Perfil de imunomarcação das proteínas BCL-2 e y-H2AX em amostras teciduais malignas de bexiga e correlação com invasão à camada muscular e recidiva tumoral
Data
2024-03-01
Autores
Kawasaki, Julia Ayumi Ikeda
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Resumo
O carcinoma urotelial de bexiga (CUB) é uma neoplasia maligna do trato urinário de alta prevalência no mundo e que apresenta elevada taxa de recidiva tumoral, acometendo principalmente indivíduos do sexo masculino. No entanto, esta doença carece de marcadores capazes de predizer recidiva e agressividade tumoral. Sabe-se que o gene BCL2 apoptosis regulator (BCL-2) codifica uma proteína que atua na regulação da morte celular programada, processo alterado no desenvolvimento de tumores malignos. Já o gene H2A variant histone (H2AX) codifica uma histona responsável pela sinalização de danos à dupla fita do DNA, que contribui no recrutamento de fatores de reparo e pode influenciar ainda na formação de neoplasias malignas. Dentro deste contexto, objetivou-se realizar a análise do perfil de imunomarcação destas duas proteínas em 80 amostras teciduais de pacientes portadores de CUB (19 invasivos e 61 não invasivos ao músculo) e relacioná-los com parâmetros prognósticos (tempo da primeira recidiva, imunohistoquímica de p53, estadiamento, grau tumoral), clínicos (diabetes, hipertensão, medicamento de uso contínuo, histórico familiar de câncer) e de exposição ambiental (exposição ocupacional, hábitos tabagista e etilista), além de idade e sexo. As amostras “não invasivas” foram subdivididas em subgrupos: sem recidiva (n=24), com uma recidiva (n=18) e com mais de uma recidiva (n=19). A análise da expressão das proteínas BCL-2 e ?-H2AX foi realizada por meio da técnica de imunohistoquímica (IHQ) indireta, considerando-se marcação fraca e forte. A análise estatística foi realizada por meio dos testes do Qui-quadrado e Tau-b de Kendall (IBM® SPSS® Statistics for Windows, versão 23.0.1). O conjunto amostral foi composto principalmente por homens (73,8%) e indivíduos não fumantes (65,0%), com média de idade de 69,43±10,99 anos. Tecidos não tumorais adjacentes foram avaliados como padrão de comparação, onde observou-se imunomarcação fraca para BCL-2 e ausente para ?-H2AX, na maioria das amostras. Em relação ao tecido tumoral maligno, foi possível observar que a marcação de BCL-2 ocorreu no citoplasma e foi ausente em metade das amostras (n=40), apresentando uma maior frequência no grupo amostral invasivo (52,26%). Em relação a imunomarcação da ?-H2AX, foi observada expressão exclusivamente nuclear e predominantemente forte (+++) nas amostras invasivas (52,6%). Não foram constatadas associações significativas entre a imunomarcação no tecido tumoral em relação aos parâmetros prognósticos, socioculturais, clínicos ou exposição ambiental. Adicionalmente, não foram identificadas correlações significativas considerando-se as marcações de BCL-2 e ?-H2AX entre si (p=0,158). Conclui-se, com base no presente estudo, que as proteínas BCL-2 e ?-H2AX emergem como candidatas a biomarcadores para o CUB por sua expressão no tecido tumoral, mas que nas amostras do presente estudo não se mostraram associadas ao prognóstico da doença, em especial à invasão da camada muscular ou a presença de recidiva tumoral.
Descrição
Palavras-chave
Carcinoma urotelial de bexiga, Prognóstico, Reincidência tumoral, Imunohistoquímica, Genes bcl-2, Câncer