) Silva, Talita Oliveira da; Lonni, Audrey Alesandra Stinghen Garcia; Melo, Mirela Fulgencio Rabito; Nakazato, Gerson
A Acne Vulgar (AV) é uma afecção cutânea caracterizada pelo surgimento de comedões, além de lesões inflamatórias, na forma de pápulas, pústulas e cistos na face, costas e peitoral. De grande prevalência, chega a acometer mais de 85% da população jovem, sendo considerada a oitava doença mais prevalente mundialmente. Atualmente, as terapias oral e tópica são as mais utilizadas no tratamento desta patologia, porém apresentam efeitos colaterais como irritação, eritema e prurido, além da resistência bacteriana, no caso dos antibióticos orais. Sendo assim, a busca por novos ativos antiacne faz-se necessária, como, por exemplo, o extrato de catuaba (Trichilia catigua - ETC), que por ser de origem vegetal, possui muitas propriedades biológicas que podem agregar diversos benefícios à saúde da pele. O presente trabalho teve por objetivo desenvolver uma formulação dermocosmética eficaz contendo extrato bruto de Trichilia catigua, bem como avaliar os efeitos clínicos in vivo dessa formulação em peles acneicas, sendo associado ou não à aplicação do laser de baixa intensidade (LBI) no tratamento da acne vulgar. ETC foi preparado usando metanol como solvente extrator, e o solvente foi posteriormente evaporado e liofilizado. Em seguida, foi desenvolvida uma formulação do tipo gel-creme contendo ETC na concentração de 1,0% (w / w), que foi submetida às análises de estabilidade e caracterizações organolépticas e físico-químicas. Com a formulação aprovada, foi realizado o ensaio clínico através de um estudo randomizado, longitudinal e simples cego com 40 voluntárias do sexo feminino (18 e 40 anos) e com fototipos I, II e III. As voluntárias foram submetidas a avaliação facial e exame clínico para detecção da presença da AV, sendo divididas em dois grupos: G1) LBI + formulação com ETC e G2) LBI + formulação sem ETC. Os grupos foram tratados com 4 sessões (15 min do LBI), 1 vez por semana por 30 dias, sendo avaliados por meio dos instrumentos: 1) Fotodocumentação; 2) Questionário de Análise do Impacto Psicossocial da Acne; 3) Escala de Percepção Facial; 4) Contagem do Número de Lesões; 5) Questionário de Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia 6) Coleta de Amostra Sanguínea para Doseamento de Hormônio Luteinizante (LH), Hormônio Folículo Estimulante (FSH), Testosterona Total e Lipidograma. Os resultados mostraram que a formulação apresentou estabilidade, boa espalhabilidade e pH compatível para a pele acneica. No grupo que recebeu tratamento com a formulação com ETC aliada à laserterapia (G1) observou-se através da fotodocumentação, questionários e a coleta de amostra sanguínea, que houve redução no número de lesões de acne na face dos voluntários após quatro sessões de atendimento, além dos voluntários relatarem maior satisfação com a aparência da pele do rosto após o fim do tratamento. Sendo assim, a terapia proposta neste estudo sugere uma possível alternativa terapêutica para tratamento da acne vulgar, com grande chance de aceitação pelo consumidor.
Inovação em cerveja artesanal adicionada com extrato de bioativos fenólicos de Agaricus blazei Murril
(2022-04-07) Dangui, Anayana Zago; Hirooka, Elisa Yoko; Arakawa, Nilton Syogo; Hashimoto, Elisabete Hiromi; Pereira, Ricardo Aparecido
A crescente mudança no estilo de vida gerou aumento na incidência de doenças crônicas não transmissiveis (DCNT), sendo o portador orientado a modificar hábitos com ênfase a alimentos in natura contendo bioativos preventivos. A industria agroalimentar investe em novos produtos funcionais, em atendimento à expectativa organoléptica, aliado ao beneficio à saúde. Considerando que a cerveja seja uma bebida de preferência mundial contendo compostos fenólicos entre inúmeros componentes, o trabalho objetivou apresentar uma inovação em produto artesanal como alternativa funcional, incorporando extratos de Agaricus blazei Murril (AbM) com potencial ação anti-oxidante, antiinflamatória, anticancerígena, antiviriral e imunomoduladora. Para isso, foram produzidos 2 extratos de AbM, aquoso e hidroalcoólico, para posterior adição nas cervejas, totalizando 3 cervejas, sendo: cerveja sem extrato, cerveja com extrato aquoso de AbM e cerveja com extrato hidroalcoólico de AbM. As análises das cervejas produzidas consistiram de análises: físico-químicas – pH, densidade, acidez total, extrato seco, real degree of fermentation (RDF), calorias e teor alcoólico; Os bioativos fenólicos foram analisados através do método espectrofotométrico com o regente de folin-ciocalteau e cromatografia líquida acoplada ao espectro de massas (Ultra-High Performance Liquid Chromatography-High-resolution mass spectrometry - UHPLC-HRMS/MS). As cervejas em estudo apresentaram-se dentro dos padrões esperados da literatura e da legislação para cervejas artesanais nas análises fisico químicas. Todavia, a produção em escala piloto resultou em algumas diferenças entre as formulações, pois a cerveja adiconada com extrato aquoso apresentou menor RDF, teor alcoólico e quantidade de calorias e maior densidade (p<0,05) que as demais. Enquanto a cerveja com o extrato hidroalcoólico apresentou maior pH e maior teor alcoólico. Em relação aos fenólicos, essencialmente quatro foram identificados em destaque: ácido benzoico, acido hidroxibenzóico, ácido para-cumárico e ácido gálico. A cerveja produzida com extrato hidroalcoólico demonstrou maior teor e maior diversidade de compostos fenólicos, sendo 298,43 mg EAG/L, seguida da cerveja com extrato aquoso (282,83 mg EAG/L) e por fim a cerveja sem extrato (268,81 mg EAG/L). Os extratos também apresentaram diferenças no teor de fenólicos, sendo de 1250,583 mg EAG/L para o extrato hidroalcoólico e 1069,388 mg EAG/L para o extrato aquoso. Os resultados demonstram que houve incorporação de compostos fenólicos com a adição dos extratos nas cervejas, revelando potencial da bebida como um alimento funcional com possível ação coadjuvante no tratamento de DCNT.
