A Quercetina inibe a ativação do inflamassomas NLRP3 e AIM2 por impedir a oligomerização do ASC e previne a vasculite mediada pela ativação da CASPASE-1 em camundongos
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Domiciano, Talita Perdigão
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Resumo
Resumo: A interleucina IL-1ß (IL-1ß) é uma citocina altamente inflamatória que contribui significativamente para o desenvolvimento de doenças inflamatórias tanto agudas quanto crônicas A secreção de IL-1ß depende principalmente de uma protease, a caspase-1, a qual é ativada por plataformas proteicas conhecidas como inflamassomas Entre outros fatores, cada vez mais evidências indicam que as espécies reativas de oxigênio (EROS) desempenham um papel chave no processo de sinalização que leva à ativação do inflamassoma em diversas doenças inflamatórias Os flavonoides são moléculas fenólicas que ocorrem naturalmente como metabolitos secundários de várias plantas e possuem uma ampla variedade de atividades biológicas tais como anti-inflamatórias, antidiabéticas, antimicrobiana e anticâncer bem como efeito antioxidante Neste estudo, investigamos o efeito de três flavonoides, quercetina (QUC), naringenina (NRG) e silymarina (SIL) sobre a inibição da ativação dos inflamassomas Encontramos que a QUC inibiu a secreção de IL-1ß pelos inflamassomas NLRP3 e AIM2 de forma dose dependente, porém, não inibiu a ativação do inflamassoma NLRC4 O mesmo efeito não foi observado com os flavonoides NRG e SIL, uma vez que estes não inibiram significativamente nenhum do inflamassomas avaliados A inibição do inflamassoma pela QUC também foi observada em macrófagos knockout para Atg16l1, indicando que o efeito da QUC não é dependente do processo de autofagia Uma vez que a QUC inibiu tanto o inflamassoma NLRP3 quanto o AIM2, mas não o inflamassoma NLRC4, avaliamos então a formação de partículas de ASC Neste aspecto, a QUC reduziu tanto a formação de partículas de ASC quanto sua oligomerização quando comparado com os controles Finalmente, observamos que o tratamento com a QUC reduziu significativamente a vasculite induzida pelo extrato de parede celular bacteriana em um modelo murino de arterite coronariana aguda e aneurismas de aorta Em conclusão, a QUC inibe os inflamassomas NLRP3 e AIM2 por prevenir a oligomerização do ASC e mostra-se como um candidato em potencial para o tratamento da vasculite da Doença de Kawasaki bem como outras doenças inflamatórias mediadas pela IL-1
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Palavras-chave
Quercetina, Inflamassoma, Vasculite, Doenças inflamatórias, Inflammatory diseases, Quercetin