01 - Doutorado - Patologia Experimental

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Navegando 01 - Doutorado - Patologia Experimental por Autor "Almeida, Elaine Regina Delicato de"

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    Associação entre as variantes genéticas rs2241043, rs2241049 e rs6518661 do IL17RA e a suscetibilidade e gravidade da psoríase
    (2023-07-18) Alcantara, Camila Cataldi de; Simão, Andréa Name Colado; Oliveira, Karen Brajão de; Amarante, Marla Karine; Bello, Valéria Aparecida; Luz, Tamires Flauzino; Almeida, Elaine Regina Delicato de; Oliveira, Sayonara Rangel
    INTRODUÇÃO: A psoríase (PsO) é uma doença inflamatória crônica, mediada pelo sistema imunológico e de etiologia desconhecida. A resposta inflamatória normalmente tem início com um fator nocivo aos queratinócitos, estimulando a produção e secreção de citocinas. A indução da diferenciação das células T auxiliadoras dá início à uma produção de citocinas capazes de ativar e recrutar células do sistema imunológico para o local da lesão. Nesse microambiente, a Interleucina (IL) 17 exerce um papel primordial para a fisiopatologia da doença. O caráter multifatorial da PsO e a importância da IL-17 para a sua fisiopatologia evidenciam a necessidade de investigar como o fator genético pode influenciar na suscetibilidade à PsO e na resposta de pacientes aos novos tratamentos desenvolvidos contra essas moléculas. OBJETIVO: Revisar a literatura e avaliar a associação entre as variantes genéticas rs2241043, rs2241049 e rs6518661 do gene IL17RA e a suscetibilidade e gravidade da PsO. SUJEITOS E MÉTODOS: Este é um estudo caso-controle que incluiu 308 participantes de ambos os sexos, com idade entre 18 e 70 anos, sendo 154 pacientes com diagnósticos de PsO e 154 indivíduos saudáveis. O diagnóstico de PsO foi feito por um dermatologista e o Índice de Gravidade e Extensão das Lesões Psoriáticas (PASI) foi usado para determinar a gravidade da doença. Os dados clínicos, epidemiológicos e antropométricos foram obtidos durante consulta clínica através do preenchimento de uma ficha de avaliação previamente estabelecida. As variantes genéticas do gene IL17RA foram genotipadas por reação em cadeia da polimerase em tempo real utilizando sondas TaqMan®. Três variantes genéticas localizados na região intrônica do IL17RA foram genotipados: T>C rs2241043, A>G rs2241049 e G>A rs6518661. RESULTADOS: Os pacientes com PsO eram mais velhos (p<0,001), tinham maior Índice de Massa Corporal (IMC) (p<0,001) e maiores níveis séricos de Proteína C Reativa (p<0,001) e Ferritina (p=0,002) quando comparados aos controles. A presença do alelo G em homozigose par o rs2241049 A>G demonstrou estar associado à proteção contra a PsO nos modelos dominante (OR=0,37, 95% IC 0,18-0,76, p=0,017) e recessivo (OR=0,39, 95% IC 0,20-0,76, p=0,005). A frequência do alelo A foi maior no grupo com PsO e o alelo C, no grupo controle (OR=0,799, 95% IC 0,67-0,95, p=0,0151). O genótipo CC do rs2241043 T>C demonstrou ser um fator de proteção contra o desenvolvimento de PsO grave (OR=0,30, 95% IC 0,10-0,093, p=0,020). Esta associação se manteve independentemente de idade, sexo, etnia e IMC (OR=0,303, 95% IC 0,095-0,965, p=0,043). A presença do alelo A em homozigose para o rs6518661 G>A demonstrou estar associado à proteção contra o desenvolvimento de PsO grave (OR=0,22, 95% IC 0,05-0,99, p=0,020). CONCLUSÃO: Este estudo demonstrou que o genótipo GG do IL17RA A>G rs2241049 é um fator protetor contra o desenvolvimento de PsO. Além disso, o alelo C em homozigose da variante IL17RA T>C rs2241043 e o genótipo AA do IL17RA G>A rs6518661 foram associados à proteção contra o desenvolvimento de PsO grave. Mais estudos são necessários para elucidar quais mecanismos genéticos e epigenéticos podem estar envolvidos nas associações, uma vez que esses genes estão localizados em regiões intrônicas.
