Efeitos do exercício resistido associado ou não à suplementação de creatina na hepatotoxicidade induzida pela doxorrubicina em camundongos
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Godinho, Loriane Rodrigues de Lima Costa
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Resumo
Resumo: A Doxorrubicina (DOX) é uma droga amplamente utilizada para o tratamento quimioterápico devido a sua potente ação antineoplásica No entanto, seu efeito hepatotóxico é amplamente descrito na literatura Contudo, a busca por intervenções que minimizem esses efeitos ainda é escassa O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do exercício resistido (ER), isoladamente e/ou associado à suplementação de creatina (Cr), na hepatotoxicidade induzida pela DOX em camundongos Um total de 38 camundongos Swiss foram alocados aleatoriamente em um dos seguintes grupos: Controle / C (n = 7), Exercitado / Ex (n = 7), Doxorrubicina / Dox (n = 8), Doxorrubicina e exercitado / DoxEx (n = 8) e doxorrubicina, exercitado e suplementado com creatina / DoxExCr (n = 8) A DOX foi administrada (ip) com uma dose total de 12 mg/kg fracionada semanalmente A suplementação de Cr foi realizada na dieta (2%) durante todo o período experimental Foram realizadas sessões semanais de ER em escada, sendo duas sessões com 8 escaladas a 6% de 1RM e uma sessão de carga progressiva máxima até a falha voluntária (1RM), totalizando 16 sessões de exercício, os animais foram eutanasiados após 5 semanas O tratamento com DOX causou hepatotoxicidade evidenciada por aumento de marcadores inflamatórios (TNF-a e IL-6), marcador de função hepática (AST), marcadores de estresse oxidativo (MDA e AOPP) enquanto o marcador de defesa antioxidante (GSH:GSSG) foi reduzido Além disso, os animais tratados com DOX apresentaram fibrose hepática e alterações histopatológicas caracterizadas por degeneração celular, infiltrado de células inflamatórias intersticiais, zonas necróticas, alteração da organização tecidual, em comparação com o grupo controle O ER protegeu parcialmente o fígado da hepatotoxicidade induzida pela DOX, e quando associado com Cr, foram capazes de atenuar os danos ao fígado Nossos dados sugerem que a associação de ER e Cr protegeu contra hepatotoxicidade induzida por DOX ao atenuar inflamação, alterações histopatológicas, manutenção da função hepática, redução de marcadores de estresse oxidativo e fibrose hepática
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Palavras-chave
Quimioterapia, Tratamento quimioterápico, Hepatotoxidade, Creatina, Doxorrubicina (DOX), Chemotherapy treatment, Chemotherapy, Hepatotoxicity