02 - Mestrado - Ciências da Saúde
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Navegando 02 - Mestrado - Ciências da Saúde por Assunto "Adrenal glands"
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Item ACTH, lipoproteínas e cortisol salivar como marcadores da insuficiência suprarrenal em pacientes com choque sépticoFestti, Josiane; Carrilho, Alexandre José Faria [Orientador]; Barbosa, Décio Sabbatini; Fragoso, Maria Candida Barisson VillaresResumo: A sepse e o choque séptico são as principais causas de mortalidade em UTI Muitos pacientes em choque séptico evoluem com insuficiência suprarrenal, um diagnóstico difícil de ser determinado A realização do teste com ACTH sintético não é indicada rotineiramente, devido aos custos elevados e pouca praticidade O HDL colesterol é precursor na biossíntese do cortisol e estudos têm mostrado que baixos níveis de HDL colesterol estão associados a aumento de mortalidade na sepse Este estudo teve como objetivo avaliar se o HDL colesterol, o ACTH e o cortisol salivar são preditores de insuficiência suprarrenal no choque séptico O teste com ACTH sintético foi realizado em 34 pacientes nas primeiras 24 horas do choque séptico para determinar os pacientes respondedores e não respondedores Os valores de cortisol total, livre e salivar, HDL colesterol e ACTH foram comparados entre os grupos Não houve diferença significativa nos valores de HDL colesterol entre os pacientes respondedores e não respondedores (p=,418) O HDL colesterol não se mostrou preditor de insuficiência suprarrenal no choque sépticoItem Influência da alimentação, do gênero e do polimorfismo rs18000437 do receptor do GIP sobre a variação da aldosteronemia em indivíduos saudáveisLudwig, Natasha Guimarães; Mazzuco, Tânia Longo [Orientador]; Carrilho, Alexandre José Faria; Souza, Helenir Medri de; Amarante, Marla Karine [Coorientadora]Resumo: Introdução: A secreção de aldosterona é principalmente regulada pelo sistema renina-angiotensina (SRA), níveis de potássio e pelo eixo hipotálamo-hipófise Estudos anteriores associaram a hiperexpressão adrenocortical de GIPR com aumento de aldosterona pós-prandial relacionado a tumores adrenocorticais benignos Em indivíduos saudáveis, a fisiologia da aldosterona basal relacionada com a função do receptor do GIP (GIPR) e os mecanismos que regulam a produção de aldosterona após a refeição são amplamente desconhecidos Objetivo: Estudar os níveis plasmáticos de aldosterona, tanto de jejum quanto após alimentação, em indivíduos saudáveis e pesquisar associações entre o polimorfismo rs18437 do gene do GIPR e o gênero com a secreção adrenocortical de mineralocorticóides Métodos: Foram coletadas amostras de sangue periférico de 33 indivíduos saudáveis e normotensos, antes (T) e a cada 3 minutos (T3, T6, T9, T12 e T15) após a ingestão de uma refeição sob supressão do eixo hipotálamo hipófise-adrenal, pela dexametasona A pressão arterial, a freqüência cardíaca, as concentrações plasmáticas de aldosterona total, renina e cortisol foram medidas em todos os tempos O DNA genômico foi isolado para genotipagem do polimorfismo rs18437 do GIPR por ensaio de PCR-RFLP Resultados: Observamos que os níveis de aldosterona plasmática em jejum nas mulheres são mais elevados do que nos homens Após alimentação, houve aumento da aldosterona plasmática em 11 indivíduos (35%), sendo independente dos reguladores sistema renina-angiotensina em 5 deles (genótipos: 2 = GG, 2 = GC e 1 = CC) As concentrações sanguíneas de aldosterona no grupo de mulheres que não tiveram o alelo C polimórfico foram superiores às demais, tanto no jejum (ANOVA, p = ,8) como após alimentação (ANOVA, p = ,8) A maioria dos indivíduos apresentou picos de aldosterona em T9 e o maior incremento ocorreu em T15 (aumento de 31,5% para 27% e 311% em relação ao