02 - Mestrado - Patologia Experimental
URI Permanente para esta coleção
Navegar
Navegando 02 - Mestrado - Patologia Experimental por Assunto "Active oxygen in the body"
Agora exibindo 1 - 2 de 2
Resultados por página
Opções de Ordenação
Item Doador de ânion superóxido induz hiperalgesia mecânica e contorções abdominais dependentes da ativação espinal de PI3K, MAP quinases e células da glia em camundongosCarvalho, Thacyana Teixeira de; Verri Junior, Waldiceu Aparecido [Orientador]; Moreira, Estefânia Gastaldello; Gomes, Gislaine Garcia PelosiResumo: A inflamação é uma reação complexa do organismo a um agente nocivo que envolve componentes vasculares e celulares, atuando para a resolução do quadro e visando o retorno à homeostasia Muitos mediadores atuam durante a inflamação para promover diferentes respostas, como as espécies reativas de oxigênio (EROs) que são produzidas pelos fagócitos com o objetivo de eliminar microrganismos fagocitados, sendo o radical ânion superóxido (O2•-) um desses mediadores O O2•- quando gerado passa por dismutação espontânea ou redução, gerando outras EROs que são mantidas sob controle pelos sistemas antioxidantes endógenos No entanto, quando ocorre o desequilíbrio entre a geração dessas EROs e sua eliminação o organismo sofre danos celulares e teciduais provenientes dos produtos gerados a partir da interação entre os radicais livres e as células Dessa maneira, as EROs podem ser responsáveis por desencadear um novo processo inflamatório, além de serem responsáveis pela manutenção da inflamação prévia, gerando, entre outros sinais, a dor A dor é um sintoma debilitante para os indivíduos que sofrem de doenças inflamatórias crônicas Recentemente, tem sido observada a participação da fosfatidilinositol-3-quinase (PI3K), das proteínas ativadas por mitógeno (MAP) quinases e de células da glia espinais em vários modelos de dor inflamatória e neuropática Nesse sentido, foi desenvolvido recentemente em nosso laboratório um modelo animal de inflamação induzida pela injeção de superóxido de potássio (KO2), um dador de ânion superóxido, este modelo permite estudar os mecanismos por meio dos quais esse agente atua na inflamação O KO2 induz inflamação (edema da pata, recrutamento de leucócitos, comportamento semelhente à dor manifesta e hiperalgesia) e estresse oxidativo em camundongos Além disso, há evidências de que as vias de sinalização: PI3K e MAP quinases induzem a produção de EROs, como o O2•- E ainda, as células da glia produzem EROs além de serem ativadas pelo O2•- Assim, no presente estudo, a participação espinal da PI3K, das MAP, ERK (quinase regulada por sinal extracelular), JNK (quinase c-Jun N-terminal) e p38, e das células da glia, microglia e astrócitos, foi investigada nos modelos do teste da pressão crescente na pata e de contorções abdominais induzidas pelo KO2 em camundongos A administração de KO2 induziu significativa hiperalgesia mecânica e contorções abdominais nos camundongos, as quais foram inibidas pelo pré-tratamento por via intratecal (it) com os inibidores específicos: wortmanina (PI3K), PD9859 (ERK), SB2219 (p38), SP6125 (JNK), minociclina (microglia) e fluorocitrato (astrócitos) Além disso, o co-tratamento com os inibidores das MAP quinases e PI3K, em doses que foram ineficazes como tratamento único, inibiu significativamente a hiperalgesia induzida pelo KO2 Juntos, esses resultados demonstram que o ânion superóxido gerado/fornecido pela administração do KO2 induz hiperalgesia mecânica e contorções abdominais dependentes da ativação espinal de PI3K, MAP quinases e células da glia em camundongos, assim, esse estudo pode ser utilizado como base para a descoberta de tratamentos mais eficazes e com menor incidência de eventos adversos no combate da dor inflamatóriaItem Dor e inflamação induzidas pelo KO2 : participação do fator de transcrição NF-k;BRibeiro, Felipe Almeida de Pinho; Verri Junior, Waldiceu Aparecido [Orientador]; Moreira, Estefânia Gastaldello; Gomes, Gislaine Garcia PelosiResumo: O processo inflamatório produz grandes quantidades de ânion superóxido O2•- que, por sua vez, sensibilizam as fibras nociceptivas e levam aos processos patológicos de dor, como a hiperalgesia e a alodinia Contudo, a participação do O2•- nos mecanismos fisiopatológicos da dor ainda estão pouco esclarecidos O presente estudo investigou a participação do fator nuclear kappa B (NF-?B), um fator de transcrição estreitamente relacionado com os efeitos deletérios da inflamação, na dor, na hiperalgesia, e no estresse oxidativo induzidos pela injeção de solução contendo superóxido de potássio (KO2), um doador de ânion superóxido Para isso, camundongos Swiss foram tratados com pirrolodina ditiocarbamato (PDTC, 3 – 1 mg/kg, 1 µL, subcutâneo), um inibidor do NF-?B, 1 h antes da injeção intraplantar ou intraperitoneal de KO2 O tratamento com PDTC reduziu de maneira dose dependente a hiperalgesia aos estímulos mecânicos e térmicos, a formação do edema, e o recrutamento de neutrófilos e macrófagos no local do estímulo Além disso, o tratamento com PDTC também reduziu os comportamentos de dor (contorções abdominais, sacudidas de pata, e lambidas na pata) induzidos pelo KO2 Conforme os parâmetros avaliados, o tratamento com PDTC exibiu efeitos protetores no local do estímulo por reduzir o recrutamento de monócitos e de neutrófilos, a depleção de glutationa reduzida (GSH), e a produção de citocinas inflamatórias (IL-1ß, TNF-a, and IL-1) Na medula espinal (L4 – L5), o tratamento com PDTC também inibiu as alterações dos níveis de citocinas e de GSH induzidas após o estímulo periférico com KO2 A atividade da via do NF-?B também foi avaliada no local do estímulo O tratamento com PDTC reduziu a degradação do inibidor do NF-?B alfa (I?Ba), um indicador da atividade do NF-?B, induzida pelo KO2 nos intervalos de 1 e 3 h após o estímulo, mas não no intervalo de 5 h Dessa forma, o presente estudo demonstrou que o KO2 induz a dor e a inflamação através do aumento do estresse oxidativo, da produção de citocinas, e da ativação do NF-?B, de modo sensível ao tratamento com PDTC