Efeito do bloqueio farmacológico do sistema renina-angiotensina no desempenho físico de ratos espontaneamente hipertensos
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Resumo: Estudos têm demonstrado que o principal mediador do sistema renina angiotensina (SRA), a angiotensina II (Ang II) é um peptídeo chave na regulação da função muscular, estando relacionado com efeitos benéficos ou deletérios nessas células Assim, abordagens farmacológicas capazes de modular o SRA podem representar potenciais benefícios na estrutura e função muscular O objetivo do presente trabalho foi avaliar os efeitos do tratamento farmacológico com o inibidor da enzima conversora de angiotensina enalapril (ENA) ou com o antagonista do receptor da angiotensina losartan (LOS) em parâmetros físicos, cardiovasculares, moleculares e epigenéticos em ratos espontaneamente hipertensos (SHR), submetidos ao teste de esforço progressivo em esteira Foram utilizados ratos espontaneamente hipertensos (SHR) adultos, divididos em três grupos: controle (CTL, água, n=11), enalapril (ENA: 1mg/kg/dia/vo, n=13), losartan (LOS: 1mg/kg/dia/vo, n=15), sendo tal administração realizada por 28 dias consecutivos Avaliou-se a pressão arterial média (PAM), frequência cardíaca (FC) e a distância percorrida (metros) desses animais em teste progressivo em esteira, a cada 7 dias durante o período de administração das drogas Após 28 dias de tratamento, parte da amostra (CTL: 5, ENA: 5, LOS:7) permaneceu por 7 dias sem receber tratamento, no intuito de avaliar o efeito tardio ao tratamento Os animais foram submetidos a eutanásia, sendo coletados o músculo gastrocnêmio, sóleo e o plasma, estes utilizados para realizar análises da capacidade oxidante e antioxidante total e a metilação global do DNA A ingestão de enalapril modula o peso corporal dos animais, impedindo o ganho de peso ao longo do tratamento, sendo mais evidente após o 14º dia de tratamento (p=,222) e reduzindo os níveis de gordura retroperitoneal (p=,272) Redução da PAM estatisticamente significativa foi observada após a 4ª semana de tratamento no grupo ENA comparado ao grupo CTL (p<,5) Entretanto, ao observar a área sob a curva, a PAM do grupo ENA manteve-se reduzida a partir da 1ª semana de tratamento (p=,215) O tratamento com enalapril evitou o declínio da distância percorrida dos animais durante o tratamento quando comparada com os outros grupos (p=,1163), bem como quando avaliado o efeito tardio ao tratamento, quando comparados ao grupo CTL (p=,461) A administração de enalapril ou losartan não alteraram a capacidade oxidante e antioxidante total dos músculos gastrocnêmio, sóleo e do plasma, avaliadas através do ensaio FRAP (gastrocnêmio p=,472; sóleo p=,843; plasma; p=,351), ABTS (gastrocnêmio p=,4212; sóleo: p=,1488; plasma: p=,528), NBT (gastrocnêmio p=,8812; sóleo p=,53; plasma p=,653) e MDA (gastrocnêmio p=,8354; sóleo p=,9972; plasma p=,496), dos animais submetidos ao teste de esforço máximo em esteira A administração de enalapril – mas não de losartan, aumentou a metilação global do DNA de células musculares esqueléticas do músculo gastrocnêmio (p=,239) dos animais submetidos ao teste de esforço progressivo em esteira Tais achados confirmam o efeito protetor do enalapril sobre o sistema musculoesquelético e seu efeito sobre a modulação do peso corporal, bem como demonstra pela primeira vez que a intervenção farmacológica com foco na modulação do SRA utilizando o IECA enalapril é capaz de promover alterações epigenéticas no músculo esquelético submetido ao teste de esforço máximo
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Palavras-chave
Agentes hipotensores, Pressão arterial, Sistema renina-angiotensiva, Exercícios físicos, Sistema musculoesquelético, Blood pressure, Renin angiotensin system, Musculoskeletal system