Estudo de associação envolvendo o polimorfismo STin2 VNTR do gene transportador de serotonina (SLC6A4) em pacientes com transtorno por uso de tabaco e transtornos do humor
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Resumo: Objetivo: Este estudo avaliou a associação entre o polimorfismo genético de variáveis números de repetições in tandem (VNTR) no segundo intron, o STin2 VNTR (Serotonin Transporter, Intron 2) do gene transportador de serotonina (SLC6A4) com o transtorno por uso de tabaco (TUT), cessação do tabaco, história tabagística e transtornos do humor Método: Neste estudo caso-controle, foram incluídos 185 indivíduos com TUT (95 depressivos e 9 não depressivos), recrutados do Centro de Referência de Abordagem e Tratamento do Tabagismo (CRATT), da Universidade Estadual de Londrina (UEL) e 175 nunca fumantes (62 depressivos e 113 não depressivos), recrutados na mesma instituição A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa Envolvendo Seres Humanos da UEL Os diagnósticos de TUT e transtornos do humor foram realizados por entrevista clínica estruturada, na versão clínica (SCID-I), baseada no DSM-IV Os participantes foram submetidos a um questionário estruturado para avaliar as características sócio-demográficas, clínicas, história familial e tabagística Foram utilizados: Teste de Fagerström para Dependência de Nicotina (FTND), Escala de Avaliação para Depressão de Hamilton (HAM-D) e o Teste de Triagem do Envolvimento com Álcool, Tabaco e Outras Substâncias (ASSIST) Foi avaliado o índice de massa corpórea (IMC) A cessação do tabagismo foi avaliada por meio do monóxido de carbono exalado A genotipagem para determinar o polimorfismo genético STin2 VNTR foi avaliada por meio de PCR alelo-específica (PCR-AS) Resultados: Fumantes apresentaram níveis de educação mais baixos, mais desemprego, relacionamentos menos estáveis, mais transtornos do humor e maior risco do uso de álcool e sedativos, comparados aos nunca fumantes O alelo STin212 (OR=2,45, IC 95% 1,44-4,15, p<,1) foi associado com uma chance aumentada, enquanto o genótipo STin21/1 (OR=,42, IC 95% ,25-,71, p<,1) foi associado à redução de chance para pacientes com TUT comparados com nunca fumantes Nos pacientes com TUT não houve associações significativas entre os genótipos e alelos STin2 com a cessação do tabagismo, idade de inicio, anos de consumo, número de cigarros consumidos por dia e gravidade por uso de tabaco, no entanto, o genótipo STin21/1 foi associado a menor número de cigarros consumidos por dia ao longo dos anos Ao analisar o STin 2 em TUT com e sem transtornos do humor e nunca fumantes com e sem transtornos do humor, verificou-se que o alelo STin212 aumenta a chance para comorbidade de TUT com transtornos do humor (OR=3,7, IC 95% 1,41-6,68), enquanto o genótipo homozigoto STin21/1 mostra a diminuição de chance (OR=,34, IC 95% ,16-,74) Uma história familiar de TUT foi positivamente associada com TUT em indivíduos sem transtornos do humor Conclusões: Nossos resultados indicam que o genótipo STin21/1 está positivamente associado à proteção ao TUT, enquanto o alelo STin212 está positivamente associado ao TUT, mas não à resposta ao tratamento ou à gravidade da dependência ou à idade de início do uso de tabaco Da mesma maneira, o alelo STin212 está positivamente associado e o genótipo STin21/1 está negativamente associado ao TUT comórbido com transtornos do humor, sugerindo que este polimorfismo pode estar associado a ambos os transtornos
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Palavras-chave
Tabagismo, Humor (Psicologia), Serotonina, Polimorfismo (Genética), Smoking, Mood (Psychology), Serotonin, Genetic polymorphisms