Efeito antifúngico do extrato da casca de Poincianella pluviosa e sinergismo com anfotericina B sobre Cryptococcus spp
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Andriani, Gabriella Maria
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Resumo
Resumo: As leveduras dos complexos Cryptococcus gattii e Cryptococcus neoformans são agentes etiológicos da criptococose, doença invasiva e potencialmente fatal em indivíduos imunossuprimidos e imunocompetentes A anfotericina B é o fármaco de escolha, no entanto, seu caráter tóxico dificulta a sua utilização em períodos prolongados, enquanto que outros antifúngicos disponíveis mostram-se menos efetivos Além disso, sabe-se que há um progressivo relato de cepas resistentes às terapias consolidadas Neste contexto, os produtos naturais constituem-se em fontes promissoras para o isolamento de novas moléculas antimicrobianas Estudos com as leguminosas do gênero Poincianella mostraram inúmeras propriedades biológicas, como atividade antimicrobiana, anti-inflamatória e antioxidante Assim, este trabalho teve como objetivo avaliar o potencial antifúngico do extrato da casca de P pluviosa (sibipiruna) e sua combinação com antifúngicos comerciais sobre células planctônicas e sésseis de cepas de referência e isolados clínicos dos complexos C gattii e C neoformans A concentração inibitória mínima (CIM) do extrato bruto (EB), fração etil acetato (FAc) e fração FC (FC) foi determinada pelo método de microdiluição em caldo e a concentração fungicida mínima (CFM) considerada aquela capaz de inibir 1% a contagem de unidades formadoras de colônia (UFC), comparado com um controle de crescimento não tratado A CIM para EB variou de 62,25 a >1 µg/mL, FC 15,62 a >1 µg/mL e FAc 31,25 a >1 µg/mL, que, por exibir melhor perfil de sensibilidade, foi selecionada para as análises subsequentes O efeito da combinação entre a FAc e os antifúngicos comerciais fluconazol e anfotericina B foi realizado pelo método de checkerboard e os resultados interpretados utilizando o Índice da Concentração Inibitória Fracionária (FICI) A combinação entre fluconazol e FAc foi considerada sinérgica somente para C neoformans ATCC 6631 e C neoformans IV A combinação entre anfotericina B e FAc mostrou-se sinérgica para todas as cepas testadas, C gattii ATCC 2465, C gattii II, C neoformans ATCC 6631 e C neoformans IV, com FICI de ,34; ,125, ,69 e ,34 respectivamente e por esse motivo foi escolhida para os demais experimentos A cinética do tempo de morte das células planctônicas em presença da CIM de FAc sozinha e em combinação com o antifúngico foi analisada durante 72 horas, exibindo ação fungistática para todos os isolados testados O efeito inibitório de FAc sozinha e em combinação com anfotericina B foi também avaliado durante a fase de formação e sobre o biofilme maduro, resultando em inibição significativa da atividade metabólica A maior porcentagem de inibição foi observada para C gattii ATCC 2465 na fase inicial de formação (57,93%) e sobre o biofilme formado (68,1%), seguido por C neoformans ATCC 6631 (24,3 – 36,2%) A combinação com anfotericina B teve efeito sinérgico sobre as duas cepas somente na fase de formação do biofilme, com redução dos valores de SCIM superior a 16 vezes Esses resultados indicam o potencial antifúngico da FAc da casca de P pluviosa sozinha e em combinação com anfotericina B Esta planta pode ser uma fonte importante de novas moléculas com atividade antifúngica para formulação de produtos e utilização em tratamentos da criptococose
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Palavras-chave
Fungos patogênicos, Criptococose, Microbiologia médica, Cryptococosis, Virulence (Microbiology), Pathogenic fungi