01 - Doutorado - Ciências da Saúde
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Navegando 01 - Doutorado - Ciências da Saúde por Autor "Araújo, Eduardo José de Almeida"
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Item Alterações hematológicas, oxidativas e funcionais do músculo cardíaco em ratos portadores de tumor de Walker-256 e suplementados com creatinaBorges, Fernando Henrique; Cecchini, Rubens [Orientador]; Araújo, Eduardo José de Almeida; Luiz, Rodrigo Cabral; Dichi, Isaías; Pinge, Marli Cardoso Martins; Guarnier, Flávia Alessandra [Coorientadora]Resumo: A caquexia do câncer é uma doença caracterizada pela perda progressiva de massa corporal, não envolvendo apenas a musculatura esquelética, mas também a cardíaca Embora existam relatos de perda de massa muscular cardíaca em ratos portadores de tumor, até o momento existem poucas relações entre estresse oxidativo e caquexia cardíaca, sendo que, diversas estratégias vem sendo estudadas afim de reverter o quadro da caquexia cardíaca Desde o século passado a creatina passou a ser utilizada como suplementação em diversas doenças cardiovasculares e, apresentou efeitos promissores Entretanto, ainda não se descreveu o efeito desta suplementação sobre a caquexia cardíaca induzida pelo câncer Por essa razão, o objetivo desse trabalho foi investigar o efeito da suplementação com creatina durante o desenvolvimento tumoral em animais portadores da forma sólida do tumor de Walker-256 Para isso, ratos Wistar machos foram divididos em 5 grupos: controle (C), tumor (T – inoculados com 8,x17 células viáveis em 3µL de PBS, intramuscularmente no flanco direito), tumor suplementado com creatina (TCr – inoculação do tumor + creatina diluída em água mineral – 8g/L) Os animais do grupo T e TCr foram acompanhados em dois tempos experimentais distintos, 5 e 1 dias, dessa forma, os 5 grupos experimentais foram: C, T5 e TCr5 (acompanhados durante 5 dias) e T1 e TCr1 (acompanhados durante 1 dias) Os animais foram pesados no início e ao final de cada período experimental e a ingestão alimentar e de água foi controlada a cada 2 dias Antes da inoculação do tumor e início com a suplementação e antes da eutanásia, os animais foram avaliados através do exame de eletrocardiograma No dia da eutanásia, os animais foram pesados, anestesiados, e o sangue foi coletado pela veia porta, em seguida, o coração, este separado entre ventrículos e átrios – ambos em direito e esquerdo –, o músculo gastrocnêmio e o tumor A perda de peso corporal foi calculada através da diferença entre o peso final e o peso inicial, assim como a perda de musculatura esquelética, representada pelo músculo gastrocnêmio, e cardíaca em ambos ventrículos A amostra de sangue foi utilizada para realização do hemograma, quantificação de glicose, AOPP, malondialdeido e TNF-a Para o coração, quantificou-se creatina, creatinofosfato e creatina livre, apresentando aumento da concentração nos grupos suplementados, espessura da parede ventrícular por morfometria, perfil elétrico por eletrocardiograma, quantificação de cálcio no tecido, atividades proteassomal e de calpainas, peroxidação lipídica, proteínas carboniladas e produtos reativos ao ácido tiobarbitúrico Os animais apresentaram perda de peso progressiva durante o desenvolvimento tumoral e diminuição na ingestão alimentar Ao analisar o sangue, observou-se redução no número de hemácias, aumento de reticulócitos, plaquetas e leucócitos A glicose sistêmica também reduziu nos animais com tumor, e o estresse oxidativo (lipoperoxidação e carbonilação de proteínas) e a inflamação sistêmica (TNF-a) aumentaram Ao comparar essas análises com os animais, da qual, ofertou-se a suplementação com creatina, os mesmos parâmetros são semelhantes ao grupo controle As análises cardíacas nos animais com tumor revelaram diminuição da espessura da parede