Atividade antiviral de pectina sulfatada derivada de Passiflora edulis na replicação de vírus respiratórios (RSV e SARS-CoV-2) in vitro

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dc.contributor.advisorGalhardi, Ligia Carla Faccin
dc.contributor.authorBissochi, Isabella Maria Tomaz
dc.contributor.bancaPereira, Nathalia de Sousa
dc.contributor.bancaBigotto, Briani Gisele
dc.contributor.coadvisorDurigon, Edison Luiz
dc.coverage.extent84 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-10-16T17:35:41Z
dc.date.available2026-10-16T17:35:41Z
dc.date.issued2026-07-21
dc.description.abstractAs infecções virais respiratórias representam um importante problema de saúde pública mundial, responsáveis por elevada morbidade, especialmente em populações vulneráveis. Destaca-se entre essas a COVID-19 e a bronquiolite infantil, causados, respectivamente, por Coronavírus da Síndrome Respiratória 2 (SARS-CoV-2) e Vírus Sincicial Respiratório (RSV). Apesar dos avanços terapêuticos observados nos últimos anos, as opções antivirais disponíveis ainda são limitadas, reforçando a necessidade da busca por novos compostos com potencial antiviral, seguros e de amplo espectro. Nesse contexto, polissacarídeos naturais e quimicamente sulfatados vêm sendo amplamente investigados devido às suas propriedades biológicas, incluindo a atividade antiviral. Dessa forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar a citotoxicidade, atividade antiviral e possível mecanismo de ação da pectina sulfatada extraída da casca do fruto de Passiflora edulis f. flavicarpa (PecMS2.4) frente à infecção por SARS-CoV-2 e RSV, in vitro. Para isso, foram utilizadas, respectivamente, células Vero e HEp-2, cultivadas e mantidas a 37°C e 5% de CO2. A avaliação da citotoxicidade e da atividade antiviral foirealizada através dos ensaios CellTiter-Glo® Cell Viability Assay ou MTT, com determinação das concentrações citotóxicas (CC50) e inibitórias (IC50) de 50%, além do índice de seletividade (IS: CC50/ IC50). O mecanismo de ação nas etapas iniciais de infecção foi investigado através dos ensaios simultâneo, virucida e de inibição de adsorção viral, por TCID50 e MTT e confirmados por RT-qPCR. PecMS2.4 não apresentou citotoxicidade nas maiores concentrações testadas em células Vero e HEp-2, apresentando CC50 > 250 μg/mL. O composto demonstrou elevada atividade antiviral durante a triagem com IC50 < 1,9 μg/mL e IS > 131,6 para RSV e IC50 de 40,7 μg/mL eIS > 6,14 para SARS-CoV-2. Sua eficácia foi confirmada demonstrando inibir diferentes etapas iniciais da infecção viral para ambos os vírus. Até o momento, PecMS2.4demonstrou efeito simultâneo, virucida e na adsorção para SARS-CoV-2 e RSV. Dessa forma, os resultados obtidos demonstram que PecMS2.4 apresenta promissora atividade de amplo espectro antiviral in vitro, contra RSV e SARS-CoV-2. Destaca-se também a baixa citotoxicidade e seu potencial biotecnológico como candidatas ao desenvolvimento de novos agentes antivirais. Estudos futuros ainda são necessários para aprofundar a compreensão dos mecanismos de ação envolvidos em etapas posteriores da infecção e investigação em modelos in vivo.
dc.description.abstractother1Respiratory viral infections represent a major global public health concern, accountingfor high morbidity rates, especially among vulnerable populations. Among theseinfections, Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and infant bronchiolitis stand out,caused respectively by Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) and Respiratory Syncytial Virus (RSV). Despite therapeutic advances achieved inrecent years, the currently available antiviral options remain limited, highlighting the needto identify new safe, broad-spectrum antiviral compounds. In this context, natural andchemically sulfated polysaccharides have been extensively investigated due to theirbiological properties, including antiviral activity. Therefore, the aim of the present studywas to evaluate the cytotoxicity, antiviral activity, and possible mechanism of action ofsulfated pectin extracted from the peel of Passiflora edulis f. flavicarpa (PecMS2.4)against SARS-CoV-2 and RSV infection in vitro. For this purpose, Vero and HEp-2 cellswere used, respectively, and cultured under standard conditions at 37°C and 5% CO₂.Cytotoxicity and antiviral activity were assessed using the CellTiter-Glo® Cell ViabilityAssay or MTT assay, with determination of the 50% cytotoxic concentration (CC₅₀), 50%inhibitory concentration (IC₅₀), and selectivity index (SI = CC₅₀/IC₅₀). The mechanism ofaction during the early stages of infection was investigated through simultaneous,virucidal, and viral adsorption inhibition assays using TCID₅₀ and MTT and subsequentlyconfirmed by RT-qPCR. PecMS2.4 exhibited no cytotoxicity at the highestconcentrations tested in either Vero or HEp-2 cells, with CC₅₀ values > 250 μg/mL. Thecompound demonstrated high antiviral activity during screening, with an IC₅₀ < 1.9 μg/mLand SI > 131.6 against RSV, and an IC₅₀ of 40.7 μg/mL and SI > 6.14 against SARSCoV-2. Its efficacy was further confirmed by its ability to inhibit different early stages ofviral infection for both viruses. To date, PecMS2.4 has demonstrated simultaneous,virucidal, and viral adsorption inhibitory effects against SARS-CoV-2 and RSV. Overall,the results indicate that PecMS2.4 exhibits promising broad-spectrum antiviral activity invitro against both RSV and SARS-CoV-2. Furthermore, its low cytotoxicity andbiotechnological potential highlight its promise as a candidate for the development ofnew antiviral agents. Further studies are still required to better understand itsmechanisms of action during later stages of infection and to evaluate its efficacy in invivo models.
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/20036
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCB - Departamento de Microbiologia
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Microbiologia
dc.subjectSARS-CoV-2
dc.subjectRSV
dc.subjectPassiflora edulis
dc.subjectPectina sulfatada
dc.subjectIn vitro
dc.subjectMaracujá
dc.subject.capesCiências Biológicas - Microbiologia
dc.subject.cnpqCiências Biológicas - Microbiologia
dc.subject.keywordsSARS-CoV-2
dc.subject.keywordsRSV
dc.subject.keywordsPassiflora edulis
dc.subject.keywordsSulfated pectin
dc.subject.keywordsIn vitro
dc.subject.keywordsMaracujá
dc.titleAtividade antiviral de pectina sulfatada derivada de Passiflora edulis na replicação de vírus respiratórios (RSV e SARS-CoV-2) in vitro
dc.title.alternativeAntiviral activity of a sulfated compound derived from Passiflora edulis on the replication of respiratory viruses (RSV and SARS-CoV- 2) in vitro
dc.typeDissertação
dcterms.educationLevelMestrado Acadêmico
dcterms.provenanceCentro de Ciências Biológicas

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