Atividade biológica de substâncias químicas sobre a proliferação de Trypanosoma cruzi
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Corrêa, Paulo Roberto Ceridório
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Resumo
Resumo: A doença de Chagas é endêmica em diversas regiões da América Latina, com um número estimado em 18 milhões de pessoas infectadas e mais de 21 mil mortes por ano Não há vacina contra a infecção por T cruzi, assim a quimioterapia permanece o único meio para tratamento da doença de Chagas Entretanto os fármacos disponíveis são poucos e a eficácia é limitada principalmente pelo desenvolvimento de resistência ou ausência de especificidade Uma das alternativas na busca por fármacos eficazes e menos tóxicos para o tratamento da doença de Chagas é a seleção de substâncias com atividade anti- T cruzi obtidas de produtos naturais ou de síntese química Neste trabalho foi avaliada a atividade biológica de três substâncias sintéticas sobre o crescimento de T cruzi O ácido 2-piridino carboxílico (ácido picolínico), um produto final do metabolismo de L-triptofano, inibiu a multiplicação de formas epimastigotas e amastigotas intracelulares Aproximadamente ,73 mM de ácido picolínico foi capaz de inibir 5% do crescimento de epimastigotas (IC5) após 96 h, enquanto 4 mM da substância foi capaz de diminuir o número de amastigotas no interior de macrófagos peritoneais A concentração citotóxica (CC5) para células HEp-2 foi de 4,87 mM, e dessa forma o índice de seletividade (SI) foi 6,67 Epimastigotas tratados com ácido picolínico mostraram alteração de forma e presença de mais de um flagelo quando analisados por microscopia eletrônica de transmissão As alterações ultraestruturais caracterizaram-se por intensa vacuolização intracitoplasmática, alterações no complexo de Golgi e inchaço da membrana mitocondrial Dois derivados monoterpênicos sintéticos do borneol mostraram atividade inibitória sobre o crescimento de formas epimastigotas do parasita O R7 e R8 apresentaram IC5 de 1,1 ?g/ml e 12,8 ?g/ml, respectivamente, após 72 h Os índices de seletividade para R7 e R8 foram 68,3 e 5,3 Esses valores mostram que as substâncias são mais seletivas para o parasita As alterações ultraestruturais de epimastigotas após tratamento com os derivados sintéticos caracterizaram-se pela presença de intensa vacuolização citoplasmática, figuras do tipo mielina e de vacúolos contendo material citoplasmático Os resultados mostram que essas substâncias podem ser estudadas quanto ao seu potencial para o tratamento da infecção por T cruzi
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Palavras-chave
Microbiologia médica, Chagas, Doença de, Tripanossoma cruzi, Microbiology, Medical, Trypanosoma cruzi