Geraniol potencializa o efeito do fluconazol em células planctônicas e sésseis de Candida tropicalis resistente a azol: análises in vitro e in vivo

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dc.contributor.advisorOgatta, Sueli Fumie Yamada
dc.contributor.authorRodrigues, Gislaine da Silva
dc.contributor.bancaIshida, Kelly
dc.contributor.bancaMedeiros, Cássio Ilan Soares
dc.coverage.extent110 p.
dc.coverage.spatialLondrina
dc.date.accessioned2026-04-29T20:02:11Z
dc.date.available2026-04-29T20:02:11Z
dc.date.issued2025-03-18
dc.description.abstractCandida tropicalis é considerada um patógeno oportunista, causando doenças que variam de infecções superficiais a infecções disseminadas com risco de vida. A capacidade desta levedura de formar biofilmes e desenvolver resistência a antifúngicos representa um desafio terapêutico significativo. Neste estudo, foi avaliado o efeito do geraniol (GER), isolado e em combinação com fluconazol (FLZ), em células planctônicas e sésseis de C. tropicalis resistente aos azóis. GER apresentou um efeito fungicida dependente do tempo nas células planctônicas, comprometendo a integridade da membrana celular. Além disso, o GER inibiu o efluxo da proteína Cdr1 e as análises de docking molecular indicaram afinidade de ligação do GER à proteína Cdr1 de C. tropicalis. O GER apresentou sinergismo com FLZ contra as células planctônicas e sésseis, inibindo a adesão das células da levedura e a viabilidade dos biofilmes formados em superfícies abióticas durante 48 h. Biofilmes de C. tropicalis tratados com GER, isolado ou combinado com FLZ, exibiram alterações morfológicas e ultraestruturais, incluindo redução das camadas de células bem como a presença de células murchas. Além disso, GER isolado e combinado com FLZ não causaram toxicidade, e ambos os tratamentos prolongaram a sobrevivência das larvas de Galleria mellonella infectadas com C. tropicalis resistente aos azóis. Esses achados indicam que a combinação de GER e FLZ pode ser uma estratégia promissora para controlar infecções por C. tropicalis resistentes aos azóis.
dc.description.abstractother1Candida tropicalis is considered an opportunistic pathogen, causing diseases ranging from superficial infections to life-threatening disseminated infections. The ability of this yeast to form biofilms and develop antifungal resistance poses a significant therapeutic challenge. In this study, the effect of geraniol (GER), both alone and in combination with fluconazole (FLZ), was evaluated on planktonic and sessile cells of azole-resistant C. tropicalis. GER exhibited a time-dependent fungicidal effect on planktonic cells, compromising cell embrane integrity. Additionally, GER inhibited rhodamine 6G efflux, and molecular docking analyses indicated GER’s binding affinity to the C. tropicalis Cdr1 protein. GER demonstrated synergy with FLZ against both planktonic and sessile cells, inhibiting yeast adhesion and reducing biofilm viability on abiotic surfaces over 48 hours. Biofilms treated with GER, alone or in combination with FLZ, exhibited morphological and ultrastructural alterations, including a reduction in cell layers and the presence of shriveled cells. Furthermore, neither GER alone nor in combination with FLZ caused toxicity, and both treatments prolonged the survival of Galleria mellonella larvae infected with azole-resistant C. tropicalis. These findings suggest that the combination of GER and FLZ may be a promising strategy for controlling infections caused by azole-resistant C. tropicalis
dc.identifier.urihttps://repositorio.uel.br/handle/123456789/19225
dc.language.isopor
dc.relation.departamentCCB - Departamento de Microbiologia
dc.relation.institutionnameUniversidade Estadual de Londrina - UEL
dc.relation.ppgnamePrograma de Pós-Graduação em Microbiologia
dc.subjectAtividade antibiofilme
dc.subjectAtividade da bomba de efluxo
dc.subjectModelo de infecção
dc.subjectAnálises de toxicidade in silico
dc.subjectEncaixe molecular
dc.subjectSinergismo
dc.subjectCandida tropicalis
dc.subjectFluconazol
dc.subjectAtividade antifúngica
dc.subject.capesCiências Biológicas - Microbiologia
dc.subject.cnpqCiências Biológicas - Microbiologia
dc.subject.keywordsAntibiofilm activity
dc.subject.keywordsEfflux pump activity
dc.subject.keywordsGalleria mellonella
dc.subject.keywordsInfection model
dc.subject.keywordsItraconazole resistance
dc.subject.keywordsIn silico toxicity analyses
dc.subject.keywordsMolecular docking
dc.subject.keywordsMonoterpenoid
dc.subject.keywordsSynergism
dc.subject.keywordsCandida tropicalis
dc.subject.keywordsFluconazole
dc.subject.keywordsAntifungal activity
dc.titleGeraniol potencializa o efeito do fluconazol em células planctônicas e sésseis de Candida tropicalis resistente a azol: análises in vitro e in vivo
dc.title.alternativeGeraniol potentiates the effect of fluconazole planktonic and sessile cells of azole-resistant Candida tropicalis: in vitro and in vivo analyses
dc.typeDissertação
dcterms.educationLevelMestrado Acadêmico
dcterms.provenanceCentro de Ciências Biológicas

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