02 - Mestrado - Genética e Biologia Molecular
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Navegando 02 - Mestrado - Genética e Biologia Molecular por Assunto "Alkaloids"
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Item Avaliação dos efeitos citotóxicos, genotóxicos e mecanismo de ação do alcalóide aspidospermina em sistema de cultura de células metabolizadoras HepG2Coatti, Giuliana Castello; Mantovani, Mário Sérgio [Orientador]; Vicentini, Verônica Elisa Pimenta; Barcellos, Fernando GomesResumo: A aspidospermina é um alcalóide com propriedades biológicas no combate aos parasitos inclusos nos gêneros Plasmodium, Leishmania e Trypanossoma Testes toxicológicos em células humanas devem ser realizados para a avaliação de riscos aos seres humanos, visando o uso futuro do composto como medicamento contra tais parasitos Assim, o objetivo do presente estudo foi avaliar a citotoxicidade (ensaio da resazurina) a genotoxicidade (ensaio do cometa) e o mecanismo de ação (expressão gênica por qRT-PCR) deste alcalóide em sistema de cultura de células metabolizadoras HepG2 Os resultados demonstram que o tratamento com aspidospermina foi citotóxico a partir da concentração de 75?M e apresentou efeito genotóxico a partir da concentração de 5?M Para esta mesma concentração de 5?M (não citotóxica e genotóxica), houve aumento significativo da expressão de CYP1A1 e APC, em relação ao controle não tratado Para a concentração de 1?M, houve aumento significativo da expressão de CYP1A1, GADD153 e SOD, e repressão da expressão de GR Os resultados indicam que o tratamento com aspidospermina a 1µM, dose que comprovadamente provoca redução de 89% do crescimento de L amazonenses, pode desencadear o aumento do estresse oxidativo, aumento da resposta UPR e direcionamento à apoptose em células HepG2 Em virtude dos efeitos relatados, para que a aspidospermina seja utilizada com segurança, recomenda-se alteração química da molécula inicial visando uma menor citotoxicidade/genotoxicidade em células hospedeiras