Efeito Leishmanicida e imunomodulador dos compostos Dietilditiocarbamato, 4- Nitrochalcona livres e nanoparticulados
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Assolini, João Paulo
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Resumo: A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA), doença causada por protozoários flagelados do gênero Leishmania, transmitidos ao homem pela picada de insetos de flebotomíneos, é reconhecida pela Organização Mundial de Saúde (OMS) como uma das mais importantes doenças infecto-parasitárias, devido ao elevado potencial epidêmico e capacidade de produzir deformidades No Brasil, é amplamente distribuída ocorrendo em todos os estados, possuindo caráter endêmico As terapias disponíveis têm se baseado no uso de antimônios pentavalentes, todavia, estes apresentam dificuldades de administração, alto custo e importantes efeitos colaterais Desta forma, compostos naturais e sintéticos, bem como o uso de nanotecnologia têm sido amplamente explorados como alternativas terapêuticas para esta parasitose O presente estudo teve como objetivo avaliar in vitro o efeito leishmanicida e imunomodulador de Dietilditilcarbamato (DETC), 4-Nitrochalcona sobre formas promastigotas; e encapsulados em nanopartículas lipídicas sólidas sobre amastigotas de L amazonensis, bem como elucidar os possíveis mecanismos de morte Assim, DETC e 4-Nitrochalcona livres apresentam atividade antipromastigota, causando despolarização da membrana mitocondrial, aumento da produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), aumento da exposição de fosfatidilserina e também a perda da integridade de membrana plasmática, além de alterar a morfologia e reduzir o volume celular do parasito Ao avaliar a toxicidade destes compostos, foi demonstrado que DETC e 4-Nitrochalcona livres apresentam toxicidade, todavia o uso de nanopartículas lipídicas sólidas foi capaz de reduzir a toxicidade destes compostos em macrófagos murinos Além disso, DETC e 4-Nitrochalcona encapsulados exerceram efeito leishmanicida sobre amastigotas intracelulares, modulando a resposta imunológica e microbicida dos macrófagos infectados DETC encapsulado foi capaz de aumentar a produção das citocinas TNF-a, IL-6 e reduzir IL-1, aumentando a produção de EROs Já as nanopartículas lipídicas sólidas carregadas com 4-Nitrochalcona induziram a síntese de TNF-a, IL-6, IL-1 e também de EROs e óxido nítrico Em conclusão, DETC e 4-Nitrochalcona apresentam efeito leishmanicida sobre promastigotas de L amazonensis através de mecanismos apoptose-like A encapsulação destes compostos reduziu a toxicidade sobre macrófagos Além disso, DETC e 4-Nitrochalcona encapsulados apresentam atividade anti-amastigota em baixas concentrações, ativando mecanismos microbicidas dos macrófagos como EROs, NO e modulação de citocinas (TNF-a, IL-6, IL-1)
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Palavras-chave
Patologia experimental, Doenças parasitárias, Nanotecnologia, Citocinas, Leishmaniose, Experimental pathology, Parasitic diseases, Nanotechnology, Leishmaniasis, Cytokines