Avaliação clínica da eficácia da associação de um antisséptico bucal e spray nasal na diminuição da carga viral em portadores de SARS-COV-2
(2022-10-17) Venâncio, Luiza Mara; Lonni, Audrey Alesandra Stinghen Garcia; Almeida, Ricardo Sergio Couto de; Georgetti, Sandra Regina; Simão, Andréa Name Colado
O novo coronavírus, o SARS-CoV-2, causador do Covid-19 trouxe ao mundo uma pandemia, e levou a adoção de medidas sem precedentes em nível global. Sabe-se que a cavidade oral está diretamente associada ao processo evolutivo do SARS-CoV-2 na inalação de partículas ambientais no ar e nas expectorações, isto porque pode também ser transmitido pela saliva. A detecção rápida e precisa do SARS-CoV-2 é crucial no controle do surto na comunidade e nos hospitais, sendo que as amostras preconizadas para o diagnóstico são coletadas nas regiões nasofaríngeas e orofaringeas. A contaminação pela boca e nariz podem ser evitadas com medidas simples de prevenção, sendo a manutenção da higiene bucal e nasal uma importante forma preventiva. Assim, o antisséptico bucal e solução nasal apresentam papel fundamental à prevenção de infecções respiratórias superiores e inferiores. Uma nova substância, patenteadade de Phtalox® a base de ftalocianina, demonstrou redução da carga viral (CV) de SARS-CoV-2 e não apresenta efeitos tóxicos e carcinogênicos. Diante do exposto o presente trabalho teve por objetivo avaliar a eficácia clínica do antisséptico bucal utilizado individualmente ou em associação com o spray nasal, contendo Phtalox® na CV em pacientes portadores de SARS-CoV-2. Foi realizado um estudo longitudinal, prospectivo, triplo-cego randomizado, em que foram selecionados 125 pacientes diagnosticados com COVID-19, atendidos pelo setor de Moléstias Infecciosas do Hospital Universitário da Universidade Estadual de Londrina, dos quais 75 pacientes participaram do estudo. Foram subdivididos em 3 grupos: G1 (n=25): uso de antisséptico bucal contendo placebo e spray nasal placebo; G2 (n=25): uso de antisséptico bucal contendo Phtalox® e spray nasal placebo; G3 (n=25): uso de antisséptico bucal contendo Phtalox® e spray nasal contendo Phtalox®. A detecção do SARS-CoV2 foi realizada por reação em cadeia polimerase com transcriptase reversa (qPCR) em amostras de naso-orofaringe dos pacientes com Covid-19, cujo resultado foi expresso em número de ciclos (CT) necessários para iniciar a detecção do material genético amplificado (ORF1ab, N e S), sendo que quanto maior o CT menor a CV do paciente. Foi considerada CV alta com valores de CT <25, intermediária com CT 25-30 e baixa com CT <30. Foram realizadas 3 avaliações, sendo, antes do início do estudo (D0 – dia zero), após 24 h (D1) e após 72 h (D3) do início do estudo. Após 72 horas, a redução na CV foi significativamente maior no G3 com diminuição do CT (-11,21) em comparação ao G1, que mostrou diminuição média do CT (-5,53). Além disso, apenas a CV média no G3 foi reduzida a um nível não contagioso após 72 horas. Desta forma, este estudo sugere que o uso do antisséptico bucal e spray em associação, contendo Phtalox®, foi eficaz em reduzir a infectividade por SARS-CoV-2 para níveis baixos ou não contagiosos após 3 dias de uso.
Percepção da dor em pacientes usuários de medicamentos de um programa de tratamento de dor crônica
(2023-04-03) Silva, Regina Midori Tamari; Girotto, Edmarlon; Costa, Marco Antonio; Posagno, Gerusa Clazer Halila; Alfieri, Daniela Frizon; Guidoni, Camilo Molino
INTRODUÇÃO: Cerca de um terço da população que procura atendimento em um serviço de saúde relatam a presença da dor. A dor crônica é uma realidade presente, incapacitante, e limitadora de atividades cotidianas, de trabalho ou de lazer, levando por vezes ao isolamento social e do convívio familiar, inclusive podendo diminuir a qualidade de vida tanto física como mental. O fornecimento de medicamentos no setor público através do Programa Paraná sem Dor (PSD) visa facilitar o acesso, melhorando o quadro álgico. OBJETIVO: Analisar a percepção de dor crônica de pacientes tratados com medicamentos do Programa PSD. MÉTODOS: Estudo transversal com pacientes com dor crônica, atendidos pelo Programa PSD da Secretaria Estadual de Saúde do Estado do Paraná. Através de um formulário foram coletados dados sociodemográficos, relacionados à hábitos de vida e situação de saúde, percepções da dor, uso de medicamentos e a ocorrência de reações adversas e percepção de melhora da dor. A coleta de dados deu-se no período de fevereiro a outubro de 2021, por meio de contato telefônico. O instrumento de coleta de dados de avaliação de intensidade ou alívio da dor foi a Escala Numérica de Dor, com escore de 0 (ausência de dor) a 10 (dor máxima). Foi realizada a Regressão de Poisson com variância robusta para analisar a relação entre a principal variável independente (reação adversa aos medicamentos do Programa PSD) e a variável dependente (percepção da melhora da dor), com cálculo da razão de prevalência e respectivo intervalo de confiança de 95%. Os dados foram analisados com uso do programa Statistical Package for the Social Sciences, versão 19.0. RESULTADOS: Observamos que a percepção de melhora da dor com uso dos medicamentos do Programa PSD é menor nos pacientes que consideram a qualidade de vida tanto do componente físico (p=0,007) como mental (p=0,038) como pior em comparação ao grupo que a consideram melhor. A qualidade de vida influencia na percepção da dor, embora possamos aventar a hipótese de que a presença da dor permite que a qualidade de vida seja pior. Sobre a relação entre o relato de reação adversa e a percepção de melhora da dor, percebeu-se que pacientes com reações apresentaram maior frequência de percepção de não melhora da dor (69,4%) em comparação com pacientes sem reações adversas (53,9%). Esta associação foi estatisticamente significativa na análise ajustada, tanto no modelo 1 (RP 1,59; IC 95% 1,05-2,41), ajustado por sexo, idade, cor e escolaridade (variáveis socioeconômicas), quanto no modelo 2 (RP 1,53; IC 95% 1,02-2,30), ajustado pelas variáveis do modelo 1 mais prática de atividade física, e qualidade de vida física e mental. CONCLUSÃO: O estudo identificou melhora significativa da dor depois do início da utilização dos medicamentos do Programa PSD. Também se verificou resultados significativos na percepção de melhora da dor quando a percepção do indivíduo considerava sua qualidade de vida (componente físico e mental) como melhor. Foi observado, ainda, que entre aqueles com relato de reação adversa aos medicamentos houve influência negativa na percepção de melhora da dor, aventando a hipótese de que pela presença de reação adversa pode haver descontinuidade, falha ou abandono ao tratamento o que leva a não remissão da dor.
