Atividades analgésica, anti-inflamatória e antioxidante da trans-Chalcona em camundongos: participação dos canais TRPV1, TRPA1 e da via de sinalização NF-kB
Data
2025-06-17
Autores
Piva, Maiara
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Resumo
Resumo: Cerca de 30% da população mundial adulta sofre com condições que causam dor, mas suas opções farmacológicas possuem eficiência limitada e efeitos adversos consideráveis, indicando a necessidade de novas alternativas mais efetivas e seguras. A trans-Chalcona (tC) é um flavonoide de cadeia aberta precursor de outros flavonoides, que possui efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios. O objetivo deste trabalho foi investigar o potencial analgésico, anti-inflamatório e antioxidante do flavonoide tC em modelos de estudo de dor e inflamação em camundongos. A tC foi administrada via oral 30 minutos antes dos estímulos. A analgesia foi investigada após estímulo com ácido acético, fenil-p-benzoquinona (PBQ), formalina, adjuvante completo de Freund (CFA), capsaicina, isotiocianato de alila (AITC) e superóxido de potássio (KO2), enquanto os parâmetros inflamatórios foram induzidos pelo KO2, um doador de ânion superóxido. A dor manifesta por contorções abdominais foi induzida por ácido acético, PBQ e KO2, a tC inibiu os três estímulos. A dor manifesta observada pelo tempo lambendo a pata e número de sacudidas foi induzida pela formalina, CFA, capsaicina, AITC e também foi inibida pela tC. A capsaicina é um agonista do canal iônico TRPV1 e o AITC é um agonista de TRPA1, que foram utilizados para demonstrar a capacidade da tC de modular as vias de sinalização induzidas por esses canais, tanto in vivo como in vitro, indicando o mecanismo de ação envolvido na atividade analgésica do flavonoide. A eficácia da tC na inibição da dor e inflamação induzidas pelo ânion superóxido foi demonstrada através da inibição das citocinas IL-1b TNF-a, IL-33, IL-6 e da via de sinalização NF-kB. A tC também inibiu o estresse oxidativo, ação observada pelo aumento na produção de antioxidantes, redução na produção de ânion superóxido e peroxidação lipídica, devido, pelo menos parcialmente, à regulação positiva da expressão de Nrf2 e à regulação negativa da expressão de Gp91phox e Cox-2. A tC também preveniu a sensibilização dos neurônios nociceptivos TRPV1+ e TRPA1+ pelo ânion superóxido. Desta forma, a tC demonstrou-se eficaz como analgésico, anti-inflamatório e antioxidante com efeito multialvos em camundongos
Descrição
Palavras-chave
Flavonoide, Analgésico, Dor, ROS, TRPA1, TRPV1, Antioxidantes, Anti-inflamatórios, Chalcona, Animais de laboratório