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    Polimorfismo Pvull no intron 15 do gene do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR) em pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1)
    Almeida, Elaine Regina Delicato de; Watanabe, Maria Angelica Ehara [Orientador]; Bertolini, Dennis Armando; Mazzuco, Tânia Longo; Losi-Guembarovski, Roberta; Oliveira, Karen Brajão de; Reiche, Edna Maria Vissoci [Coorientadora]
    Resumo: Com a introdução da terapia antirretroviral de alta potência (HAART), em 1996, tornou-se cada vez mais evidente que os pacientes infectados pelo HIV-1 têm um risco aumentado de desenvolver dislipidemia A proposta deste estudo foi avaliar a associação entre o polimorfismo PvuII localizado no intron 15 do gene do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLR) e as alterações no perfil lipídico dos pacientes infectados pelo HIV-1, submetidos ou não a HAART, pois não se tem conhecimento da avaliação deste polimorfismo nestes indivíduos Foram avaliados 355 pacientes infectados pelo HIV-1 Destes, 1 (28,2%) eram virgens de tratamento e 255 (71,8%) foram tratados com HAART O grupo controle consistiu de 116 indivíduos saudáveis Os genótipos PvuII do LDLR foram identificados pelo método da PCR-RFLP O alelo P2 inclui o sítio de restrição para a PvuII o que resulta em dois fragmentos: um de 2 pb e outro de 6 pb após a digestão, já o alelo P1 é identificado por um fragmento de 8 pb As frequências dos genótipos P1P1, P1P2 e P2P2 do polimorfismo PvuII no intron 15 do LDLR obtidas nos pacientes e nos controles foram 52,4%, 39,1% e 8,5%; e 55,2%, 42,2% e 26%; respectivamente Os pacientes (submetidos ou não ao HAART) apresentaram maior concentração sérica de triglicerídeos (TG) e menor colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL-C) do que os controles (p<,1) Os pacientes em uso de HAART apresentaram níveis mais elevados de TG (p<,1), colesterol total (p<,1) e colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C, p=,3) do que aqueles virgens de HAART A frequência dos pacientes com níveis de colesterol total = 2 mg/dL, LDL-C = 1 mg/dL e TG = 15 mg/dL foi maior entre aqueles que usavam HAART (p<,1, p=,248 e p=,269, respectivamente) Quando os pacientes com HIV-1 foram categorizados de acordo com os níveis de HDL-C, a frequência de indivíduos com baixos níveis de HDL-C não diferiram entre os que estavam virgens de tratamento ou em tratamento com HAART (p=,7375) No entanto, quando os valores de HDL-C foram avaliados de acordo com o polimorfismo PvuII no intron 15 do LDLR, a frequência de HDL-C = 4 mg/dL para homens e = 5 mg/dL para mulheres foi maior entre os portadores do genótipo P2P2 (p = ,415) Os resultados obtidos mostraram que a frequência de indivíduos com níveis aumentados de colesterol total, LDL-C e TG foi maior entre os pacientes infectados pelo HIV-1 em uso de HAART Quando os valores de HDL-C foram avaliados de acordo com o polimorfismo PvuII no intron 15 do LDLR, a frequência de valores elevados de HDL-C foi maior entre os portadores do genótipo P2P2 Os resultados sugerem que a infecção pelo HIV-1 per se e o uso de HAART alteram o colesterol total, LDL-C e TG em pacientes infectados pelo HIV-1 independentemente do polimorfismo PvuII no intron 15 do LDLR; entretanto, os efeitos desses fatores no HDL-C podem ser atenuados em parte, pelo genótipo P2P2 deste polimorfismo