Qualidade de vida de pacientes usuários de um programa de controle da dor em município do norte do Paraná
(2023-09-11) Tanida, Lilian Mayumi; Girotto, Edmarlon; Halila, Gerusa Clazer; Cruciol, Joice Mara
Introdução: A dor crônica tem expressiva prevalência pelo mundo, comprometendo aspectos físicos e mentais dos indivíduos. O manejo da dor crônica busca otimizar o controle da dor, melhorar a funcionalidade e qualidade de vida dos pacientes. Ainda, envolve diferentes estratégias e é um desafio para os profissionais e para os responsáveis pelas políticas públicas. Objetivo: Este estudo teve o objetivo de avaliar a qualidade de vida de pacientes com dor crônica tratados com medicamentos do Programa Paraná Sem Dor do município de Ibiporã no norte do Paraná. Métodos: A população de estudo foi composta por pacientes de 23 a 97 anos cadastrados no banco de dados do programa no mês de outubro de 2020. A coleta de dados ocorreu de fevereiro a outubro de 2021, através de entrevistas utilizando um questionário composto por 24 perguntas sobre dados sociodemográficos, hábitos de vida, condição de saúde, qualidade do sono, consumo de medicamentos, percepção da dor e qualidade de vida. Para a percepção da dor foi utilizada a Escala Visual Analógica (EVA) e a Escala Numérica da Dor. Para mensuração da qualidade de vida foi utilizado o questionário Short Form 12-item health survey (SF-12) versão 2. Resultados: Foram entrevistados 216 pacientes, com a média de idade de 59,3 anos, sendo 71,8% mulheres, 55,5% dos entrevistados se declararam de cor branca, 59,7% dos pacientes possuíam ensino fundamental incompleto, 83,3% não eram tabagistas, 88,4% não consumiam bebida alcoólica e 76,8% não praticavam exercício físico. A pior qualidade de vida no componente físico esteve associada aos pacientes com 60 anos ou mais e com baixa escolaridade e foi significativo para as mulheres (RP 1,757; IC 95% 1,003-3,078), os que relataram que o medicamento não fez tanta diferença na percepção da dor (RP 2,265; IC 95% 1,319-3,890) e entre os pacientes que utilizavam apenas opioide (RP 1,698; IC 95% 1,070- 2,695) quando comparado aos pacientes que utilizavam apenas gabapentina ou gabapentina e opioide. Por outro lado, a pior qualidade de vida no componente mental foi mais prevalente entre os pacientes com 59 anos ou menos, que relataram qualidade do sono ruim, entre os que relataram que o medicamento do programa não fez tanta diferença na percepção da dor e entre os pacientes que utilizavam apenas gabapentina ou gabapentina com opioide. As variáveis com associação significativa foram possuir diagnóstico de depressão e/ou ansiedade (RP 2,206; IC 95% 1,272-3,824), autoavaliar a saúde mental como ruim (RP 3,372; IC 95% 1,664-6,832), que a saúde não permite a prática de exercício físico (RP 2,152; IC 95% 1,317-3,516) e não ter relatado reação adversa ao medicamento do programa quando comparado aos que relataram reação adversa (RP 0,621; IC 95% 0,405-0,952). Conclusões: Os resultados reforçam que a função física do indivíduo com dor crônica possui estreita relação com o alívio de dor que os medicamentos do programa proporcionam e sugerem a importância de estratégias não farmacológicas que envolvam acompanhamento psicoterapêutico e multidisciplinar destes usuários.
Desenvolvimento e caracterização de dermocosmético de uso tópico contendo bioativos naturais e sustentáveis como estratégia para reduzir os sinais da região periorbital
(2024-02-02) Polvani, Ana Carolina Tribulato; Lonni, Audrey Alesandra Stinghen Garcia; Rocha, Cristiani Baldo da; Pangoni, Fernanda Belincanta Borghi; Celligoi, Maria Antonia Pedrine Colabone
A busca por uma aparência jovem e saudável vem despertando no setor cosmecêutico a crescente demanda por produtos com alto potencial inovador, com destaque para os produtos da região periocular. Os sinais visíveis de envelhecimento extrínseco da pele são causados principalmente pela radiação ultravioleta que induz o estresse oxidativo, desta forma, a aplicação tópica de antioxidantes promove ação antienvelhecimento. Atualmente, os cosméticos contendo ingredientes naturais e sustentáveis, são solicitados por consumidores que demonstram preocupações com a saúde e o impacto ambiental. Dentre os ativos, derivados de café destaca-se o extrato seco de café verde (ECV), sendo comprovado o seu efeito no processo antienvelhecimento, com rica fonte de antioxidantes e protetores do fotoenvelhecimento. Outro ativo associado à biotecnologia é a levana (LEV), um exopolissacarídeo que possui eficácia antirrugas, promove o aumento da proliferação celular e da produção de colágeno. Desse modo, o objetivo geral do trabalho foi desenvolver e caracterizar formulações dermocosméticas em gel-ceme, do tipo O/A, de uso tópico, acrescida de extrato seco de café verde (Coffea canhephora) e levana (Bacillus subtilis natto), isolados e/ou em associação, como nova alternativa cosmética natural para reduzir os sinais da região periorbital. Foram desenvolvidas quatro formulações gel-creme do tipo O/A, sendo estas: FB - formulação base (sem ativos), F1 - 2,0% (p/v) LEV, F2 - 0,6% (p/v) ECV e F3 -1,0% (p/v) LEV + 0,3% (p/v) ECV. As quatro formulações foram submetidas a ensaios de pré-estabilidade (teste de centrifugação), avaliação das características organolépticas (cor, aspecto e odor), caracterização físico-química (determinação de pH, espalhabilidade, retenção de umidade), atividade antioxidante dos ativos e das formulações pelo ensaio ABTS•+, bem como reometria de cisalhamento contínuo (fluxo), nas temperaturas de 5°C, 25°C e 34°C e espectroscopia fotoacústica com espectros obtidos no ultravioleta e visível, variando de 300 a 500 nm. Posteriormente avaliada a estabilidade preliminar das formuações. Os dados foram submetidos a análise de variância e teste de Tukey. Os resultados mostraram que todas as formulações não apresentaram alterações macroscópicas, nem alterações no aspecto, cor e odor, exceto F1, alterando sua colocação de branco para rosé após submissão ao estesse término. O pH de todas as formulações permaneceram na faixa recomendada para aplicação na pele (4,5 – 6,0). Em relação à espalhailidade, houve apenas diferença estatística entre as formulações, independente do tempo, onde F3 (2.609 mm2) se destacou em comparação com as demais. Já retenção de umidade não foi observada diferenças entre as formulações, no entando as mesmas apresentaram resultados satisfatórios. Na avaliação da atividade antioxidante, LEV e ECV adicionaram alta propriedade antioxidante a F1, F2 e F3, pórem, os maiores valores foram encontrados para a formulação F3, em ambos os tempos (t0: 65,3 ± 0,6% e t15: 87,4 ± 2,7%). Neste mesmo ensaio, no decorrer do ciclo gelo-degelo, F2 e F3 apresentaram aumento desta propriedade, sendo mais pronunciada em F3 (65,3 ± 0,6% para 87,4 ± 2,7%). Na análise reológica de fluxo contínuo, a formulação F3 apresentou comportamento não-newtoniano e pseudoplástico. Já na espectroscopia fotoacústica, F3 apresentou absorção óptica abaixo de 400 nm, demonstrando sua capacidade de interação com a pele e consequente penetração, tanto na superfície epidérmica quanto dérmica. Com base nos resultados obtidos, podemos concluir que, pela primeira vez, LEV e ECV foram incorporadas em associação, em uma formulação à base de copolímero de acrilatos de sódio e lecitina, onde as formulações desenvolvidas, especialmente F3 (1,0% LEV+ 0,3% ECV), apresentaram características promissoras para o combate aos sinais de envelhecimento da região periocular, sendo a candidata à formulação final, uma vez que manteve suas características físico-químicas e organolépticas, apresentando excelente espalhabilidade, alta retenção de umidade e atividade antioxidante significativa mesmo após submissão a estresse térmico, além de uma boa interação com a pele, permeando eficientemente tanto na superfície epidérmica quanto dérmica. Assim, os resultados reforçam o potencial das formulações, como nova alternativa cosmética natural, no cuidado da pele, para reduzir os sinais da região periorbital, atendendo à crescente demanda por produtos inovadores e sustentáveis na indústria cosmética.
