Estudo da citotoxicidade e dos efeitos em vias moleculares de expressão gênica dos compostos piperlongumina e cis-nerolidol na linhagem HepG2/C3A
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Biazi, Bruna Isabela
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Resumo
Resumo: Os fitoquímicos são substâncias naturais de origem das plantas que podem apresentar efeitos benéficos, como antiproliferativos, antioxidantes e anti-inflamatórios Os fitoquímicos piperlongumina (PLN) e cis-nerolidol (C-NER) são um alcalóide e um sesquiterpeno, respectivamente, que apresentam atividade antiproliferativa Este estudo objetivou analisar os efeitos citotóxicos e em vias moleculares alvos da PLN e do C-NER que induzem ao efeito antiproliferativo na linhagem de carcinoma hepatocelular humano (HepG2/C3A) Os resultados mostram que a citotoxicidade, a genotoxicidade, e o estresse de retículo endoplasmático induzidos pela PLN estão relacionados ao aumento observado de espécies reativas de oxigênio (EROs) Os danos causados nas células induziram a parada de ciclo celular em G2 e mitose, e a morte celular por apoptose Também foi observado redução do potencial mitocontrial e a formação de células com fuso mitótico em formato monoastral No estudo molecular, foi observado aumento da expressão de mRNAs de genes de estresse oxidativo (GSR e SOD1), estresse de retículo endoplasmático (ERN1 e HSPA14), danos no DNA (MDM2), ciclo celular (CDKN1A), apoptose (BAK1e BBC3) e de metabolismo de xenobióticos (CYP1A2 e CYP3A4); a redução da expressão ocorreu em um gene de ciclo celular (CCNA2) O C-NER induziu a citotoxicidade devido a indução de estresse de retículo endoplasmático Como consequencia, foi observado parada do ciclo celular em G1 e induçao de morte celular por paraptose No estudo molecular, foi observado aumento da expressão de mRNAs de genes de proliferação e apoptose (MYC e BBC3), estresse de retículo endoplasmático (EIF2AK3 e ERN1) e metabolismo de xenobióticos (CYP1A2 e CYP2C19); foi observado redução da expressão de mRNAs de genes de apoptose (BAK1, BAX, CAPN1, CASP8, CASP9, PARP1 e TP53), ciclo celular (CCND1, CCNE1, CDK1, e CDK2), e metabolismo de xenobióticos (CYP2D6 e CYP3A4) Conclui-se portanto que o efeito antiproliferativo destes dois fitoquímicos ocorre pela parada do ciclo celular e pela indução de morte Os dados também contribuem, para o entendimento de suas vias de ação, envolvidas no efeito antiproliferativo da PLN e do C-NER, e consequentemente possibilita uma melhor aplicabilidade do uso destas substâncias em estudos futuros
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Palavras-chave
Fitoquímicos, Quimioterapia, Citotoxicidade, Phytochemicals, Chemotherapy