Mecanismos de ação dos compostos harringtonina e homoharringtonina em linhagens celulares HepG2/C3A e HuH-7.5
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Franco, Daniel Pedriali
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Resumo
Resumo: A busca por compostos a partir de fontes naturais, como os fitoquímicos, tem crescido, já que podem ser uma nova abordagem no tratamento e prevenção do câncer Assim, avaliamos o modo de ação dos alcaloides harringtonina (HT) e homoharringtonina (HHT) em linhagens celulares de hepatócitos humano p53 selvagem (HepG2/C3A) e mutante (HuH-75), realizando testes de viabilidade celular , citometria de fluxo para apoptose, ciclo celular e integridade de membrana, genotoxicidade e expressão relativa de mRNA para genes de apoptose, ciclo celular, metabolização de xenobióticos, estresse de retículo e de controle de proliferaçãoHT e HHT mostraram aumento significativo na indução de apoptose inicial nas duas linhagens, além alterarem o ciclo celular com aumento significativode células em G2/M nas duas linhagens quando tratadas com HHT e aumento significativo de células em S na linhagem C3A quando tratadas com HT A expressão relativa dos genes mostrou um aumento de genes indutores de apoptose como TNF, BBC3 e redução em BCL2 e BAK, mostrando que os compostos induzem a morte celular pela apoptose Genes metabolizadores mostraram-se alterados quando tratados com os compostos, onde houve aumento de CYP2E1, CYP2C19 e CYP3A4, sendo este ultimo apenas na linhagem HuH-7 Expressões relativas de genes de estresse de retículo, ERN1 e EIF2AK3 mostraram aumenta significativamente nos tratamentos com HT e HHT, que podem estar ligadas com a ação principal desses compostos relacionada a inibição da expressão proteica nas células O estresse de retículo também pode causar aumento de outros genes, como o TRAF2, que pôde ser visto aumentado neste estudo em ambos os tratamentos, como também induzem fatores de necrose tumoral correlacionados com o aumento observado para o gene TNF Desse modo, sugerimos que os compostos induzem o estresse de retículo pela alteração proteica causando morte celular pelas vias intrínseca e extrínseca atribuído ao aumento de BBC3 e TNF respectivamente
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Palavras-chave
Fitoquímicos, Fator de necrose de tumor, Apoptose, Phytochemicals, Tumor necrosis factor, Apoptosis