Estudos in silico de tioureias como potenciais inibidores da enzima mtbhadab e encapsulamento com lipossomas
(2024-04-30) Milani, Vinicius de Melo; Bispo, Marcelle de Lima Ferreira; Camargo, Priscila Goes; Cabeça, Luis Fernando; Viana, Renato Márcio Ribeiro
A Tuberculose (TB) é uma doença infecciosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis que é uma grande preocupação global. Ocorrências de cepas resistentes deste agente infeccioso é um fator agravante, elevando assim a necessidade pela busca de novas alternativas de tratamento para esta doença que assola a humanidade há milênios. O Isoxil (ISO), também conhecido como Tiocarlida, é um importante agente antimicobacteriano, da classe das tioureias, que foi utilizado para controle de casos de TB na década de 1960, porém, caiu em desuso devido a sua baixa biodisponibilidade oral. Mecanismos relatados em literatura associam sua atividade com a capacidade de inibir a (3R)-hidroxiacil-ACP-desidratase (HadAB), enzima esta que participa da biossíntese de ácidos micólicos, que compõem a estrutura da parede celular da micobactéria. Os estudos computacionais de triagem virtual baseada em docagem molecular surgem como importante alternativa para seleção in sílico das substâncias a serem avaliadas, o que pode acelerar e reduzir os custos na descoberta de novos fármacos. Tendo em vista o potencial dos derivados de tioureias como possíveis inibidores da enzima HadAB, realizou-se uma triagem virtual baseada em docagem molecular de 99 benzoiltioureias presentes na quimioteca do Laboratório de Síntese de Moléculas Medicinais (LaSMMed), visando identificar potenciais inibidores dessa enzima com possível atividade antimicobacteriana. Iniciou-se o trabalho com a validação do protocolo de docagem molecular pelo método de redocagem, considerando-se a ausência ou presença de moléculas de água no complexo e, quando presentes, foi avaliada a influência da flexibilidade delas no protocolo estabelecida. Assim, a função GoldScore foi escolhida para ser utilizada na docagem molecular, onde as moléculas de águas mantidas flexíveis em até 1,0 Å. Em seguida, os ligantes foram preparados considerando-se a possível oxidação das tioureias em seus respectivos ácidos sulfênicos pela enzima micobacteriana EthA, uma vez que esse processo é bastante conhecido e já relatado na literatura para o ISO. Por fim, o processo de triagem virtual foi realizado e quatro substâncias e seus respectivos estereoisômeros (4, 6, 79 e 80) foram selecionadas para avaliação de suas interações por apresentarem valores de fitness score (FS) promissores. Essa análise demonstrou que tais estruturas realizam interações com resíduos essenciais para o mecanismo catalítico da enzima, bem como para o reconhecimento molecular, o que constitui importantes indícios deque possam atuar como potenciais inibidores do alvo HadAB. Além disso, aspectos de fármaco-similaridade avaliados pelo conjunto de regra dos cinco de Lipinski e extensão de Veber revelaram características fármaco-similares melhoradas quando comparados com ISO. Entretanto, preocupações com a elevada lipossolubilidade das tioureias indicam a necessidade de se desenvolver tecnologias para liberação de fármacos como meio para veiculação do ligante, visando a confirmação experimental in vitro dos resultados obtidos in sílico.
Desenvolvimento de formulação de esmalte contendo princípios ativos naturais como alternativa no tratamento da onicomicose
Oliveira, Natalia Rodrigues de; Lonni, Audrey Alesandra Stinghen Garcia [Orientador]; Nakazato, Gerson; Rabito-Melo, Mirela Fulgencio; Panagio, Luciano Aparecido [Coorientador]
Resumo: Onicomicose é uma infecção ungueal causada por fungos dermatófitos, não- dermatófitos ou leveduras, acometendo cerca de 25% da população mundial e 11,9% da população brasileira As terapias oral e tópica são as mais utilizadas no tratamento desta doença e contam com o uso de agentes antifúngicos sintéticos; entretanto, a eficácia delas é limitada por conta de riscos de hepatotoxicidade, interação medicamentosa e efeitos colaterais, além do longo tempo de duração e baixa permeação ungueal Este trabalho objetivou desenvolver formulações de esmalte, de uso tópico, acrescidas dos Óleos Essenciais de Orégano (OEO) e Alecrim (OEA) e de nanopartículas de prata biogênicas (bio-NPAg) a fim de avaliar a atividade antimicrobiana in vitro contra Trichophyton mentagrophytes, Trichophyton rubrum, Microsporum canis e Microsporum gypseum como nova alternativa no tratamento da onicomicose Através de planejamento estatístico, definiram-se 7 formulações de esmalte, que foram posteriormente submetidas a testes antimicrobianos, de estabilidade, de permeação e caracterização farmacotécnica A citotoxicidade dos ativos foi testada por meio de ensaio de brometo de 3-(4,5-dimetil-2-tiazolil)-2,5-difenil-2H-tetrazólio (MTT) O teste de disco-difusão mostrou que OEO e a formulação contendo OEO (FOO) apresentaram forte inibição do crescimento fúngico, enquanto que na determinação das concentrações inibitória mínima (CIM) e fungicida mínima (CFM) as bio-NPAg mostraram melhor desempenho, exibindo valores de CIM e CFM da ordem de 1-4% Além disso, o teste de citotoxicidade atestou a segurança dos ativos, permitindo sua incorporação ao produto sem riscos de danos à saúde humana As formulações apresentaram permeação na placa ungueal, sendo que aquela que continha OEO, OEA e bio-NPAg (FOAAG) mostrou melhor desempenho em relação a este parâmetro Já as formulações contendo OEO (FOO), OEO com OEA (FOOA) e OEO com bio-NPAg (FOAG) foram as mais eficazes no teste de infecção ungueal, exibindo culturas negativas desde o quinto dia de tratamento Finalmente, FOO e FOAG foram as formulações escolhidas como potenciais candidatas à formulação final do produto Estas foram eficazes nos testes in vitro e mostraram inibição do crescimento fúngico de acordo com as imagens de microscopia eletrônica de varredura (MEV), além de serem estáveis e apresentarem pH compatível com o da região ungueal (aproximadamente 5,) Portanto, FOO e FOAG podem ser utilizadas como nova alternativa terapêutica, pois contêm ativos de origem natural, são seguras e eficazes no tratamento da onicomicose
Dieta de restrição proteica em ratos durante a adolescência causa disfunção endotelial na vida adulta
Souza, Amanda Cristina de; Ceravolo, Graziela Scalianti [Orientador]; Gerardin, Daniela Cristina Ceccatto; Wutzow, Kesia Gemima Palma Rigo
