Avaliação do efeito e mecanismo de ação do mediador lipídico pró-resolução resolvina D2 em modelo de artrite gotosa induzida por cristais de urato monossódico
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Garcia, Stephanie Badaró
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Resumo
Resumo: A artrite gotosa é um tipo de artrite inflamatória, caracterizada pelo acúmulo de cristais de urato monossódico (MSU) nas articulações, proporcionando episódios de dor intensa Os tratamentos convencionais apresentam altos custos e vários efeitos colaterais, e possuem efeito analgésico limitado Nesse contexto, o mediador lipídico pró-resolução (MLPR) Resolvina D2 (RvD2), derivado do ácido graxo poliinsaturado do ômega-3, originado do ácido docosahexaenóico (DHA), apresenta atividade em respostas inflamatórias sobre múltiplos alvos celulares Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito e mecanismo de ação da RvD2 em modelo experimental de artrite gotosa induzida por MSU in vivo e in vitro Para experimentos de dose-resposta, camundongos foram tratados com RvD2 (,3, 3 ou 3 ng/animal, ip) ou veículo (3,2% de etanol em salina, ip) 5 h antes da administração de MSU (1 µg/ 1 µl/ animal, ia) Para experimentos tempo-resposta, camundongos foram tratados com RvD2 (3 ng/animal, ip) ou veículo, 5, 24h, 48h, e 72h antes do estímulo Por meio desses experimentos, o tratamento com RvD2 inibiu a hiperalgesia mecânica e edema induzidos por MSU de maneira dose e tempo dependente RvD2 também reduziu o recrutamento de leucócitos, sinovite, estresse oxidativo e produção de citocinas pró-inflamatórias, IL-1ß e TNF-a in vivo e in vitro Além disso, RvD2 reduziu a ativação do NF-?B, aumentou a expressão de RNAm de GPR18 e diminuiu a expressão dos componentes do inflamassoma (Nlrp3, Asc, Pro-caspase-1 e Pro-il-1ß) e níveis de expressão de suas proteínas (NLRP3 e ASC) in vitro Desta forma, considerando a atividade anti-inflamatória e analgésica de RvD2, este pode representar uma nova alternativa terapêutica para o tratamento da artrite gotosa
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Palavras-chave
Artrite, Hiperuricemia, Citocinas, Patologia experimental, Gota (Doença), Arthrites, Hyperuricemia, Cytokines, Experimental pathology, Gout