Atividade citotóxica do 3,3',5,5'-tetrametoxibifenil-4,4'diol em linhagem humana de carcinoma pulmonar de células não pequenas, A549

Data

2019-06-14

Autores

Concato, Virginia Marcia

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Resumo

O carcinoma pulmonar é a principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo. Apesar do desenvolvimento de vários medicamentos antitumorais, como a cisplatina, o seu uso prolongado está relacionado com a resistência celular, resultando em um tratamento limitado. A busca por novos compostos com potencial antiproliferativo que respondam seletivamente às células tumorais, possuam menor toxicidade, têm sido o foco do desenvolvimento de muitos estudos. Os compostos fenólicos, metabólitos secundários das plantas, formam um grupo de moléculas com estruturas químicas altamente diversificadas, podendo ser classificados de acordo com seu esqueleto de carbono nas seguintes classes principais: fenóis simples, ácidos fenólicos, flavonóides, taninos, lignanas, ligninas, curcuminóides, cumarinas e estilbenos. O 3,3’,5,5’-tetrametoxibifenil-4,4’diol (TMBP) é um composto bifenólico, que foi biotransformado a partir da catálise de 2,6-dimetoxifenol através da utilização de lacases (enzimas catalizadoras) produzidas pelo fungo Botryosphaeria rhodina MAMB-05 (B. rhodina). A ação antiproliferativa sobre células de câncer gástrico, ação fungicida e bactericida, de outras moléculas bifenólicas, foram relatadas na literatura, no entanto, nada se tem descrito sobre o TMBP, muito menos sobre a sua ação em câncer de pulmão. No presente estudo, investigamos o efeito citotóxico e a indução de morte do TMBP, sobre a linhagem humana A549 de carcinoma pulmonar de células não pequenas (CPCNP). Para isso, a linhagem tumoral A549, foi tratada com TMBP (12,5 - 200 µM) e posteriormente definida a concentração inibitória de 50% (IC50) (148 µM ±0.05) em 72 h, a partir da qual, foram realizados ensaios para determinar a viabilidade, volume e regulação do ciclo celular. Por fim, foram investigados os mecanismos envolvidos com a ação dos tratamentos por citometria de fluxo e fluorimetria. Inicialmente, ao tratarmos hemácias e macrófagos peritoneais com TMBP, observamos que não ocorreu redução da viabilidade nestas células. Por outro lado, o TMBP foi capaz de reduzir a viabilidade da linhagem tumoral investigada, por ação citotóxica e por promover a redução do tamanho celular. Posteriormente, verificamos que o tratamento com TMBP foi capaz de causar despolarização mitocondrial. Além disso, foi constatado também, que o tratamento foi capaz de aumentar a produção de espécies reativas de oxigênio (ERO), induzir a parada do ciclo celular em G2/M e levar à morte por apoptose direta. Em conjunto, nossos resultados revelaram que o tratamento com TMBP sobre células de câncer de pulmão foi capaz de gerar ação citotóxica direta, levando a indução de apoptose mediada pelo aumento de ERO. Portanto, o TMBP é um candidato promissor para o desenvolvimento de drogas antitumorais visando o câncer de pulmão.

Descrição

Palavras-chave

Câncer, Tratamento, Estresse oxidativo, Apoptose, Câncer de pulmão, Patologia experimental, Câncer de pulmão - Tratamento alternativo - Paraná

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