Resumo: A restrição de proteínas durante a adolescência em ratos pode favorecer o estabelecimento de distúrbios metabólicos e cardiovasculares na vida adulta O sistema vascular, juntamente com a função endotelial, tem papel central no desenvolvimento dos distúrbios cardiometabólicos No entanto, até onde sabemos, as consequências da restrição proteica durante a adolescência sobre a função endotelial de ratos adultos não foram avaliadas Assim, nosso estudo teve como objetivo avaliar em ratos se a restrição proteica durante a adolescência causa disfunção endotelial na aorta e os possíveis mecanismos envolvidos na vida adulta Ainda, foi o objetivo avaliar alguns parâmetros biométricos Para tanto, ratos Wistar no dia pós-natal (DPN) 3 foram distribuídos aleatoriamente em dois grupos experimentais: LP que recebeu dieta com redução de proteínas (4% de proteína) e CTR que recebeu dieta normoproteica (23% de proteína) durante a adolescência (DPN3 - 6) Após DPN 6, os ratos de ambos os grupos receberam dieta normoproteica Na idade adulta (DPN12) foi avaliada a função endotelial através do estudo da reatividade da aorta torácica para fenilefrina (Fenil), acetilcolina (ACh) e nitroprussiato de sódio (NPS), em experimentos realizados na presença (E+) ou ausência (E-) de endotélio Os mecanismos envolvidos com a disfunção endotelial foram investigados utilizando indometacina (inibidor da cicloxigenase), apocinina (inibidor da NADPH oxidase) e tempol (antioxidante) Os dados de reatividade vascular foram avaliados pela resposta máxima (Rmax) e pD2 (-log da concentração de fármaco que causa 5% da Rmax) para os diferentes fármacos Também no DPN12 foram avaliadas as massas dos tecidos adiposos retroperitoneal, perigonadal e marrom interescapular, do fígado, da adrenal esquerda e do músculo soleo, e foi aferido o comprimento naso-anal (CNA) e da tíbia Os dados foram analisados com o teste ANOVA (de uma ou duas vias seguido por pós-teste de Tukey) ou teste t independente; os resultados expressos como média ± erro padrão da média, e as diferenças consideradas estatisticamente significativas quando p<,5 Neste estudo foi observado que a aorta torácica de ratos LP apresentou aumento da Rmax para o vasoconstritor Fenil em anéis E+ em comparação com os anéis E+ do grupo CTR, sem alteração na pD2 Em anéis E- não houve diferença tanto na Rmax quanto na pD2 para Fenil entre LP e CTR Em outra série de experimentos, foram avaliados os mecanismos envolvidos com o aumento da resposta para Fenil observado nos anéis LP E+ A incubação dos anéis E+ com apocinina, reduziu a Rmax para Fenil no grupo LP, sem alterar esta resposta no grupo CTR, já o tempol e a indometacina não alteraram a resposta em ambos os grupos A Rmax e a pD2 para ACh e NPS em anéis de aorta de ratos LP foram semelhantes as do grupo CTR Também foi observado que os ratos do grupo LP apresentaram redução no CNA, no comprimento da tíbia, e na massa corporal, sem alteração na massa dos tecidos adiposos brancos e marrom, do fígado, da adrenal esquerda e do músculo soleo Em conclusão, a restrição de proteínas durante a adolescência causa prejuízo da modulação endotelial sobre a resposta contrátil, caracterizando a presença de disfunção endotelial na vida adulta, o que provavelmente acontece por aumento da geração de espécies reativas de oxigênio pela enzima NADPH oxidase Ainda, a dieta LP na adolescência causa prejuízo na massa corpórea e tamanho do rato na vida adulta Assim, os resultados aqui apresentados destacam a adolescência como uma fase sensível a dietas carenciais, podendo a restrição proteica nesta fase favorecer o desenvolvimento de doenças cardiovasculares
Desenvolvimento e avaliação da eficácia clínica de emulsão base contendo ingredientes naturais para uso tópico em preparações magistrais
Leal, Guilherme Carneiro; Lonni, Audrey Alesandra Stinghen Garcia [Orientador]; Georgetti, Sandra Regina; Rabito, Mirela Fulgencio
Resumo: Produtos para os cuidados da pele contendo ingredientes naturais e de origem sustentável, tem apresentado um notável crescimento no mercado farmacêutico e cosmético Essa demanda também tem sido direcionada para o setor magistral, que atua na preparação de fórmulas individualizadas No entanto, bases emulsivas contendo ingredientes naturais para uso como veículo tópico em formulações dermatológicas ou cosméticas ainda carece no mercado magistral Nesse contexto, o presente trabalho teve como objetivo desenvolver e avaliar a estabilidade e a eficácia clínica de emulsões bases estabilizadas por diferentes tipos de emulsionantes naturais para fornecer um veículo pronto para uso em preparações magistrais Para tal, foram desenvolvidas emulsões óleo em água (O/A) alterando o tipo da base autoemulsionante não-iônica com adição ou não de um coemulsionante aniônico Posteriormente, foi realizada a caracterização das formulações por meio de testes preliminares de estabilidade, aspectos reológicos e estudo de estabilidade acelerada A formulação (FB1) elaborada com a cera autoemulsionante não-iônica Olivem® 1 (Cetearyl Olivate, Sorbitan Olivate) em associação do coemulsionante aniônico Eemulgin® SG (Sodium Stearoyl Glutamate) apresentou o melhor perfil de estabilidade e foi selecionado para realização do teste de eficácia do sistema conservante e posterior avaliação in vivo da eficácia clínica Por fim, foi realizado o estudo de eficácia clínica a curto prazo com a formulação FB1 Neste estudo foram analisados parâmetros de hidratação e perda transepidérmica de água (TEWL) do estrato córneo por técnicas de bioengenharia cutânea comparando com uma formulação (PW), que se trata de um veículo emulsivo convencional contendo cera autoemulsionante Polawax® NF (Emulsifying Wax NF) Após 28 dias de aplicação das formulações FB1 e PW foi observado o aumento de hidratação do estrato córneo em relação a área não tratada Em síntese, o presente estudo demonstrou que a escolha do sistema emulsionante, assim como a técnica de preparo, é de grande importância na elaboração de emulsões estáveis e mostrou que a formulação FB1 apresentou potencial para uso como veículo natural e sustentável de uso tópico em preparações magistrais
Perfil farmacoepidemiológico e controle glicêmico dos pacientes com diabetes mellitus tipo 1 em uso de análogos de insulina
Benatto, Roberta Paiva; Guidoni, Camilo Molino [Orientador]; Girotto, Edmarlon; Campanini, Marcela Zambrim
Resumo: O Diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é um distúrbio metabólico caracterizado pela hiperglicemia crônica persistente, decorrente da deficiência na síntese de insulina pelo pâncreas e/ou em sua ação, sendo que o seu tratamento se constitui na administração de insulina exógena Porém alguns pacientes apresentam reações adversas importantes com o uso das insulinas humanas, sendo necessário o uso dos análogos de insulina, desenvolvidos através da modificação na sequência de aminoácidos em busca da melhoria dos efeitos adversos na cinética de absorção Considerando a importância do tratamento do DM1 como problema de saúde pública, há a necessidade de investigar a efetividade dos análogos sobre o determinante controle glicêmico em pacientes com DM1 Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi caracterizar o perfil farmacoepidemiológico e analisar o controle glicêmico de pacientes com DM1 em uso de análogos de insulina Realizou-se um estudo com delineamento longitudinal coorte retrospectivo A população foi composta por pacientes com DM1 cadastrados no programa estadual de análogos de insulina pertencentes a 17ª Regional de Saúde do Paraná, sendo acompanhado por 