basal, respectivamente) Conclusão: Aumentos da aldosterona pós-prandial ocorreram em quase metade dos indivíduos, mostrando que esta não é uma resposta adrenal rara Foi encontrada associação entre mulheres e a ausência do alelo C polimórfico com maiores concentrações sanguíneas de aldosterona, tanto em jejum quanto pós alimentação Portanto, sugerimos que o GIP pode ser considerado um modulador da concentração sanguínea de aldosterona e que diferentes valores de referência entre mulheres e homens devem ser considerados na avaliação clínica do hiperaldosteronismoItem Modulação do eixo corticotrófico na caquexia neoplásica em um modelo animalCrespigio, Jefferson; Mazzuco, Tânia Longo [Orientador]; Fernandes, Daniel; Carrilho, Alexandre José Faria; Mazzu, Tânia Longo [Coorientadora]Resumo: A síndrome da anorexia-caquexia (SAC) é uma importante condição clínica no câncer em estágio avançado, estando relacionada à importante diminuição de sobrevida nos pacientes A presença do tumor e sua interação com o hospedeiro desencadeiam a liberação de várias substâncias como interleucinas, caracterizando um estado de estresse, com consequente ativação do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) O objetivo do presente trabalho foi avaliar a influência da caquexia neoplásica sobre o eixo HPA através do estudo morfo-funcional das glândulas adrenais e hipófise Para indução do tumor de Walker-256, células tumorais (LLC WRC-256) foram inoculadas subcutaneamente em ratos machos Wistar Animais do grupo controle foram inoculados apenas com o veículo A aferição da massa tumoral foi feita a partir do 4º dia e os animais foram sacrificados no 5º e no 12º dias do experimento, correspondendo a importantes alteraçoes metabólicas da SAC neste modelo experimental No dia do sacrifício foi avaliada a perda de massa corpórea, foram dissecados e pesados o tumor, a adrenal e hipófise para estudo morfológico e estudo imunohistoquímico do ACTH (hormônioadrenocorticotrópico) hipofisário e da enzima 3ßHSD (3-beta-hidroxiesteróide-desidrogenase) no córtex da adrenal Os animais portadores de tumor apresentaram redução do peso a partir do 5º dia (2,5 % em relação ao controle, p<,5) e desenvolvimento de caquexia, confirmando a presença de SAC Além disso, a presença do tumor causou resposta inicial de aumento dos pesos absolutos e relativos da adrenal e da hipófise no 5º dia (p<,1), com redução dos mesmos no 12º dia associado à hiperplasia glandular em um momento inicial da evolução tumoral, com regressão subsequente dos parâmetros morfológicos Houve correlação moderada entre os aumentos dos pesos relativos da adrenal e da hipófise Os resultados demonstraram diminuição da imunoexpressão da enzima 3ßHSD no córtex da adrenal (p<,1) em ratos portadores de tumor, e diminuição da secreção de corticosterona plasmática após o teste funcional com ACTH, confirmando a exaustão adrenal Houve aumento da imunoexpressão do ACTH na região da adeno-hipófise no 5º dia seguido de queda no 12º dia nos animais com tumor (p=,5) Com isso, observamos que a avaliação morfológica macro e microscópica não pode ser utilizada como parâmetro único na avaliação da resposta do eixo HPA modulada pela presença do tumor ao longo do tempo Esses resultados sugeremuma dupla resposta do eixo corticotróficoà presença do tumor, uma resposta precocecom ativação do eixo seguida de falência adrenal primária, caracterizada por diminuição da secreção de glicocorticóides apesar do aumento da síntese de ACTH Esta é uma demonstração da influência deletéria da SAC sobre a glândula adrenal, com hiperativação do eixo HPA Deste modo, a resposta adaptativa ao câncer provoca alterações morfológicas nas glândulas adrenais e hipófise e interfere no funcionamento do eixo HPA A compreensão deste processo fornece embasamento para futuros estudos em oncologia clínica