Avaliação do potencial citotóxico de uma nova indolin-3-ona e de seus efeitos sobre a modulação gênica em células HepG2
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Benicio, Lucas Milanez
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Resumo
Resumo: As indolinonas são moléculas farmacologicamente importantes, conhecidas por sua atividade inibidora de proteínas quinases, exibindo efeitos promissores no tratamento do câncer e outras doenças Apesar das diferentes abordagens para a terapia e prevenção do câncer, esta doença continua a ser uma das principais causas de morte no mundo Seus tratamentos atuais apresentam efeitos indesejados, fazendo com que novos compostos e terapias sejam necessários A fim de contribuir para a solução deste problema, o presente estudo visou avaliar o potencial citotóxico, antiproliferativo e genotóxico de uma nova indolin-3-ona, assim como seu efeito na expressão de genes relacionados ao câncer O composto apresentou efeito citotóxico sobre eritrócitos humanos apenas a partir da concentração de 32 µg/mL nos tempos de 24, 48, 72 e 96 horas de tratamento Foi observado que os efeitos citotóxicos e antiproliferativo da indolin-3-ona sobre a linhagem celular HepG2, mensurados pelo ensaio do MTT, foram dose-tempo-dependentes, se intensificando de acordo com a variável em questão O ensaio do cometa mostrou que a indolin-3-ona possui atividade genotóxica nas concentrações de 16 e 24 µg/mL, contudo, este ensaio detecta danos primários ao DNA que ainda podem ser reparados pelo sistema de reparo de DNA da célula A partir dos ensaios de RT-qPCR foi possível observar que a indolin-3-ona modula a expressão de genes envolvidos no processo de carcinogênese, reprimindo a expressão gênica, principalmente de proto-oncogenes, também de forma dose-tempo-dependente Estes resultados apontam para a indicação desta indolinona como uma nova molécula com potencial utilização na terapia do câncer
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Palavras-chave
Células cancerosas, Oncogenes, Genética, Expressão, DNA, Cancer cells, Genes, Expression