Atividade imunomoduladora do óleo de copaíba e ácido caurenóico em macrófagos infectados por Trypanosoma cruzi e o efeito antimicrobiano da combinação entre os produtos naturais com benzonidazol
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Resumo: A doença de Chagas, causada por Trypanosoma cruzi, é uma doença tropical negligenciada que ainda apresenta limitações quanto ao tratamento, como o aparecimento de efeitos colaterais graves e eficácia variável Na busca por terapias alternativas, a utilização de produtos naturais e estratégias como a combinação de fármacos representam alternativas para introdução de novos medicamentos para essa doença O trabalho teve como objetivo avaliar o óleo de copaíba e o ácido caurenóico quanto a sua atividade tripanocida e imunomoduladora em macrófagos infectados por T cruzi, além de analisar o efeito combinatório destes produtos naturais com o benzonidazol Ambos os compostos foram capazes de eliminar o parasito, promovendo diminuição significativa da taxa de infecção e proliferação das formas amastigotas de maneira dose dependente A eliminação destas formas intracelulares ocorreu por mecanismos independentes da produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio e das vias relacionadas ao metabolismo do ferro e defesa antioxidante Apesar dos testes mostrarem que o óleo de copaíba e o ácido caurenóico modulam a resposta imune em macrófagos, o efeito tripanocida pode estar ocorrendo devido à ação direta destes compostos sobre o parasito, uma vez que os tratamentos exibiram um perfil anti-inflamatório Quando os compostos foram associados ao benzonidazol observou-se efeito sinérgico contra todas as formas de T cruzi para o óleo de copaíba e para o ácido caurenóico apenas para as formas epimastigotas e amastigotas Em tripomastigotas o efeito da associação foi aditivo As concentrações utilizadas nos testes mostraram efeito antagônico para células LLCMK2, não indicando, portanto, toxicidade Além disso, os tratamentos com os compostos sozinhos ou em combinação com benzonidazol levaram a diversas alterações funcionais e estruturais nas formas epimastigotas, como aumento na produção de espécies reativas, formação de estruturas membranosas e vacuolização no interior das células, peroxidação lipídica entre outras características indicativas de processo autofágico Portanto, nossos resultados mostram que óleo de copaíba e o ácido caurenóico são capazes de eliminar T cruzi, modular a resposta imune e diminuir a concentração de benzonidazol necessária para causar a morte do parasito, o que poderia diminuir a toxicidade deste medicamento, sendo então, uma alternativa promissora no tratamento da doença de Chagas
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Palavras-chave
Microbiologia médica, Tripanossoma cruzi, Chagas, Doença de, Produtos naturais, Óleo de copaíba, Medical microbiology, Chagas' disease, Copaiba oil