Atividades analgésica, anti-inflamatória e antioxidante da trans-Chalcona em camundongos: participação dos canais TRPV1, TRPA1 e da via de sinalização NF-kB

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dc.contributor.advisorJr., Waldiceu Verri
dc.contributor.authorPiva, Maiara
dc.contributor.bancaFilho, Phileno Pinge
dc.contributor.bancaManchope, Marília Fernandes
dc.contributor.bancaMartins, Maria Isabel Lovo
dc.contributor.bancaGlauco Akelinghton Freire Vitiello
dc.coverage.extent120 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-08-28T15:01:02Z
dc.date.available2026-08-28T15:01:02Z
dc.date.issued2025-06-17
dc.description.abstractResumo: Cerca de 30% da população mundial adulta sofre com condições que causam dor, mas suas opções farmacológicas possuem eficiência limitada e efeitos adversos consideráveis, indicando a necessidade de novas alternativas mais efetivas e seguras. A trans-Chalcona (tC) é um flavonoide de cadeia aberta precursor de outros flavonoides, que possui efeitos antioxidantes e anti-inflamatórios. O objetivo deste trabalho foi investigar o potencial analgésico, anti-inflamatório e antioxidante do flavonoide tC em modelos de estudo de dor e inflamação em camundongos. A tC foi administrada via oral 30 minutos antes dos estímulos. A analgesia foi investigada após estímulo com ácido acético, fenil-p-benzoquinona (PBQ), formalina, adjuvante completo de Freund (CFA), capsaicina, isotiocianato de alila (AITC) e superóxido de potássio (KO2), enquanto os parâmetros inflamatórios foram induzidos pelo KO2, um doador de ânion superóxido. A dor manifesta por contorções abdominais foi induzida por ácido acético, PBQ e KO2, a tC inibiu os três estímulos. A dor manifesta observada pelo tempo lambendo a pata e número de sacudidas foi induzida pela formalina, CFA, capsaicina, AITC e também foi inibida pela tC. A capsaicina é um agonista do canal iônico TRPV1 e o AITC é um agonista de TRPA1, que foram utilizados para demonstrar a capacidade da tC de modular as vias de sinalização induzidas por esses canais, tanto in vivo como in vitro, indicando o mecanismo de ação envolvido na atividade analgésica do flavonoide. A eficácia da tC na inibição da dor e inflamação induzidas pelo ânion superóxido foi demonstrada através da inibição das citocinas IL-1b TNF-a, IL-33, IL-6 e da via de sinalização NF-kB. A tC também inibiu o estresse oxidativo, ação observada pelo aumento na produção de antioxidantes, redução na produção de ânion superóxido e peroxidação lipídica, devido, pelo menos parcialmente, à regulação positiva da expressão de Nrf2 e à regulação negativa da expressão de Gp91phox e Cox-2. A tC também preveniu a sensibilização dos neurônios nociceptivos TRPV1+ e TRPA1+ pelo ânion superóxido. Desta forma, a tC demonstrou-se eficaz como analgésico, anti-inflamatório e antioxidante com efeito multialvos em camundongos
dc.description.abstractother1Abstract: Approximately 30% of the adult population worldwide suffers from some pain-related condition. Nonetheless, current pharmacological options have limited efficiency and considerable adverse effects, pointing out the need for new, more effective and safer alternatives. Trans-chalcone (tC) is an open-chain flavonoid precursor of other flavonoids. tC has antioxidant and anti-inflammatory effects. The aim of this study was to investigate the analgesic, anti-inflammatory and antioxidant potential of the flavonoid tC on pain and Inflammation in mice. tC was administered orally 30 min before stimulus. Overt pain-like behavior was triggered by acetic acid, phenyl-p-benzoquinone (PBQ), formalin, complete Freund's adjuvant (CFA), capsaicin, allyl isothiocyanate (AITC) and potassium superoxide (KO2). Inflammation was induced by KO2, a superoxide anion donor. Overt pain-like behavior by abdominal writhing was induced by acetic acid, PBQ, and KO2. tC (10 mg/kg) inhibited the pain induced by acetic acid and PBQ, while tC (30 mg/kg) inhibited all three stimuli. Paw licking time and number of flinches were induced by formalin, CFA, capsaicin, and AITC, which were inhibited by tC. Capsaicin is an agonist for TRPV1 ionic channel and AITC is a TRPA1 agonist. They were used to demonstrate tC ability to modulate the signaling pathways induced by these channels, both in vivo and in vitro, indicating the mechanism involved in tC analgesic effects. The efficacy of tC preventing pain and inflammation caused by superoxide anion was demonstrated by the inhibition of the cytokines IL-1b, TNF-a, IL-33 and IL-6, and the inhibition of the NF-kB signaling pathway. tC also inhibited oxidative stress, observed by increased antioxidant production, reduced superoxide anion production and lipid peroxidation, due, at least partially, to the upregulation of Nrf2 expression and the downregulation of Gp91phox and Cox-2 expression. tC also prevented the sensitization of TRPV1+ and TRPA1+ nociceptive neurons by superoxide anion. Thus, tC proved to be effective as an analgesic, anti-inflammatory and antioxidant with multitarget effects in mice
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/19735
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCS - Departamento de Ciências Farmacêuticas
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental
dc.subjectFlavonoide
dc.subjectAnalgésico
dc.subjectDor
dc.subjectROS
dc.subjectTRPA1
dc.subjectTRPV1
dc.subjectAntioxidantes
dc.subjectAnti-inflamatórios
dc.subjectChalcona
dc.subjectAnimais de laboratório
dc.subject.capesCiências Biológicas - Farmacologia
dc.subject.cnpqCiências Biológicas - Farmacologia
dc.subject.keywordsFlavonoid
dc.subject.keywordsAnalgesic
dc.subject.keywordsPain
dc.subject.keywordsROS
dc.subject.keywordsTRPA1
dc.subject.keywordsTRPV1
dc.subject.keywordsAntioxidants
dc.subject.keywordsAnti-inflammatory
dc.subject.keywordsChalcone
dc.subject.keywordsLaboratory animals
dc.titleAtividades analgésica, anti-inflamatória e antioxidante da trans-Chalcona em camundongos: participação dos canais TRPV1, TRPA1 e da via de sinalização NF-kB
dc.title.alternativeAnalgesic, anti-inflammatory and antioxidant activities of trans-Chalcone in mice: the role of TRPV1 and TRPA1 channels and the NF-kB signaling pathway
dc.typeTese
dcterms.educationLevelDoutorado
dcterms.provenanceCentro de Ciências da Saúde

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