MicroRNAs livres de células e microRNAs associados a vesículas extracelulares como biomarcadores em biópsia líquida para o câncer de próstata
Data
2023-02-28
Autores
Nóbrega, Monyse de
Título da Revista
ISSN da Revista
Título de Volume
Editor
Resumo
MicroRNAs (miRNAs) são moléculas que têm importante papel como reguladores da expressão gênica, e desregulações na expressão de miRNAs têm sido associadas com a progressão de muitos tipos de tumores humanos. Devido ao baixo custo, ser uma molécula instável e minimamente invasiva, o miRNA apresenta um importante potencial como biomarcador. Por este motivo, este estudo teve como objetivo avaliar miRNAs circulantes (cell-free e derivados de vesículas extracelulares) para serem usados como biomarcadores minimamente invasivos, capazes de promover diagnóstico precoce, discriminar diferentes subgrupos do câncer de próstata (CaP) e predizer progressão tumoral. MiR-25-3p, miR-92a-1-5p, miR-92a-2-5p e miR-148a-3p foram selecionados dos dados do The Cancer Genome Atlas para serem avaliados em amostras de plasma total de pacientes com CaP e de indivíduos controles. O miR-25-3p em pacientes com CaP mostrou expressão aumentada e foi associado a pior prognóstico. Este miRNA aumentou a proliferação, migração e invasão celular em estudo funcional em cultura de células LNCaP. A análise de expressão gênica indicou que a expressão dos genes BCL2L11, CDH1, CDKN1C, EZH2 e TP53, alvos diretos do miR-25-3p, estava diminuída após a transfecção. Posteriormente, com o objetivo de comparar a relação de expressão de EV-miRNAs e miRNAs livres de células, escolhemos investigar miR-21-5p, miR-200c-3p, miR-375-3p e miR-1290-3p. Os EV-miRNAs miR-21-5p, miR-200c-3p, miR-375-3p e miR-1290-3p estavam super expressos em amostras de pacientes. Estes resultados demonstram que apesar de ambas as formas de miRNAs serem relevantes para a patogênese do CaP, EV-miRNAs mostraram um maior potencial como biomarcadores quando comparados com cell-free miRNAs.
Descrição
Palavras-chave
MiRNAs circulantes, Cell-free miRNAs, MiRNAs exossomais, Biópsia líquida, Câncer de próstata, Vesículas extracelulares (VEs), Câncer de próstata (CaP), MicroRNAs, Expressão gênica, Diagnóstico precoce