Metformina como agente preventivo do carcinoma espinocelular de pele induzido por UVB : perfil oxidativo cutâneo e sistêmico
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Carrara, Iriana Moratto
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Resumo
Resumo: O carcinoma espinocelular de pele (CEC) está fortemente relacionado à exposição crônica ao sol A exposição à UV induz a produção de espécies reativas de oxigênio e destruição da defesa antioxidante epidérmica levando ao dano oxidativo Em longo prazo, o dano cumulativo pode desencadear a fotocarcinogênese e desenvolvimento do CEC Sendo assim, a busca por agentes preventivos tem crescido de maneira significativa Estudos epidemiológicos indicam que pacientes sob o uso de metformina (MET) – um antihiperglicemiante oral utilizado no tratamento do diabetes mellitus tipo 2 – apresentam menor incidência em diversos tipos de câncer em relação a pacientes tratados com outro fármaco Tendo em vista a relação estabelecida entre o estresse oxidativo (EO) e o câncer, bem como o potencial antineoplásico da MET, o objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito preventivo da MET sob o CEC experimental induzido por UVB, através da análise dos parâmetros de EO Camundongos hairless HRS/J foram divididos em dois grupos controle (MET e PBS) e dois grupos experimentais (PBS+UVB e MET+UVB) Os animais foram tratados diariamente com MET ip (9 mg/kg) ou PBS e em seguida submetidos à radiação UVB cinco vezes na semana por 16 minutos (,228 J/cm2), durante 15 semanas (dose cumulativa = 17,1 J/cm2) Coletou-se o sangue e a pele do dorso livre de lesão para as análises sistêmicas e locais de EO, bem como as lesões cutâneas induzidas por UVB para análise histopatológica e imunohistoquímica Os animais do grupo PBS+UVB que desenvolveram CEC apresentaram aumento dos níveis 3-NT, 4-HNE e p53 no tecido tumoral, acompanhado do aumento dos níveis de MDA e diminuição da atividade da catalase e capacidade antioxidante total (TRAP) na pele adjacente Sistemicamente nestes animais, o EO foi refletido por diminuição de GSH e aumento de GSSG, acompanhado do aumento dos níveis de AOPP e diminuição da TRAP O tratamento com MET diminuiu a proliferação epidérmica e o dano epitelial, os níveis de p53, 4-HNE e 3-NT no tecido tumoral e foi capaz de restaurar a defesa antioxidante e prevenir a produção de MDA na pele adjacente A nível sistêmico, a MET preveniu o aumento dos níveis de AOPP Este é o primeiro trabalho a fornecer evidências de que um dos mecanismos da MET envolve uma regulação positiva do sistema antioxidante epidérmico Ainda, o presente estudo evidencia a relação entre o EO induzido por UVB e sugere que, no CEC, o EO ocorre em nível local e sistêmico, fornecendo base para estudos prospectivos a fim de padronizar biomarcadores decorrentes do dano foto oxidativo, no sangue e na pele
Descrição
Palavras-chave
Pele, Câncer, Carcinoma de células escamosas, Agentes hipoglicêmicos, Estresse oxidativo, Skin, Squamous cell carcinoma, Hypoglycemic agents, Antioxidants, Cancer