Efeitos antiproliferativos da diosgenina em células de carcinoma de pulmão (NCI-H460)
Data
2023-02-16
Autores
Silva, Matheus Felipe
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Resumo
O câncer de pulmão é a principal causa de morte por câncer no mundo, sendo assim, terapias mais eficazes são necessárias. A diosgenina (DG) é um promissor fármaco anticâncer capaz de regular diferentes vias moleculares envolvidas na carcinogênese, cuja atividade biológica é pouco conhecida no câncer de pulmão. Assim, propomos investigar a atividade antiproliferativa da DG nas células de carcinoma de pulmão NCI-H460, avaliando a viabilidade celular, a frequência de células multinucleadas, concentração celular, mudanças no ciclo celular, indução de morte celular, produção de EROs (espécies reativas de oxigênio) intracelular e danos no DNA nuclear, sendo os resultados coletados relacionados com a expressão de genes. Também avaliamos a atividade da DG em alterar o volume, induzir morte celular e inibir a recuperação da proliferação e o crescimento clonogênico em esferoides de células NCI-H460. A DG reduz a viabilidade celular e a concentração celular. A inibição da proliferação foi relacionada com a fusão das células-filhas e a inibição dos genes regulares da citocinese RAB35, BIRC5 e AURKB. A DG aumentou a frequência de células multinucleadas (principalmente binucleadas), as quais podem relacionar-se com a fusão das células-filhas e o aumento no percentual de células com o dobro do conteúdo de DNA. Os efeitos citotóxicos da DG foram relacionados com o aumento na produção de EROs intracelular e com o aumento na expressão dos genes RIPK3, MLKL e HSPA5 e inibição do gene TRAF2, os quais regulam a morte por necroptose. Nos esferoides multicelulares tratados com a DG houve um aumento no volume que foi relacionado com a menor coesão entre as células. Ainda, a DG induziu morte, inibição da recuperação e do crescimento clonogênico das células dos esferoides. Esses achados demonstram os efeitos antiproliferativos da DG em células de carcinoma de pulmão humana, contribuindo para o desenvolvimento de novas terapias oncológicas.
Descrição
Palavras-chave
Citocinese, Fitoquímico, Necroptose, Sapogenina, Poliploidia, Pulmões - Câncer, Células