12 meses a partir de sua inclusão ao programa O período analisado foi de 29 a 217 As variáveis descritivas analisadas foram sexo, idade e esquema terapêutico na inclusão no programa A efetividade clínica foi mensurada por meio dos níveis de Hemoglobina Glicada (HbA1c) através do histórico dos exames entregue nas renovações trimestrais totalizando o acompanhamento por 12 meses As análises descritivas foram realizadas por meio da apresentação das variáveis em média, desvio padrão, porcentagem e valores absolutos Para a análise estatística através do teste t Student, comparou-se as médias de hemoglobina glicada dentro do mesmo grupo (baseline, 3 meses e 12 meses) A comparação dos pacientes com controle glicêmico versus sem controle glicêmico, utilizou-se o teste Qui-quadrado para identificar diferenças nas distribuições Considerou-se estatisticamente significativo p-valor menor que ,5 A população de análise totalizou 435 pacientes Observou semelhante distribuição entre o sexo feminino e masculino Quanto à faixa etária houve uma discreta predominância para a faixa etária entre 3 a 49 anos, com idade média de 33,3(±11,2) anos para o total de pacientes A média da HbA1c avaliada na inclusão dos pacientes (baseline) foi de 9,15±1,99%, 9,25±2,8% e 9,3±1,87% para o total de pacientes, sexo feminino e masculino respectivamente, com redução significativa dos níveis da hemoglobina glicada após 3 e 12 meses em uso dos análogos de insulina Dos 435 pacientes, 2,46% obtiveram o controle glicêmico com uso dos análogos de insulina Observou-se diferença estatisticamente significativa para a variável sexo, no qual o masculino apresentou maior percentual de controle glicêmico Com relação as demais variáveis, não houve diferença estatística significativa Por meio dos resultados da redução na HbA1c e controle glicêmico dos pacientes, é possível concluir que os análogos de insulina possuem efetividade na redução dos níveis de HbA1c estatisticamente, porém com um reduzido número de pacientes obtendo o controle glicêmico após 12 meses do início de seu uso Faz-se necessário a avaliação das estratégias para o uso adequado desta tecnologia e o investimento na educação do paciente, podendo garantir melhora clínica e redução de gastos com esta enfermidade
Perfil da judicialização de medicamentos na área de abrangência de uma regional de saúde do norte do Paraná
Silva, André da; Guidoni, Camilo Molino [Orientador]; Girotto, Edmarlon; Baldoni, André de Oliveira
Resumo: A judicialização do acesso ao medicamento tem crescido ao longo dos últimos anos e tornou-se um problema aos gestores para realocar o orçamento para o cumprimento das ordens judiciais Os gastos com a aquisição de medicamentos judicializados pela União entre 21 e 216 teve um aumento de 547%, passando de de R$ 199,6 milhões em 21 para 1,3 bilhões, sendo que o cumulado no período, o gasto foi de R$ 4,8 bilhões No Estado do Paraná, a aquisição de medicamentos judicializados corresponde a 49% do orçamento total para a compra de medicamentos, diante disso, estudos contínuos são oportunos para nortear as políticas de medicamentos O objetivo desse trabalho foi Compreender o processo de judicialização de acesso aos medicamentos dispensados na 17ª Regional de Saúde do Estado do Paraná A coleta de dados foi realizada por meio de uma ficha técnica disponibilizada pela Secretaria Estadual de Saúde que continham alguns dados sociodemográficos, médicos-sanitários e processuais Também foi utilizado dados públicos pesquisados no sítio eletrônico do tribunal de Justiça do Paraná e Tribunal Regional Federal da 4º Região Para caracterizar os medicamentos foram consultadas as listas da Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME), sítio eletrônico da Comissão Nacional de Incorporação de Tecnologias no SUS (CONITEC) e eles foram classificados segundo seu respectivo código ATC Foram identificados 3272 medicamentos judicializados, impetrados por 2572 pessoas, uma média de 1,27 medicamentos por pessoa 1414 pessoas (54,9%) estavam ativas, 429 (16,6%) haviam morrido e 729 (27,3%) inativas 65,95% do total tinha mais que 5 anos e residentes de 57 municípios Foram identificadas 134 diferentes enfermidades, sendo a doença pulmonar obstrutiva crônica a mais prevalente 65,55% dos fármacos não estavam presentes na RENAME, contudo, todos tinha registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) As ações foram provenientes de 452 diferentes prescritores, sendo que um único médico foi responsável por 14,21% Os grupos anatômicos mais prevalentes foram: sistema respiratório (39,32%), antineoplásico e imunomoduladores (22,3%) e sistema nervoso (13,87%) Os três grupos, corresponderam ao total de 75,22% dos medicamentos judicializados OS medicamentos antineoplásicos e imunomoduladores foram o que representaram maiores gastos com medicamento (66,56% dos gastos totais), apesar de sua demanda corresponder a 22,3% do total 24 diferentes princípios ativos (8,3%) concentraram 85,23% de todos os gastos Em relação à identificação processual, o ministério público foi o maior impetrante (66,91%), seguido pela advocacia privada Entre os reús, o Estado do Paraná foi réu exclusivo em 1884 (57,5%) dos casos, em 1168 (35,6%) os reús foram o Estado e a União
Associação entre indicativo de depressão e perfil sociodemográfico, acadêmico e hábitos de vida em universitários
Rufino, Jessica Vertuan; Guidoni, Camilo Molino [Orientador]; Girotto, Edmarlon; Rodrigues, Renne
Resumo: A depressão é considerada um importante problema de saúde pública, uma vez que pode acarretar prejuízos econômicos e sociais Os determinantes dessa doença incluem, além dos atributos individuais, fatores sociais, culturais, econômicos, políticos e ambientais Devido às particularidades do ambiente acadêmico, como o grande número de cobranças acadêmicas e pessoais, além de questões relacionadas ao ambiente social, os universitários constituem uma população de risco para esse transtorno Nesse sentido, o presente estudo objetivou analisar a associação entre o indicativo de depressão e variáveis sociodemográficas, acadêmicas e hábitos de vida em estudantes de graduação Trata-se de um estudo epidemiológico, de delineamento transversal e abordagem quantitativa A população foi composta por estudantes de graduação regularmente matriculados no primeiro semestre de 219 da Universidade Estadual de Londrina e a coleta de dados ocorreu no período de abril a junho de 219, por meio de um questionário online O indicativo de depressão foi mensurado pelo Patient Health Questionnaire-9, identificando-se com presença do indicativo de depressão indivíduos com escore maior ou igual a nove As variáveis independentes foram sociodemográficas, acadêmicas e relacionadas aos hábitos de vida Para verificar a associação entre as variáveis e o desfecho, calculou-se a razão de prevalência, por meio do método da regressão de Poisson com variância robusta, considerando-se estatisticamente significativo p-valor <,5 Dentre os 3169 universitários respondentes, 74,1% apresentaram indicativo de depressão, apresentando associação com sexo feminino (RP 1,1; IC95% 18-1,13), não ser heterossexual (RP 1,7; IC95%1,5-1,9) e dependência de mídias sociais (RP 1,6; IC95% 1,4-1,8) Também foram verificadas diferenças na razão de prevalência em relação às variáveis: trabalhar =45 horas/semana, cursos da área de agrárias e humanas sociais e artes, insatisfação com o curso e com o desempenho acadêmico, consumo de tabaco, bebidas alcoólicas e café com maior frequência, inatividade física, pior qualidade da alimentação, insatisfação com o tempo para lazer e maior tempo gasto com mídias sociais Os resultados evidenciaram uma elevada prevalência do indicativo de depressão na população estudada, associado a diversos fatores inerentes ao ambiente universitário e hábitos de vida desses estudantes
