Desenvolvimento de um coquetel de bacteriófagos contra isolados clínicos multiresistentes de Acinetobacter baumannii: avaliação da atividade antibiofilme e associação com antimicrobianos
Data
2026-02-25
Autores
Santos, Gabriel Henrique Maximino
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Resumo
Em decorrência do aumento global de infecções causadas por Acinetobacter baumannii multirresistente aos antimicrobianos, especialmente em ambiente hospitalar e em unidades de terapia intensiva, torna-se urgente a busca por alternativas terapêuticas capazes de contornar a resistência e a formação de biofilmes por esse patógeno. Nesse contexto, a fagoterapia surge como opção promissora, utilizando bacteriófagos, vírus que infectam especificamente bactérias, seja de forma isolada, em coquetéis ou em associação a antibióticos. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a atividade antibacteriana de um coquetel de bacteriófagos contra isolados clínicos multirresistentes de A. baumannii, bem como investigar seu potencial em combinação com diferentes classes de antimicrobianos. Para isso, foram isolados fagos a partir de amostras de efluentes hospitalares, selecionados de acordo com seu espectro de ação e desempenho em ensaios in vitro, incluindo Spot Test, Eficiência de Plaqueamento, Índice de Virulência e Multiplicidade de Infecção, culminando na escolha de quatro fagos para composição de um coquetel. Foram conduzidos ensaios de virulência in vitro frente a diversos isolados clínicos, testes de sobrevivência em larvas de Galleria mellonella para avaliar taxas de sobrevivência e a relação entre virulência e eficácia terapêutica dos fagos, além de ensaios de checkerboard para análise da interação entre o coquetel e antibióticos como levofloxacina, meropenem, piperacilina-tazobactam e colistina, bem como testes de atividade antibiofilme dessas combinações. Os resultados demonstraram que o coquetel apresentou amplo espectro de ação (93,6%, ou seja, 59 dos 63 isolados), com altos índices de virulência (média de 0,73) e capacidade de reduzir significativamente a carga bacteriana, refletindo em maior sobrevivência das larvas tratadas (66,4% de sobrevivência) em comparação aos controles infectados sem fagos (7,6%). Adicionalmente, as combinações com antibióticos permitiram a redução das concentrações de diferentes fármacos, inclusive daqueles com eficácia previamente comprometida, e mostraram que sozinho o coquetel já é capaz de reduzir de maneira significativa biofilmes formados de A. baumannii. Diante disso, conclui-se que o coquetel de bacteriófagos estudado apresenta potencial terapêutico no manejo de infecções causadas por A. baumannii multirresistente, contribuindo para a otimização do uso de antibióticos e apontando a necessidade de estudos adicionais em modelos vertebrados e eventualmente em cenários clínicos para garantir sua aplicação.
Descrição
Palavras-chave
Bacteriófagos, Fagoterapia, Antibacterianos, Resistência, Associação, Acinetobacter baumannii, Biofilme