01 - Doutorado - Multicêntrico em Ciências Fisiológicas

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Navegando 01 - Doutorado - Multicêntrico em Ciências Fisiológicas por Assunto "Blood pressure"

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    Efeito do bloqueio farmacológico do sistema renina-angiotensina no desempenho físico de ratos espontaneamente hipertensos
    Santos, Denis Carlos dos; Gomes, Gislaine Garcia Pelosi [Orientador]; Pinge, Marli Cardoso Martins; Verri Junior, Waldiceu Aparecido; Crestani, Carlos Cesar; Fernandes, Karen Barros Parron; Michelini, Lisete Compagno [Coorientador]
    Resumo: Estudos têm demonstrado que o principal mediador do sistema renina angiotensina (SRA), a angiotensina II (Ang II) é um peptídeo chave na regulação da função muscular, estando relacionado com efeitos benéficos ou deletérios nessas células Assim, abordagens farmacológicas capazes de modular o SRA podem representar potenciais benefícios na estrutura e função muscular O objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos do tratamento farmacológico com o inibidor da enzima conversora de angiotensina enalapril (ENA) ou com o antagonista do receptor da angiotensina losartan (LOS) em parâmetros físicos, cardiovasculares, moleculares e epigenéticos em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), submetidos ao teste de esforço progressivo em esteira Foram utilizados ratos espontaneamente hipertensos (SHR) adultos, divididos em três grupos: controle (CTL, água, n=11), enalapril (ENA: 1mg/kg/dia/vo, n=13), losartan (LOS: 1mg/kg/dia/vo, n=15), sendo tal administração realizada por 28 dias consecutivos Avaliou-se a pressão arterial média (PAM), frequência cardíaca (FC) e a distância percorrida (metros) desses animais em teste progressivo em esteira, a cada 7 dias durante o período de administração das drogas Após 28 dias de tratamento, parte da amostra (CTL: 5, ENA: 5, LOS:7) permaneceu por 7 dias sem receber tratamento, no intuito de avaliar o efeito tardio ao tratamento Os animais foram submetidos a eutanásia, sendo coletados o músculo gastrocnêmio, sóleo e o plasma, estes utilizados para realizar análises da capacidade oxidante e antioxidante total e a metilação global do DNA A ingestão de enalapril modula o peso corporal dos animais, impedindo o ganho de peso ao longo do tratamento, sendo mais evidente após o 14º dia de tratamento (p=,222) e reduzindo os níveis de gordura retroperitoneal (p=,272) Redução da PAM estatisticamente significativa foi observada após a 4ª semana de tratamento no grupo ENA comparado ao grupo CTL (p<,5) Entretanto, ao observar a área sob a curva, a PAM do grupo ENA manteve-se reduzida a partir da 1ª semana de tratamento (p=,215) O tratamento com enalapril evitou o declínio da distância percorrida dos animais durante o tratamento quando comparada com os outros grupos (p=,1163), bem como quando avaliado o efeito tardio ao tratamento, quando comparados ao grupo CTL (p=,461) A administração de enalapril ou losartan não alteraram a capacidade oxidante e antioxidante total dos músculos gastrocnêmio, sóleo e do plasma, avaliadas através do ensaio FRAP (gastrocnêmio p=,472; sóleo p=,843; plasma; p=,351), ABTS (gastrocnêmio p=,4212; sóleo: p=,1488; plasma: p=,528), NBT (gastrocnêmio p=,8812; sóleo p=,53; plasma p=,653) e MDA (gastrocnêmio p=,8354; sóleo p=,9972; plasma p=,496), dos animais submetidos ao teste de esforço máximo em esteira A administração de enalapril – mas não de losartan, aumentou a metilação global do DNA de células musculares esqueléticas do músculo gastrocnêmio (p=,239) dos animais submetidos ao teste de esforço progressivo em esteira Tais achados confirmam o efeito protetor do enalapril sobre o sistema musculoesquelético e seu efeito sobre a modulação do peso corporal, bem como demonstra pela primeira vez que a intervenção farmacológica com foco na modulação do SRA utilizando o IECA enalapril é capaz de promover alterações epigenéticas no músculo esquelético submetido ao teste de esforço máximo
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    Efeitos do bloqueio seletivo do óxido nítrico e terapia antioxidante em parâmetros cardiovasculares, autonômicos e inflamatórios de ratos com obesidade induzida pelo glutamato monossódico
    Cunha, Natalia Veronez da; Pinge, Marli Cardoso Martins [Orientador]; Fazan Junior, Rubens; Panis, Carolina; Cravo, Sérgio Luiz Domingues; Ceravolo, Graziela Scalianti; Bendhack, Lusiane Maria [Coorientadora]
    Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar nos animais controle (CTR) e com obesidade induzida por glutamato monossódico (MSG) o efeito da inibição da produção enzimática do óxido nítrico (NO) e terapia antioxidante com vitamina C sobre parâmetros cardiovasculares, autonômicos e perfil de estresse oxidativo; além de verificar a produção de NO e espécies reativas de oxigênio (EROs) em células endoteliais aórticas isoladas A obesidade foi induzida pela administração intradérmica de 4 mg/g de peso corporal de MSG ou salina equimolar nos 5 primeiros dias de vida de ratos Wistar A pressão arterial média, frequência cardíaca e análise espectral da variabilidade da frequência cardíaca (VFC) foram avaliadas após o tratamento com L-NAME (2 mg/kg) ou aminoguanidina (5mg/kg) ou salina ,9%, via intra peritoneal por 3 dias, ou tratamento com vitamina C (5mg/kg) ou veículo (água destilada) por gavagem