do ventrículo direito, resultando em ineficácia da repolarização ventricular, aumento do batimento cardíaco e inversão da onda T Assim, foi capaz de observar aumento da concentração de cálcio no tecido cardíaco e da atividade da calpaina no ventrículo direito Em teste de estresse oxidativo, ocorreu aumento peroxidação lipídica, carbonilação de proteínas e de malondialdeído nos animais com tumor Mais uma vez, a suplementação de creatina foi capaz de impedir que algumas alterações ocorressem Apesar do desenvolvimento tumoral ser capaz de apresentar mudanças importantes no tecido cardíaco, a suplementação com creatina foi capaz de reverter quase todos os parâmetros analisados, apresentando efeitos protetoresItem Efeito do plasma rico em plaquetas (PRP) associado ao exercício físico em lesão muscular e articular em ratos wistarsPereira, Wagner Menna; Pavanelli, Wander Rogério [Orientador]; Verri Junior, Waldiceu Aparecido; Araújo, Eduardo José de Almeida; Borghi, Sérgio Marques; Kerppers, Ivo IlvanResumo: Introducao: O Plasma Rico em Plaquetas (PRP) e uma tecnica altamente utilizada em procedimentos biologicos, por gerar fatores de crescimento que aceleram o processo de reparo tecidual em lesoes articulares e musculares A realizacao de exercicio fisico (EXE) atualmente e a tecnica mais utilizada na area de reabilitacao, para acelerar o processo de reparo das lesoes e devolver a capacidade funcional das articulacoes e dos musculos O presente estudo, teve como objetivo analisar o efeito biologico da terapia com PRP, Exercicio (EXE) ou PRP+EXE em lesao muscular e articular atraves da analise da presenca de polimorfonucleares e mononucleares, caracterizar a deposicao de colageno e avaliar a producao de citocinas nos modelos de lesoes induzidas em ratos, nas fases aguda (3 dias) e tardia (14 dias) Materiais e Metodos: Foram incluidos 8 ratos wistars, divididos em grupos controle (n=2), PRP (n=2), EXE (n=2) ou PRP+EXE (n=2) O PRP foi obtido por centrifugacao do sangue autologo, e inserido imediatamente no local das lesoes articulares e musculares A lesao articular foi induzida pela aplicacao de Adjuvante de Freud, e a lesao muscular foi induzida por mecanismo traumatico A realizacao do exercicio fisico se deu em esteira ergometrica adaptada, com duracao de 5 minutos, 1 vez por dia, todos os dias em velocidade de 2cm/seg Resultados: Para a lesao muscular na fase aguda (3 dias) houve uma reducao de cNOS em todos os grupos tratados, aumento de NFKB e VEGF no tratamento isolado com PRP e no tratamento isolado com EXE A associacao de PRP+EXE reduziu IL-4, IFN e TNFa Ja na fase tardia (14 dias), houve diminuicao de VEGF em todos os grupos tratados, mas somente o grupo EXE foi capaz de diminuir cNOS Os grupos PRP isolado e PRP+EXE aumentaram IL-1 e NFKB e somente o grupo associacao de PRP+EXE foi capaz de reduzir IL-4 e TGFb1 Em relacao a deposicao de colageno, todos os tratamentos foram efetivos em aumentar a quantidade de fibras de colageno maduro no 14o dia apos a lesao em relacao ao controle no 3o dia pos lesao Na lesao articular na fase aguda (3 dias), houve reducao de polimorfonucleares nos grupos EXE e associacao entre PRP+EXE Alem disso, todos os grupos tratados na fase aguda reduziram NFKB, TGFb1 e VEGF Ja na fase tardia (14 dias) o tratamento com PRP aumentou VEGF, enquanto que o PRP isolado aumentou NFKB e diminuiu a quantidade de celulas mononucleares assim como a associacao PRP+EXE que induziu o aumento de IL-1 Conclusao: Tanto na lesao muscular quanto na lesao articular todos os tratamentos induziram reducao de infiltrado inflamatorio diminuindo a hemorragia na fase inicial Ja na fase tardia os tratamentos apresentaram melhor resposta cicatricial no musculo do que na articulacao A associacao PRP+EXE demonstrou melhores resultados na producao de citocinas em ambas as lesoes induzidas