Geraniol potencializa o efeito do fluconazol em células planctônicas e sésseis de Candida tropicalis resistente a azol: análises in vitro e in vivo
Data
2025-03-18
Autores
Rodrigues, Gislaine da Silva
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Resumo
Candida tropicalis é considerada um patógeno oportunista, causando doenças que variam de infecções superficiais a infecções disseminadas com risco de vida. A capacidade desta levedura de formar biofilmes e desenvolver resistência a antifúngicos representa um desafio terapêutico significativo. Neste estudo, foi avaliado o efeito do geraniol (GER), isolado e em combinação com fluconazol (FLZ), em células planctônicas e sésseis de C. tropicalis resistente aos azóis. GER apresentou um efeito fungicida dependente do tempo nas células planctônicas, comprometendo a integridade da membrana celular. Além disso, o GER inibiu o efluxo da proteína Cdr1 e as análises de docking molecular indicaram afinidade de ligação do GER à proteína Cdr1 de C. tropicalis. O GER apresentou sinergismo com FLZ contra as células planctônicas e sésseis, inibindo a adesão das células da levedura e a viabilidade dos biofilmes formados em superfícies abióticas durante 48 h. Biofilmes de C. tropicalis tratados com GER, isolado ou combinado com FLZ, exibiram alterações morfológicas e ultraestruturais, incluindo redução das camadas de células bem como a presença de células murchas. Além disso, GER isolado e combinado com FLZ não causaram toxicidade, e ambos os tratamentos prolongaram a sobrevivência das larvas de Galleria mellonella infectadas com C. tropicalis resistente aos azóis. Esses achados indicam que a combinação de GER e FLZ pode ser uma estratégia promissora para controlar infecções por C. tropicalis resistentes aos azóis.
Descrição
Palavras-chave
Atividade antibiofilme, Atividade da bomba de efluxo, Modelo de infecção, Análises de toxicidade in silico, Encaixe molecular, Sinergismo, Candida tropicalis, Fluconazol, Atividade antifúngica