Efeitos antiproliferativos da alfa tomatina em cultura 3D e avaliação na migração celular em células HT 29
Data
2022-03-18
Autores
Aguiar, Amanda Passuello de
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Resumo
A α-tomatina é um metabólito secundário extraído do tomate (Solanum lycopersicum) que possui propriedade antitumoral, anti-inflamatória, fungicida, imunoreguladora e bactericida. No presente trabalho foram realizados testes in vitro, com o intuito de avaliar a atividade antiproliferativa da α-tomatina, principalmente em esferoides de células da linhagem HT-29. Em monocamada avaliamos a citotoxicidade da αtomatina e sua capacidade de inibir migração celular. Já nos ensaios em esferoides (3D), avaliamos a capacidade antiproliferativa (alterações no volume de esferoides, formação de colônias, alterações no ciclo celular e indução de morte celular por apoptose) e genotóxica da α-tomatina. Para compreender esses efeitos, analisamos a expressão de mRNA de genes envolvidos nos processos de morte celular, estresse oxidativo e de reticulo, danos no DNA, autofagia e regulação do ciclo celular. A αtomatina foi citotóxica para as células HT-29, apresentando um IC50 calculado em 17,19μM. O composto foi capaz de inibir a migração celular e a formação de novas colônias, além de atrasar o crescimento dos esferoides em 24 horas. No entanto, não foram observadas alterações no ciclo celular, tampouco na indução de danos no DNA e morte celular apoptótica. A α-tomatina foi capaz de alterar a expressão de mRNA dos genes CDKN1A (7,81x), C-MYC (4,36x), BBC3 (4,5x), CASP8 (6,53x), TP53 (2,28x), BIRC5 (4,14x), PARP1 (7,69x), BECN1 (9,43x) e H2AFX (83,33x). Assim, nossos achados revelam que a utilização do sistema de cultura 3D como metodologia é uma ferramenta importante no desenvolvimento de novas drogas e que a α-tomatina atua em vias moleculares importantes, podendo ser considerada uma candidata no desenvolvimento de novos quimioterápicos.
Descrição
Palavras-chave
α-tomatina, Câncer, Esferoide, Fitoquímico, Cultura 3D, Genética, Proliferação celular, a-tomatina - Quimioterápicos