Bisphenol A (BPA) altera os níveis de testosterona em células de Leydig (TM3) bem como a morfologia testicular e prostática de camundongos adultos
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Gonçalves, Gessica Dutra
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Resumo
Resumo: O Bisfenol A (BPA) é um desregulador endócrino ainda utilizado na produção de plásticos e resinas de latas para alimentos O principal mecanismo de ação do BPA é sua ligação nos receptores de estrógenos e andrógenos, levando a alterações em hormônios importantes como a testosterona O sistema genital masculino é dependente da resposta à ligação de receptores de estrógenos e andrógenos, assim, tecidos como o prostático e testicular além de células de Leydig podem sofrer alterações pela ação do BPA Portanto o objetivo do presente estudo é avaliar as alterações em tecido de próstata e de testículo in vivo e das células de Leydig in vitro causadas pela ação do BPA 6 Camundongos Mus musculus foram divididos aleatoriamente em 3 grupos e receberam via gavagem água contendo: DMSO 1% (C), 1µg/kg de BPA (BPA 1µg) ou 1µg/kg de BPA (BPA 1µg) diariamente durante 5 dias Aos 11 dias de idade, os animais foram anestesiados, pesados, o sangue coletado para avaliação dos níveis plasmáticos de testosterona e em seguida submetidos à eutanásia As próstatas, os testículos, ductos deferentes e a vesícula seminal foram retiradas e pesadas As próstatas e os testículos foram utilizados para avaliação dos parâmetros histopatológicos, estereológicos ou morfométricos, e para avaliação do perfil inflamatório (atividade da mieloperoxidade (MPO) e N-Acetil-ß-D –Glucosaminidase (NAG) e quantificação das citocinas IL-1, IL-6 e TNF-a) Os testículos foram utilizados para contagem espermática e os espermatozoides do ducto deferente foram obtidos para avaliação da morfologia e motilidade espermática Nossos resultados demonstraram que a testosterona plasmática foi reduzida nos dois grupos tratados com BPA (BPA 1µg e BPA 1µg) No testículo, o diâmetro dos túbulos seminíferos reduziu apenas no grupo BPA 1µg, contudo o tamanho do epitélio seminífero aumentou nos dois grupos BPA A contagem espermática foi semelhante em todos os grupos, porém o número de espermatozoides imóveis assim como número de espermatozoides com morfologia anormal foram maiores no grupo BPA 1µg Este grupo também apresentou uma diminuição da citocina IL-1 com o aumento da atividade de MPO no testículo Na próstata, BPA induziu alterações morfológicas com redução do compartimento luminal e aumento do compartimento estromal, nas duas doses de BPA A presença de hiperplasia, metaplasia e células no lúmen prostático foi observada no grupo BPA 1µg, enquanto o grupo BPA 1µg apresentou um aumento de tumefação celular O grupo BPA 1µg apresentou um aumento na atividade de MPO, entretanto outros parâmetros inflamatórios não foram significativos Células de Leydig TM3 foram submetidas às concentrações de BPA ,5 a 5µM para as análises de viabilidade celular e da cinética de crescimento celular em tempo real e as concentrações de BPA 1, 1 e 1µM para avaliação do ciclo celular, presença de células em morte celular (Hoechst 3342), potencial de membrana mitocondrial (rodamina 123), ensaio do cometa e produção de testosterona Nossos resultados demonstraram que BPA 1 µM reduziu a viabilidade celular e foi capaz de aumentar o número de células em morte celular indicado pelo aumento da população em fase sub-G1 e de células marcadas com Hoechst 3342 A coloração com rodamina 123 mostrou uma diminuição na atividade metabólica mitocondrial apenas na concentração de 1µM de BPA BPA também levou a redução na produção de testosterona em todas as concentrações testadas Nós concluímos que o BPA leva a disfunção celular das células de Leydig assim como baixas doses de BPA causa alterações nos tecidos prostáticos e testiculares e induzindo a diminuição na produção de testosterona
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Palavras-chave
Desreguladores endócrinos, Leydig, Células de, Testículos, Próstata, Camundongo como animal de laboratório, Endocrine disrupters, Leydig's cells, Testicle, Prostate, Mice as laboratory animals