Desenvolvimento de um coquetel de bacteriófagos contra isolados clínicos multiresistentes de Acinetobacter baumannii: avaliação da atividade antibiofilme e associação com antimicrobianos

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dc.contributor.advisorKobayashi, Renata Katsuko Takayama
dc.contributor.authorSantos, Gabriel Henrique Maximino
dc.contributor.bancaPereira, Giovana Nicolete
dc.contributor.bancaScandorieiro, Sara
dc.contributor.coadvisorRibeiro, Jhonatan Macedo
dc.coverage.extent132 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-09-24T17:33:06Z
dc.date.available2026-09-24T17:33:06Z
dc.date.issued2026-02-25
dc.description.abstractEm decorrência do aumento global de infecções causadas por Acinetobacter baumannii multirresistente aos antimicrobianos, especialmente em ambiente hospitalar e em unidades de terapia intensiva, torna-se urgente a busca por alternativas terapêuticas capazes de contornar a resistência e a formação de biofilmes por esse patógeno. Nesse contexto, a fagoterapia surge como opção promissora, utilizando bacteriófagos, vírus que infectam especificamente bactérias, seja de forma isolada, em coquetéis ou em associação a antibióticos. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade antibacteriana de um coquetel de bacteriófagos contra isolados clínicos multirresistentes de A. baumannii, bem como investigar seu potencial em combinação com diferentes classes de antimicrobianos. Para isso, foram isolados fagos a partir de amostras de efluentes hospitalares, selecionados de acordo com seu espectro de ação e desempenho em ensaios in vitro, incluindo Spot Test, Eficiência de Plaqueamento, Índice de Virulência e Multiplicidade de Infecção, culminando na escolha de quatro fagos para composição de um coquetel. Foram conduzidos ensaios de virulência in vitro frente a diversos isolados clínicos, testes de sobrevivência em larvas de Galleria mellonella para avaliar taxas de sobrevivência e a relação entre virulência e eficácia terapêutica dos fagos, além de ensaios de checkerboard para análise da interação entre o coquetel e antibióticos como levofloxacina, meropenem, piperacilina-tazobactam e colistina, bem como testes de atividade antibiofilme dessas combinações. Os resultados demonstraram que o coquetel apresentou amplo espectro de ação (93,6%, ou seja, 59 dos 63 isolados), com altos índices de virulência (média de 0,73) e capacidade de reduzir significativamente a carga bacteriana, refletindo em maior sobrevivência das larvas tratadas (66,4% de sobrevivência) em comparação aos controles infectados sem fagos (7,6%). Adicionalmente, as combinações com antibióticos permitiram a redução das concentrações de diferentes fármacos, inclusive daqueles com eficácia previamente comprometida, e mostraram que sozinho o coquetel já é capaz de reduzir de maneira significativa biofilmes formados de A. baumannii. Diante disso, conclui-se que o coquetel de bacteriófagos estudado apresenta potencial terapêutico no manejo de infecções causadas por A. baumannii multirresistente, contribuindo para a otimização do uso de antibióticos e apontando a necessidade de estudos adicionais em modelos vertebrados e eventualmente em cenários clínicos para garantir sua aplicação.
dc.description.abstractother1Due to the global increase in infections caused by multidrug-resistant Acinetobacter baumannii, particularly in hospital settings and intensive care units, there is an urgente need for alternative therapeutic strategies capable of overcoming resistance and biofilm formation by this pathogen. In this context, phage therapy emerges as a promising option, employing bacteriophages—viruses that specifically infect bacteria—either individually, in cocktails, or in combination with antibiotics. Thus, the present study aimed to evaluate the antibacterial activity of a bacteriophage cocktail against multidrugresistant clinical isolates of A. baumannii, as well as to investigate its potential When combined with different classes of antimicrobials. For this purpose, phages were isolated from hospital effluent samples and selected according to their host range and performance in vitro assays, including Spot Test, Efficiency of Plating, Virulence Index, and Multiplicity of Infection, ultimately leading to the selection of four phages for cocktail formulation. In vitro virulence assays were performed against several clinical isolates, along with survival tests in Galleria mellonella larvae to assess survival rates and the relationship between virulence and therapeutic efficacy of the phages. Checkerboard assays were also carried out to analyze the interaction between the cocktail and antibiotics such as levofloxacin, meropenem, piperacillin-tazobactam, and colistin, as well as to evaluate the antibiofilm activity of these combinations. The results demonstrated that the cocktail exhibited a broad spectrum of activity (93.6%, i.e., 59 of 63 isolates), high virulence indices (mean of 0.73), and the ability to significantly reduce bacterial load, resulting in higher survival rates of treated larvae (66.4%) compared to infected controls without phages (7.6%). Additionally, the combinations with antibiotics allowed for a reduction in the concentrations of various drugs, including those with previously compromised efficacy, and showed that the cocktail alone was already capable of significantly reducing preformed A. baumannii biofilms. Therefore, it can be concluded that the bacteriophage cocktail studied presents therapeutic potential for managing infections caused by multidrug-resistant A. baumannii, contributing to the optimization of antibiotic use and highlighting the need for further studies in vertebrate models and, ultimately, in clinical scenarios to ensure its application.
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/20017
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCB - Departamento de Microbiologia
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Microbiologia
dc.subjectBacteriófagos
dc.subjectFagoterapia
dc.subjectAntibacterianos
dc.subjectResistência
dc.subjectAssociação
dc.subjectAcinetobacter baumannii
dc.subjectBiofilme
dc.subject.capesCiências Biológicas - Microbiologia
dc.subject.cnpqCiências Biológicas - Microbiologia
dc.subject.keywordsBacteriophages
dc.subject.keywordsPhage therapy
dc.subject.keywordsAntibacterials
dc.subject.keywordsResistance
dc.subject.keywordsCombination
dc.subject.keywordsAcinetobacter baumannii
dc.subject.keywordsBiofilm
dc.titleDesenvolvimento de um coquetel de bacteriófagos contra isolados clínicos multiresistentes de Acinetobacter baumannii: avaliação da atividade antibiofilme e associação com antimicrobianos
dc.title.alternativeDevelopment of a bacteriophage cocktail against multidrug-resistant clinical isolates of Acinetobacter baumannii: evaluation of antibiofilm activity and association with antimicrobials
dc.typeDissertação
dcterms.educationLevelMestrado Acadêmico
dcterms.provenanceCentro de Ciências Biológicas

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