durante 21 dias Adicionalmente, o perfil de estresse oxidativo foi avaliado através do TRAP e a lipoperoxidação plasmática Também foram avaliados os níveis de prostaglandinas Células endoteliais isoladas da aorta de ratos MSG e CTR foram avaliadas por citometria de fluxo pela intensidade de fluorescência (IF) emitida pela sonda sensível ao NO (DAF-2DA) e sensível a EROs (DHE), em condição basal e sob estímulo com acetilcolina (ACh) Ratos MSG apresentaram hipertensão arterial em comparação com os animais CTR, que foi atenuada com o tratamento antioxidante Pela VFC, nenhuma diferença foi encontrada na análise da pressão arterial sistólica entre ratos CTR e MSG Já na análise do intervalo de pulso, a obesidade induzida por MSG promoveu aumento do componente LF e diminuição no componente HF nas unidades normalizadas e aumento na razão LF/HF, que foram retificados pelos tratamentos com antioxidante e aminoguanidina Animais MSG apresentaram altos níveis plasmáticos de lipoperoxidação revertidos pelos diferentes tratamentos e aumento dos níveis plasmáticos de prostaglandinas, atenuados por L-NAME e aminoguanidina tanto no grupo CTR quanto MSG Não houve diferença no TRAP entre animais MSG e CTR, mesmo após tratamento antioxidante Em células endoteliais da aorta de ratos CTR a IF basal para o DAF foi maior do que em MSG Em ambos os grupos, a ACh aumentou a IF para o DAF em relação ao basal, no entanto esses valores foram menores em animais MSG Contrariamente, a IF basal para o DHE foir maior nos animais MSG Entretanto, a ACh aumentou a IF para DHE nos animais CTR e reduziu em animais MSG Nossos resultados sugerem que a diminuição da produção de NO através da NO sintase endotelial em ratos MSG pode contribuir para o aumento da pressão arterial devido à menor biodisponibilidade de NO e aumentou da produção de EROs nas células endoteliais, ambos conduzindo a um aumento da atividade simpática Além disso, a inflamação e o estresse oxidativo sistêmicos presente nesse modelo também podem contribuir para esse aumento da atividade simpática A terapia antioxidante com vitamina C pode melhorar vários aspectos da disfunção cardiovascular, no entanto, estudos futuros ainda devem ser projetados para melhor definir o agente e dose antioxidante a ser avaliada em humanos obesos
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    Envolvimento da neurotransmissão gabaérgica e glutamatérgica no núcleo paraventricular do hipotálamo em parâmetros cardiovasculares e autonômicos de ratos induzidos ao parkinsonismo por 6-hidroxidopamina
    Amorim, Eric Diego Turossi; Pinge, Marli Cardoso Martins [Orientador]; Dias, Daniel Penteado Martins; Estanislau, Célio Roberto; Gomes, Gislaine Garcia Pelosi; Uchôa, Ernane Torres
    Resumo: A doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa progressiva que se manifesta clinicamente após atingir um estágio patológico avançado Além dos sinais motores, os pacientes com DP apresentam alterações cardiovasculares e autonômicas Dados recentes mostraram que ratos induzidos ao parkinsonismo pela administração de 6-hidroxidopamina (6-OHDA) na substância negra pars compacta (SNpc) apresentaram menor pressão arterial média (PAM) e frequência cardíaca (FC), e redução da modulação simpática O núcleo paraventricular do hipotálamo (PVN) é um local importante para o controle autonômico e cardiovascular em situações fisiológicas e patológicas, e as neurotransmissões gabaérgica e glutamatérgica possuem um papel fundamental nesse controle Desta forma, avaliou-se a participação da neurotransmissão mediada pelos receptores GABAA e NMDA no PVN no controle cardiovascular, autonômico e baroreflexo de ratos induzidos ao parkinsonismo por 6-OHDA Ratos Wistar foram submetidos a implante de cânulas-guia direcionadas ao PVN e a toxina 6-OHDA ou solução salina estéril foi administrada bilateralmente no SNpc Após 6 dias, foi realizado o cateterismo da artéria femoral e 24 horas após recuperação do cateterismo, foram realizados os registros dos parâmetros cardiovasculares dos animais não anestesiados Os valores basais da PAM e FC dos ratos lesados com 6-OHDA (99 ± 3 mmHg, 291 ± 4 bpm) mostraram-se reduzidos quando comparados ao grupo SHAM (111 ± 6 mmHg, 35 ± 4 bpm) A administração de bicuculina (antagonista dos receptores GABAA) no PVN promoveu um aumento na PAM e FC no grupo sham e acentuou os aumentos de PAM e FC no grupo 6-OHDA, bem como acentuou o aumento da modulação simpática no grupo 6-OHDA A administração de muscimol (agonista dos receptores GABAA) ou NBQX (antagonista dos receptores não-NMDA) no PVN não promoveu alterações cardiovasculares e autonômicas em ambos os grupos Já a microinjeção bilateral de LY235959 (antagonista dos receptores NMDA) no PVN do grupo sham não induziu alterações cardiovasculares, mas diminuiu a PAM e a FC no grupo 6-OHDA, bem como reduziu a modulação autonômica no grupo 6-OHDA Os resultados sugerem que as alterações cardiovasculares e autonômicas observadas nos animais 6-OHDA são decorrentes do aumento do tônus gabaérgico no PVN e que através dos receptores glutamatérgicos NMDA no PVN, a neurotransmissão glutamatérgica está envolvida nesta modulação Do mesmo modo, os resultados sugerem que através de sua ligação aos receptores NMDA, o glutamato promove uma maior ativação do sistema nervoso simpático pelo PVN e participa da manutenção da PAM e da FC em animais induzidos ao parkinsonismo por 6-OHDA