Avaliação dos efeitos clínicos de dermocosmético contendo extrato de coffea canephora verde aplicado por fonoforese em mulheres com fibro edema gelóide
Aymori, Pryscilla Ayhumi; Lonni, Audrey Alesandra Stinghen Garcia [Orientador]; Rabito-Melo, Mirela Fulgencio; Garcia, Lívia Assis; Andraus, Rodrigo Antonio Carvalho [Coorientador]
Resumo: O Fibro Edema Gelóide (FEG) conhecido como celulite acomete 95% das mulheres, e caracteriza-se por irregularidades topográficas que compromete esteticamente a pele, principalmente nas regiões de glúteos e coxas Tal condição perfaz como uma das principais queixas corporais entre as mulheres Uma estratégia de tratamento muito utilizada é o uso de géis contendo fitoativos aplicado através de fonoforese O Extrato de Café Verde da espécie Coffea canephora (ECV) apresenta potencial lipolítico por possuir alto teor de bioativos, como cafeína e ácidos clorogênicos A proposta deste estudo foi desenvolver, caracterizar e testar uma formulação com e sem ECV aplicado por fonoforese para o tratamento de FEG em mulheres jovens Foram desenvolvidas formulações bases e acrescidas de ECV 1% e 3% (p/p) e caracterizadas farmacotecnicamente, quanto: testes de centrifugação, ensaios organolépticos, análises fisico-químicas (pH, espalhabilidade e desidade), reologia e teor de cafeína, análise citotóxica e estabilidade preliminar Após aprovada as formulações, na etapa clínica, um estudo longitudinal, randomizado e cego, mulheres com idade de 2 a 31 anos, foram avaliadas quanto à presença de FEG em região glútea e Índice de Massa Corpórea (IMC) Foram então separadas em dois grupos (n=3), sendo, Grupo Controle (GC): gel base aplicado por fonoforese (n=15); Grupo Teste (GT): gel acrescido de ECV aplicado por fonoforese (n=15) Os grupos foram tratados com 5 sessões (2x/semana), e avaliados quanto ao Índice de Qualidade de Vida em Dermatologia (DLQI-BRA), escala fotonumérica de gravidade da celulite, ultrassonografia (USG) e e documentadas por fotografia Resultados: As formulações aprovadas foram, base lecigel para o GC e base lecigel com ECV 3% (p/p) para o GT Essas formulações apresentaram estabilidade em relação a centrifugação, ensaios organolépticos, análise fisico-química, reologia, teste de citoxicidade e estabilidade preliminar Com base no resultado de teor de cafeína, foi possível selecionar formulação ideal para o estudo Ambos os grupos apresentaram melhora no DLQI-BRA após 5 sessões de tratamento, GC (p=,1) e GT (p=,1) Porém , apenas o GT teve uma diminuição da gravidade do FEG celulite (p=,2), e GC não reduziu a gravidade de maneira significativa Conclui-se que ambos os tratamentos melhoraram o DLQI-BRA das participantes do estudo, porém apenas o GT obteve respostas efetivas no tratamento da FEG
Produção direcionada de Di-Ramnolipídeo por cultivos de Pseudomonas aeruginosa PAO 1 e desenvolvimento de processo de purificação para obtenção de um único congênere
Mello, Ana Paula Queiroz; Camilios Neto, Doumit [Orientador]; Tischer, César Augusto; Amador, Ismael Rodrigues; Vignoli, Josiane Alessandra [Coorientadora]
Resumo: Ramnolipídeos (RL) são biossurfactantes constituídos por uma ou duas moléculas de ramnose polar, respectivamente mono e di-ramnolipídeo, ligada a ácidos graxos ß-hidroxilados, apolares, estrutura anfipática que lhes confere excelente propriedade tensoativa, detergente e emulsificante São produzidos por bactérias Pseudomas aeruginosa numa mistura heterogênea contendo diversos congêneres de mono e di- ramnolipídeo O principal congênere produzido, Di-RL Rha2C1C1 apresenta ação antibacteriana, antifúngica e cicatrizante, sendo atrativo para o desenvolvimento de produtos farmacológicos Sabe-se que sua estrutura química está intimamente relacionada à atividade biológica, assim, a obtenção do Rha2C1C1 de forma isolada é de suma importância para garantir sua ação e potencial terapêutico Contudo, a recuperação dessa biomolécula isolada ainda é um desafio, pois o processo de purificação de alto custo dificulta sua recuperação e aplicação Nesse contexto, o presente trabalho objetiva a produção direcionada de di-ramnolipídeos a partir de cultivo em fermentação submersa de P aeruginosa e desenvolvimento de processo viável e eficaz para purificação de um único congênere de interesse, Rha2C1C1 A produção de RL foi realizada por cultivo submerso de P aeruginosa PAO1 em meio de sais (MSM) em frascos Erlenmeyer de 25 mL contendo 125 mL de meio de cultivo incubados por 9 dias, 37 °C e 2 rpm Em seguida, realizou-se a extração líquido-líquido por clorofórmio/metanol para obtenção do extrato bruto concentrado, sendo obtidos 4,28 gramas do extrato bruto de RL por litro de meio cultivado Para o processo de purificação, visando a recuperação do congênere Rha2C1C1 foram realizadas: (1) cromatografia líquida de alta eficiência preparativa (CLAEP); (2) cromatografia em camada delgada preparativa (CCDP); (3) cromatografia flash; e (4) separação por cartucho de sílica A confirmação da presença de apenas um composto na amostra recuperada foi realizada por ressonância magnética nuclear de hidrogênio (1H RMN) As purificações por CLAEP, CCDP e flash foram ineficazes devido à presença de contaminantes no composto final, além de apresentarem maior dificuldade para realização e consumo elevado de solventes Por outro lado, a separação com cartucho de sílica confeccionado em laboratório apresentou alto rendimento, eficácia para a obtenção do Di-RL Rha2C1C1 isolado e consumo reduzido de solventes Ao final, foram recuperados 247 mg da biomolécula isolada com grau de pureza de 82% O método apresentou vantagens de simples execução, não oneroso e reduzido consumo de solventes orgânicos Conclui-se que o processo de purificação desenvolvido com cartucho de sílica para obtenção do congênere Rha2C1C1 foi realizado com êxito, sendo uma potencial alternativa para recuperação e aplicação da biomolécula em produtos farmacológicos
Perfil dos eventos toxicológicos associados a medicamentos atendidos por um centro de informação e assistência toxicológica
Polizel, Rhayelle Thayssa; Girotto, Edmarlon [Orientador]; Guidoni, Camilo Molino; Bignardi, Paulo Roberto
