A vimpocetina reduz a colite induzida por ácido acético em camundongos
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Colombo, Bárbara Bresciani
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Resumo
Resumo: A Doença inflamatória intestinal (DII) inclui principalmente a Colite ulcerativa e a Doença de Crohn Ela é caracterizada por uma inflamação crônica do trato gastrointestinal devido a uma resposta imune desregulada à microbiota intestinal em um individuo geneticamente suscetível O recrutamento de neutrófilos e macrófagos para o tecido intestinal é um evento importante, no qual no foco inflamatório, essas células produzem EROs e citocinas pró-inflamatórias via NF-?B, contribuindo para o dano tecidual A introdução do tratamento com anticorpo monoclonal anti-TNF-a em paciente com DII foi um avanço marcante No entanto, essa terapia é muitas vezes limitada por uma perda de eficácia devido ao desenvolvimento de resposta adaptativa, dessa forma, acentuando a necessidade de novas terapias A vimpocetina é uma droga nootrópica conhecida por suas propriedades anti-inflamatórias, em parte pela inibição do NF-?B e regulação de citocinas, além do seu efeito antioxidante Portanto, o presente estudo avaliou o efeito da vimpocetina em modelo de colite induzida por ácido acético em camundongos Os experimentos foram realizados em camundongos Swiss machos com aprovação do Comitê de Ética no Uso de Animais da Universidade Estadual de Londrina sob o número de processo 33721537 A colite foi induzida por injecção intracolônica de ácido acético a 7,5% (n = 6 camundongos por grupo) O tratamento com vimpocetina foi dividido em dois protocolos diferentes: (A) para análise do edema, estresse oxidativo e hiperalgesia mecânica visceral os camundongos foram tratados com vimpocetina 1 e 4h antes da injeção de ácido acético, e 2h após Neste protocolo, a hiperalgesia mecânica visceral foi avaliada 3h após a indução da colite e o cólon distal foi coletado 4h após a indução da colite para avaliação do edema, da capacidade antioxidante total (ensaio ABTS) e níveis de GSH (B) Para a produção de citocinas, ativação do NF-?B, recrutamento de neutrófilos, escore macroscópico e hiperalgesia mecânica visceral, os camundongos foram tratados com vimpocetina 2h antes da injeção de ácido acético e 4, 1 e 16h após Neste protocolo, a hiperalgesia mecânica visceral foi avaliada 3 e 17h após a indução da colite e o cólon distal foi coletado 18h após indução da colite para análise de MPO (recrutamento de neutrófilos), escore de dano macroscópico, produção de citocinas e ativação do NF-?B O tratamento com vimpocetina reduziu o edema, a atividade de MPO, o escore de dano macroscópico, a hiperalgesia mecânica visceral e os níveis das citocinas pró-inflamatórias IL-1ß, TNF-a e IL-33 no cólon A vimpocetina preveniu a redução dos níveis colônicos de GSH, da capacidade sequestradora do radical ABTS, da citocina anti-inflamatória IL-1 e inibiu a ativação do NF-?B Desta forma, demonstramos pela primeira vez que a vimpocetina tem atividade anti-inflamatória, antioxidante e analgésica em modelo de colite induzida por ácido acético induzida em camundongos, portanto, é uma molécula promissora para o tratamento de DII
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Palavras-chave
Agentes antiinflamatórios, Colite, Tratamento, Inflamação, Ácido acético, Antiinflammatory agents, Colitis, Inflammation, Treatment