Efeitos reprodutivos e comportamentais da prole masculina e feminina após a exposição materna à cloroquina
Data
2025-08-15
Autores
Sobota, Karina Nicole
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Resumo
A cloroquina (CQ) é um composto utilizado e bem relatado como sendo um fármaco seguro para o uso por mulheres gestantes e lactantes. O composto se popularizou como um importante medicamento antimalárico, sendo que também tem sido empregado no tratamento de doenças inflamatórias, como artrite reumatoide. Nos últimos anos, suas propriedades farmacológicas – incluindo a inibição de processos autofágicos e modulação de respostas imunológicas – tornam a CQ como um potencial adjuvante no tratamento de doenças complexas, como o câncer. Estudos prévios demonstram a influência da CQ no desenvolvimento de sistemas, tais como o sistema nervoso central (SNC) e o sistema reprodutivo; já foram demonstradas alterações nas concentrações de testosterona, em animais que receberam o composto, bem como modificações no sistema reprodutor feminino. Considerando que pouco se sabe sobre a influência da exposição materna à CQ no desenvolvimento da prole, esse estudo se propôs investigar o quanto a administração de CQ em fêmeas prenhes foi capaz de interferir no desenvolvimento reprodutivo e do SNC na prole feminina e masculina. Assim, ratas Wistar prenhes (n=12/ grupo) receberam diferentes doses orais de CQ (24, 48 e 72 mg/Kg/dia) por meio de gavagem, dos dias gestacionais (DG) 15 até o 21; os animais do grupo controle receberam água destilada. As mães foram avaliadas quanto à toxicidade do fármaco e comportamento materno, enquanto que os filhotes foram avaliados da infância até a vida adulta. Assim, os primeiros resultados indicam que o comportamento materno no 5º dia de lactação foi alterado nas fêmeas tratadas com o composto; observou-se maior contato com a ninhada, possivelmente associado ao protocolo de separação materna, refletindo em um cuidado intensificado com os filhotes, especialmente por meio de posturas de amamentação. Esse aumento no cuidado materno durante a fase neonatal pode ter influenciado o desenvolvimento comportamental da prole. No aspecto reprodutivo, os filhotes machos apresentaram alterações no desenvolvimento do sistema reprodutor, evidenciadas por modificações no peso de órgãos específicos e em parâmetros espermáticos. As fêmeas, por sua vez, apresentaram alterações na maturação sexual e na função hormonal, que se refletiram em disfunções do ciclo estral e mudanças no comportamento sexual. Já em relação ao SNC, apenas os machos sofreram consequências com a exposição à CQ, que induziu um comportamento do tipo ansioso naqueles animais tratados. Assim, os resultados desse estudo sugerem que a exposição materna à CQ interfere no desenvolvimento do sistema reprodutivo e do SNC da prole, afetando de formas diferentes os machos e as fêmeas. Essas alterações podem ter efeitos da CQ sobre mecanismos neuroendócrinos, que estariam envolvidos em processos como a maturação sexual e programação hormonal no desenvolvimento pós-natal. É importante ressaltar que o tratamento nas fêmeas prenhes foi realizado em janelas de desenvolvimento essenciais, tanto para a maturação de órgãos e sistemas quanto para a diferenciação sexual nesses animais. Portanto, esses achados apontam para a necessidade de uma criteriosa avaliação do uso da CQ durante a gestação, sendo que mais experimentos são necessários para que os reais efeitos a longo prazo sobre a saúde dos descendentes sejam avaliados
Descrição
Palavras-chave
Cloroquina, Desenvolvimento reprodutivo, Sistema nervoso central, Exposição gestacional, DOHaD, Exposição materna, Sistema reprodutivo, Animais de laboratório - ratos Wistar