Resumo: Introdução: Os eventos toxicológicos são considerados um importante agravo de saúde pública, com destaque para aqueles envolvendo os medicamentos Em geral, estes eventos são decorrentes de fatores como a automedicação, erros de prescrição, exposições acidentais, utilização inadequada, reações adversas, destaque para as tentativas de suicídio O manejo destes eventos é complexo, mas merecem evidência as medidas de descontaminação, se oportuno, e o uso de antídotos, quando disponíveis Objetivo: Analisar os casos de eventos toxicológicos associados a medicamentos (ETM), atendidos por um Centro de Informação e Assistência Toxicológica Métodos: Refere-se à um estudo transversal com dados dos atendimentos realizados por um Centro de Informação e Assistência Toxicológica do Hospital Universitário da Universidade Estadual de Londrina (CIATox/HU/UEL), dos anos de 217 à 219 Os casos atendidos pelo CIATox/HU/UEL são registrados no Sistema Nacional de Dados de Intoxicações (DATATOX), do qual obteve-se as informações para este estudo As variáveis deste estudo envolveram características do paciente, do atendimento/solicitante, características da exposição e aspectos clínicos Os medicamentos envolvidos nos ETMs foram padronizados pela denominação genérica e organizados conforme classificação Anatomical Therapeutic Chemical (ATC), da Organização Mundial de Saúde (OMS) A variável dependente foi a desfecho final, categorizado em negativo (manifestações clínicas moderadas ou graves, ou óbito) e não-negativo (assintomático ou manifestações clínicas leves) e as independentes variáveis relacionadas ao paciente, à exposição e aos aspectos clínicos As análises foram realizadas com uso do programa Statistical Package for the Social Sciences, com cálculo a Razão de Prevalência (RP) e Intervalo de Confiança 95% (IC 95%) O trabalho foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa envolvendo Seres Humanos da Universidade Estadual de Londrina Resultados: Foram elegíveis para este estudo 4361 atendimentos, maior parte do sexo feminino (68,6%), de eventos agudos (99,4%), envolveram tentativas de suicídio (67,5%) ou acidental (23,5%), e teve como via de exposição exclusivamente oral (98,%) Dos 8328 medicamentos envolvidos nos ETM, destaque para o clonazepam (8,61%), a amitriptilina (4,57%) e o paracetamol (4,12%) Dos eventos atendidos, 28,9% passaram por lavagem gástrica, 33,1% receberam carvão ativado e o uso de antídotos foi identificado em 5,6% dos casos O desfecho final negativo, na análise ajustada, mostrou-se associado ao sexo masculino (RP 1,172; IC 95% 1,2-1,347; p=,25), faixa etária de 4 anos ou mais (RP 1,574; IC 95% 1,55-2,347; p=,26), tempo de exposição até ao atendimento de 121 a 3 minutos (RP 1,556; IC 95% 1,268-1,98; p<,1) e mais de 3 minutos (RP 1,556; IC 95% 1,268-1,98; p<,1), dois ou três (RP 1,195; IC 95% 1,3-1,386; p=,19) e quatro ou mais (RP 1,313; IC 95% 1,77-1,6; p=,7) agentes envolvidos, uso de carvão ativado após uma hora da exposição ± seriado (RP 1,736; IC 95% 1,428-2,19; p=,1) e apenas seriado (RP 2,784; IC 95% 2,266-3,42; p<,1); lavagem gástrica até uma hora da exposição (RP 1,31; IC 95% 1,56-1,63; p=,7) e uso de antídoto (RP 1,863; IC 95% 1,538-2,256; p<,1) Conclusões: Os ETMs ocorreram principalmente com o uso de fármacos que agem no sistema nervoso central e analgésicos, como o paracetamol Ainda, aspectos relacionados ao paciente, exposição ou manejo do paciente mostraram-se associados ao desfecho negativo
Perfil fitoquímico e solidagenoma isolada de raízes de Solidago chilensis Meyen : avaliação dos efeitos em modelos biológicos explantes de pele de suíno
Matos, Ricardo Luís Nascimento de; Arakawa, Nilton Syogo [Orientador]; Headley, Selwyn Arlington; Bispo, Marcelle de Lima Ferreira; Bracarense, Ana Paula Frederico Rodrigues Loureiro [Coorientadora]
Resumo: Solidago chilensis Meyen (Asteraceae) é uma planta utilizada na medicina popular em diferentes tipos de traumas, contusões, analgésica e anti-inflamatória No entanto, poucos estudos caracterizaram os compostos isolados e avaliaram a atividade terapêutica O objetivo deste estudo foi identificar as principais classes de metabólitos secundários de raízes de S chilensis M, isolar e identificar a solidagenona e verificar seu efeito biológico em modelo explante de pele de suíno As raízes foram coletadas 22/3/217 durante a floração e secas em estufa (5 °C) O perfil fitoquímico na identificação das classes de metabólitos secundários procedeu com ensaios gerais de complexação, turvação, precipitação, colorimétricos, afrogênico e cromatografia em camada delgada comparativa O extrato bruto de raízes diclorometânico foi obtido por maceração exaustiva, seco por rotaevaporação e fracionado em cromatografia líquida a vácuo em gradiente crescente de polaridade A solidagenona foi isolada, após sucessivas lavagens com metanol gelado e recristalizada para a determinação estrutural realizada por espectrometria de massa de ionização por eletrospray (MS-ESI), ressonância magnética nuclear (RMN) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) Utilizou-se microscopia eletrônica de varredura (MEV) e difração de raio-X para avaliação morfológica dos cristais, além de analise térmica do ponto de fusão (PF) A avaliação dos efeitos biológicos ex vivo com pele de suíno foi realizada durante oito dias de incubação e seis tratamentos - controle, DMSO ,5%, extrato bruto (,1 mg mL-1) e solidagenona (,6, ,3 e ,1 mg mL-1), usando DMSO como veículo A integridade tecidual foi realizada por escore morfológico histológico e por resposta oxidativa a cada dois dias de incubação Para análises estatísticas aplicou-se ANOVA e teste de Tukey (p < ,5) As classes de metabólitos secundários identificadas foram flavonoides, taninos hidrolisáveis, saponinas e terpenos Da fração 8:2 isolou-se 1,3 g de solidagenona (correspondendo a 3,3% do extrato bruto – m/m), de peso molecular de 316 m z-1, verificada por MS-ESI e os resultados espectroscópicos de deslocamento químico de carbono e hidrogênio de RMN corroboram a literatura Observou-se pureza relativa de 98% de solidagenona identificada por CLAE Os cristais apresentaram formato hexagonal observado pela MEV, sugerindo a formação de redes cristalográficas hexagonais em duas fases avaliadas por difração de raios X e PF 131 °C As principais alterações morfológicas na pele – apoptose, degeneração e fenda derme-epiderme – foram observadas em todos os tratamentos No entanto, o escore morfológico do tratamento utilizando a maior dose de solidagenona (,6 mg mL-1) diferiu estatisticamente do DMSO no quarto, sexto e oitavo dias, mantendo a melhor integridade tecidual e aumentou a capacidade antioxidante no sexto dia, em relação ao DMSO e ao controle Conclui-se que as raízes de S chilensis contêm flavonoides, taninos hidrolisáveis, saponinas e terpenos como classes de metabólitos secundários, identifica a solidagenona como composto principal, indicando um possível efeito protetor tecidual aos explantes de pele com este metabólito

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