02 - Mestrado - Ciências da Saúde

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Navegando 02 - Mestrado - Ciências da Saúde por Assunto "Acetaminophen"

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    Exposição ao paracetamol durante a gestação e amamentação : avaliação de possíveis efeitos renais na prole
    Miyasaki, Andréa Morgato de Mello; Moreira, Estefânia Gastaldello [Orientador]; Venturini, Danielle; Ceravolo, Graziela Scalianti
    Resumo: O paracetamol (PAR) é um dos poucos medicamentos liberados para uso durante os períodos gestacional e lactacional O PAR atravessa a barreira placentária e é excretado no leite materno, portanto, pode afetar o desenvolvimento do feto e / ou do recém-nascido Este estudo avaliou possíveis efeitos nefrotóxicos em ratas gestantes e filhotes expostos ao PAR durante a gravidez e lactação As mães foram tratadas diariamente com PAR (35 ou 35 mg / kg) ou água (controle, CON) desde o dia gestacional 6 até o desmame (dia pós-natal 21) Mães e filhotes foram eutanasiados no desmame e os tecidos foram coletados para bioquímica (concentração sérica de AST, ALT, uréia e creatinina; concentração renal de glutationa reduzida –GSH- e produtos avançados de oxidação proteica) e histopatologia renal Comparados ao CON, os filhotes expostos ao PAR (35 mg / kg) apresentaram níveis aumentados de GSH renal, enquanto as mães expostas a ambas as doses apresentaram níveis aumentados de AST O tratamento com PAR não influenciou os parâmetros de toxicidade geral, como ganho de peso materno e dos filhotes, bem como número de filhotes ao nascimento Nossos resultados sugerem que a exposição materna a doses relevantes em humanos de PAR não está associada a hepato ou nefrotoxicidade em filhotes ou mães Digno de nota é que essa exposição não foi desprovida de efeitos Induziu uma resposta antioxidante adaptativa nos rins dos filhotes e afetou a atividade sérica materna da AST São necessários estudos para investigar a origem desse aumento da AST
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    Participação da 5-lipoxigenase na letalidade e hepatotoxicidade induzidas pelo acetaminofeno em camundongos
    Hohmann, Miriam Sayuri Nagashima; Verri Junior, Waldiceu Aparecido [Orientador]; Pinge Filho, Phileno; Mazzuco, Tânia Longo
    Resumo: A via da 5-lipoxigenase (5-LO) e responsável pela conversão do ácido araquidonico (AA) em leucotrienos (LTs) Os LTs são importantes mediadores pró-inflamatórios encontrados em altas concentrações na maioria das lesões inflamatórias A via da 5-LO desempenha papel central na resposta inflamatória as lesões, ja que a mesma e capaz de desenvolver e propagar a inflamação A participação da 5-LO tem sido demonstrada em diferentes modelos de lesão hepática, no entanto, até o presente momento, sua participação na hepatotoxicidade induzida pelo acetaminofeno (APAP) ainda nao foi investigada Desta forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a participacao da 5-LO na letalidade e hepatotoxicidade induzidas pelo APAP Além disso, buscou-se investigar a participação da 5-LO na inflamação e no estresse oxidativo hepático induzidos por esta droga Camundongos machos deficientes para a 5-LO (5-LO-/-) e respectivo controle selvagem (WT, Sv129) foram tratados com APAP (3g/kg, vo) ou volume equivalente de salina Apos 12h, a lesão hepática foi avaliada pela determinação dos niveis plasmáticos de aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT), o recrutamento de neutrófilos para o tecido hepático pela determinação da atividade da mieloperoxidase, a produção de citocinas e mediadores inflamatórios pela dosagem hepática de LTB4, IL-1ß, TNF-a, IFN-? e IL-1 e a deplecao da capacidade antioxidante pela determinacao dos niveis hepáticos de glutationa (GSH) reduzida e capacidade antioxidante do figado pelo ensaio do 2,2'-azino-bis(3-etilbenzotiazolina-6-sulfonato) (ABTS) Foi observado que o APAP induz a produção de LTB4 no fígado, o órgão alvo primário da intoxicação por APAP Além disso, foi verificado que a letalidade, o aumento dos niveis plasmaticos de AST e ALT, da atividade da mieloperoxidase, da producao de IL-1ß, TNF-a, IFN-? e IL-1 no figado, e a deplecao de GSH e da capacidade antioxidante do figado induzidos pelo APAP, estavam inibidos ou reduzidos em camundongos 5-LO-/- quando comparados com camundongos WT Camundongos WT e 5-LO-/- apresentaram respostas semelhantes no teste do tempo de sono induzido por pentobarbital sodico, portanto, a reducao da letalidade e hepatotoxicidade em camundongos 5-LO-/- nao pode ser explicada por uma possivel menor formacao do metabolito toxico N-acetil-p-benzoquinona imina (NAPQI) Assim, os resultados deste estudo demonstram a participação da 5-LO na letalidade e hepatotoxicidade induzidas pelo APAP Além disso, indicam que a 5-LO participa da inflamação e estresse oxidativo hepatico induzido pelo APAP