Associação entre as variantes genéticas NLRP3 T>C (rs10157379), NLRP3 C>G (rs10754558), IL18 C>G (rs187238) e IL18 G>A (rs360717) com suscetibilidade, acometimento articular e gravidade da psoríase
Data
2025-12-17
Autores
Moreira, Cássio Rafael
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Resumo
INTRODUÇÃO: A psoríase (PsO) é uma doença inflamatória crônica, imunomediada, multifatorial e poligênica que afeta aproximadamente 2,0% da população mundial. Pode se manifestar com artrite psoriásica (PsA) e está frequentemente associada a comorbidades metabólicas e cardiovasculares. Sua fisiopatologia envolve a ativação do inflamassoma NLRP3, responsável pela produção da interleucina (IL)-1ß e IL-18, e estimulação do eixo IL-23/Th17, que impulsiona o processo inflamatório. Componentes genéticos como as variantes de nucleotídeos únicos (SNVs) de genes das vias inflamatórias envolvidas podem determinar aumento do risco, assim como, fenótipos variados da doença. O papel das variantes NLRP3 C>G (rs10754558) e IL18 C>G (rs187238) na fisiopatologia da PsO e da PsA é inconsistente e escasso e, até onde sabemos, não existem dados disponíveis sobre as variantes NLRP3 T>C (rs10157379) e IL18 G>A (rs360717) em indivíduos com PsO. Ao particularizar-se a população brasileira, cuja heterogeneidade genética é marcante, esse hiato de informações revela-se ainda mais importante. OBJETIVOS: Investigar a associação das variantes genéticas NLRP3 T>C (rs10157379) e NLRP3 C>G (rs10754558) com suscetibilidade, envolvimento articular e gravidade da PsO; assim como das variantes IL18 C>G (rs187238) e IL18 G>A (rs360717) com suscetibilidade e gravidade da PsO. METODOLOGIA: Foi realizado um estudo caso-controle com 256 indivíduos (128 pacientes com PsO e 128 controles saudáveis), com idades entre 18 e 69 anos. Os pacientes foram acompanhados no Ambulatório de Dermatologia do Hospital Universitário de Londrina, e os controles foram recrutados do Hemocentro Regional de Londrina. A gravidade da doença foi avaliada utilizando o Índice de Área e Gravidade de Psoríase (PASI). As SNVs de NLRP3 e de IL18 foram determinadas por ensaio de discriminação alélica utilizando a reação em cadeia da polimerase em tempo real. RESULTADOS: Os resultados foram descritos e discutidos em um artigo original (Artigo 1) e uma Carta ao Editor. O Artigo 1 demonstra que não foram observadas associações significativas entre as variantes do NLRP3 com suscetibilidade ou gravidade da PsO. No entanto, para a variante NLRP3 T>C (rs10754558), o genótipo CG foi associado a menor chance de PsA [odds ratio (OR): 0,32; intervalo de confiança (IC) 95%: 0,10–0,95; p=0,041], enquanto o genótipo GG conferiu maior chance (OR: 3,26; IC 95%: 1,03–10,32; p=0,044), sugerindo um efeito protetor do genótipo heterozigoto desta variante para PsA, possivelmente relacionado à modulação intermediária da atividade do inflamassoma e da produção de IL-1ß/IL 18. Não foi observada associação entre a variante NLRP3 T>C (rs10157379) e PsA. A Carta ao Editor relata que não foram observadas associações significativas entre as variantes do IL18 com suscetibilidade ou gravidade da PsO. CONCLUSÃO: As variantes NLRP3 T>C (rs10157379), NLRP3 C>G (rs10754558), IL18 C>G (rs187238) e IL18 G>A (rs360717) não foram associadas à suscetibilidade ou à gravidade da PsO nesta coorte brasileira. No entanto, quando analisada a partir da recíproca do OR, a comparação em relação ao genótipo CG da variante NLRP3 C>G (rs10754558) indicou que o genótipo de referência CC apresenta aproximadamente 3,1 vezes mais chance de desenvolver a PsA. Esse achado reforça o possível efeito protetor do genótipo CG em relação ao envolvimento articular. De forma complementar, ao considerar a recíproca do OR para o genótipo GG da mesma variante, observa-se que o genótipo de referência CC apresenta cerca de 69,0% menor chance de PsA. Esses achados sugerem que, embora a variante NLRP3 C>G (rs10754558) possa não ser determinante primário do início da PsO, ela pode contribuir para a heterogeneidade da doença e para os fenótipos clínicos específicos, como a PsA
Descrição
Palavras-chave
Psoríase, Artrite psoriásica, Variantes genéticas, IL 18, NLRP3, Interleucina-18, Inflamassoma