01 - Doutorado - Patologia Experimental
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Navegando 01 - Doutorado - Patologia Experimental por Autor "Bidóia, Danielle Lazarin"
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Item Efeito Leishmanicida e imunomodulador dos compostos Dietilditiocarbamato, 4- Nitrochalcona livres e nanoparticuladosAssolini, João Paulo; Pavanelli, Wander Rogério [Orientador]; Costa, Ivete Conchon; Kwasniewski, Fábio Henrique; Miranda-Sapla, Milena Menegazzo; Bidóia, Danielle LazarinResumo: A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), doença causada por protozoários flagelados do gênero Leishmania, transmitidos ao homem pela picada de insetos de flebotomíneos, é reconhecida pela Organização Mundial de Saúde (OMS) como uma das mais importantes doenças infecto-parasitárias, devido ao elevado potencial epidêmico e capacidade de produzir deformidades No Brasil, é amplamente distribuída ocorrendo em todos os estados, possuindo caráter endêmico As terapias disponíveis têm se baseado no uso de antimônios pentavalentes, todavia, estes apresentam dificuldades de administração, alto custo e importantes efeitos colaterais Desta forma, compostos naturais e sintéticos, bem como o uso de nanotecnologia têm sido amplamente explorados como alternativas terapêuticas para esta parasitose O presente estudo teve como objetivo avaliar in vitro o efeito leishmanicida e imunomodulador de Dietilditilcarbamato (DETC), 4-Nitrochalcona sobre formas promastigotas; e encapsulados em nanopartículas lipídicas sólidas sobre amastigotas de L amazonensis, bem como elucidar os possíveis mecanismos de morte Assim, DETC e 4-Nitrochalcona livres apresentam atividade antipromastigota, causando despolarização da membrana mitocondrial, aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), aumento da exposição de fosfatidilserina e também a perda da integridade de membrana plasmática, além de alterar a morfologia e reduzir o volume celular do parasito Ao avaliar a toxicidade destes compostos, foi demonstrado que DETC e 4-Nitrochalcona livres apresentam toxicidade, todavia o uso de nanopartículas lipídicas sólidas foi capaz de reduzir a toxicidade destes compostos em macrófagos murinos Além disso, DETC e 4-Nitrochalcona encapsulados exerceram efeito leishmanicida sobre amastigotas intracelulares, modulando a resposta imunológica e microbicida dos macrófagos infectados DETC encapsulado foi capaz de aumentar a produção das citocinas TNF-a, IL-6 e reduzir IL-1, aumentando a produção de EROs Já as nanopartículas lipídicas sólidas carregadas com 4-Nitrochalcona induziram a síntese de TNF-a, IL-6, IL-1 e também de EROs e óxido nítrico Em conclusão, DETC e 4-Nitrochalcona apresentam efeito leishmanicida sobre promastigotas de L amazonensis através de mecanismos apoptose-like A encapsulação destes compostos reduziu a toxicidade sobre macrófagos Além disso, DETC e 4-Nitrochalcona encapsulados apresentam atividade anti-amastigota em baixas concentrações, ativando mecanismos microbicidas dos macrófagos como EROs, NO e modulação de citocinas (TNF-a, IL-6, IL-1)Item Tratamento com benznidazol em combinação com aspirina durante a fase aguda da doença de Chagas experimental : avaliação cardiovascular e lesões cardíacas típicas na fase crônicaPereira, Rito Santo; Pinge Filho, Phileno [Orientador]; Kwasniewski, Fábio Henrique; Bidóia, Danielle Lazarin; Andrade, Fábio Goulart de; Ceravolo, Graziela Scalianti; Ogatta, Sueli Fumie Yamada [Coorientadora]Resumo: A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, é uma das principais causas de morte por cardiomiopatia e insuficiência cardíaca nos países da América Latina O tratamento da doença de Chagas tem como objetivo eliminar o parasito, diminuir a probabilidade de cardiomiopatia e interromper o ciclo de transmissão da doença O benznidazol (BZ) e o nifurtimox (Nfx) são reconhecidos como medicamentos efetivos para o tratamento da doença de Chagas pela Organização Mundial da Saúde, mas ambos apresentam alta toxicidade e eficácia limitada, especialmente na fase crônica da doença Em doses baixas, foi relatado que a aspirina (ASA) protege contra a infecção por T cruzi Administramos BZ em combinação com ASA em doses baixas durante a fase aguda da doença e avaliamos aspectos cardiovasculares e lesões cardíacas na fase crônica O tratamento com ASA evitou a disfunção cardiovascular (hipertensão e taquicardia) e lesões cardíacas típicas Além disso, os camundongos tratados com BZ+ASA apresentaram área fibrótica cardíaca menor do que a dos camundongos tratados com BZ Estes resultados foram associados ao aumento no número de eosinófilos, reticulócitos e no nível de óxido nítrico no plasma e tecido cardíaco de camundongos tratados com ASA em relação aos respectivos controles Esses efeitos da ASA e BZ+ASA em camundongos infectados cronicamente foram inibidos pelo pré-tratamento com o antagonista do receptor LXA4, Boc-2, indicando que os efeitos protetores da ASA são mediados pela lipoxina desencadeada por ASA Esses resultados enfatizam a importância de explorar novas combinações de medicamentos para tratamento da fase aguda da doença de Chagas que são benéficas para pacientes crônicos