Análise das variantes genéticas rs10157379 e rs10754558 do NLRP3 na suscetibilidade e atividade da artrite reumatoide
Data
2025-03-12
Autores
Bruniera, Beatriz Neves
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Resumo
Introdução: A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune crônica caracterizada por inflamação e danos articulares, com um forte componente genético influenciando sua fisiopatologia. O inflamassoma NLRP3 está envolvido na resposta imune e suas variantes genéticas têm sido associadas a várias condições inflamatórias. No entanto, o papel das variantes NLRP3 na suscetibilidade à AR, atividade da doença, autoanticorpos e biomarcadores inflamatórios permanece obscuro. Objetivos: Investigar a associação entre as variantes NLRP3 rs10754558 e rs10157379 e a suscetibilidade à AR, atividade da doença, fator reumatoide (FR), antipeptídeos citrulinados cíclicos (anti-CCP) e biomarcadores inflamatórios. Material e Métodos: Este estudo incluiu 225 pacientes com AR e 158 controles. O diagnóstico de AR foi baseado nos critérios estabelecidos pelo American College of Reumatology (ACR) e European League Against Rheumatism (EULAR). A atividade da doença foi avaliada usando o Disease Activity Score (DAS)28 com a velocidade de hemossedimentação (VHS) e categorizada em remissão/mínima DAS28 VHS < 2,6 e moderada/grave DAS28 VHS =2,6. FR e proteína C-reativa sérica (PCR) foram medidos usando turbidimetria, autoanticorpos anti-CCP foram medidos usando imunoensaio de micropartículas de quimioluminescência, VHS e glóbulos brancos foram determinados por método automatizado. As variantes NLRP3 rs10754558 C>G e rs10157379 C>T foram determinadas usando DNA genômico e reação em cadeia da polimerase em tempo real. Os biomarcadores inflamatórios foram: razão neutrófilo/linfócito (NLR), razão plaquetas/linfócitos (PLR), razão leucócitos/hemoglobina (WHR) e razão linfócitos/CRP (LCR). A análise estatística foi realizada usando testes qui-quadrado para frequências de genótipos. Os modelos genéticos incluíram modelos codominante, recessivo, dominante e overdominante. Mann-Whitney e Kruskal-Wallis foram usados para a análise de associação entre genótipos e variáveis de desfecho. Valores de p<0,05 foram considerados significativos. Resultados: Pacientes com AR e controles não diferiram quanto à etnia, sexo e tabagismo. Pacientes com AR eram mais velhos que os controles, tinham maior frequência de uso de terapia medicamentosa anti-hipertensiva, hipertensão e síndrome metabólica. A maioria dos pacientes (76,4%) apresentou atividade da doença < 2,6. A maioria deles apresentou soropositividade para os autoanticorpos FR (50,2%) e anti-CCP (59,1%); para ambos os autoanticorpos FR e anti-CCP (67,1%) e não apresentaram sintomas extra-articulares (88,4%). As distribuições dos genótipos de rs10754558 (CC, CG, GG) e rs10157379 (CC, CT, TT) não diferiram significativamente entre pacientes com AR e controles nos modelos codominante, recessive, dominante ou overdominante (todos p>0,05). Para a variante rs10754558, não foi encontrada diferença significativa entre os genótipos e atividade da doença; para a variante rs10157379, o genótipo TT, no modelo recessivo, mostrou uma chance 2,96 vezes maior de apresentar atividade da doença. Além disso, o genótipo TC, em modelos codominante e overdominante, mostrou proteção contra a atividade da doença, com aproximadamente 3,57 e 2,77 vezes mais chances de estar em remissão, respectivamente. Não foi observada associação entre as duas variantes NLRP3 e autoanticorpos RF e anti-CCP. Para a variante rs10754558, foi encontrado que os genótipos CC e CG apresentam uma razão LCR aproximadamente 3 vezes maior que o genótipo GG, ou seja, pacientes portadores do genótipo GG apresentaram valores de PCR maiores que a contagem de linfócitos. Para o rs10157379, pacientes portadores do genótipo TT apresentaram WHR maior que aqueles portadores do genótipo TC. Conclusão: Em conjunto, os resultados indicam que as variantes genéticas NLRP3 rs10754558 e rs10157379 avaliadas no estudo não estão associadas à suscetibilidade à AR. No entanto, o genótipo TT da variante rs10157379, no modelo recessivo, apresentou 2,96 vezes mais chances de apresentar atividade da doença e o genótipo TC, nos modelos codominante e superdominante, apresentou 3,57 e 2,77 vezes mais chances de estar em remissão da AR. Os genótipos CC e CG da variante rs10754558 foram associados a maior LCR do que o genótipo GG; pacientes portadores do genótipo GG apresentaram valores de PCR mais altos do que a contagem de linfócitos. Para a variante rs10157379, foi demonstrado que pacientes portadores do genótipo TT apresentaram maior WHR do que aqueles com o genótipo TC. No entanto, ambas as variantes NLRP3 não foram associadas com FR e anti-CCP. Portanto, embora as variantes NLRP3 rs10754558 e rs10157379 não estejam envolvidas na suscetibilidade à AR, estas variantes parecem desempenhar um papel central na modulação da resposta inflamatória nesta doença. Mais pesquisas são necessárias para explorar o papel de outros fatores genéticos e ambientais na patogênese da AR
Descrição
Palavras-chave
Inflammassoma, NLRP3, Artrite reumatoide, Anti-CCP, Fator reumatoide, Biomarcadores inflamatórios, Anticorpos Antipeptídeo Citrulinado