Pseudomonas aeruginosa cepa LV produtora de um antibiótico organometálico : análise do transcriptoma na presença de cobre e atividade antibacteriana em isolados de Acinetobacter baumannii multirresistentes
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Resumo: As infecções causadas por microrganismos multirresistentes constituem um problema de saúde pública e apresentam altas taxas de morbidade e mortalidade em todo o mundo Acinetobacter baumannii é um dos principais patógenos multiresistentes relacionados às infecções hospitalares, com altas taxas de resistência aos carbapenêmicos relatadas em importantes centros de saúde Atualmente a terapia antimicrobiana para o tratamento das infecções multirresistentes por A baumannii baseia-se no uso de polimixinas, e tigeciclina, além da combinação de fármacos Entretanto, isolados resistentes a essas drogas já foram detectados Frente a este problema crescente há uma incerteza na perspectiva do uso de antimicrobianos, levando à necessidade de descoberta de novos compostos O solo é um ecossistema promissor na busca de novos antimicrobianos e bactérias do gênero Pseudomonas isoladas desse hábitat se destacam como um dos microrganismos mais estudados na produção de compostos bioativos Estratégias de biologia molecular, como o sequenciamento de RNA, são fundamentais na elucidação das vias metabólicas de novos compostos, visando à melhoria e otimização de sua produção Este estudo foi desenvolvido com o objetivo de analisar a expressão gênica diferencial de uma cepa ambiental de P aeruginosa, isolada do solo, produtora de um composto organometálico com atividade antimicrobiana, pela metodologia do RNA-seq, para a compreensão da via de síntese do agente bioativo Além disso, objetivamos testar o composto produzido pela cepa, isoladamente ou em combinação com os fármacos comerciais imipenem e polimixina B, em isolados multirresistentes de A baumannii, a fim de detectar sua possível ação sinérgica Pela análise dos transcritos foram anotados nove genes diferencialmente expressos com relevância estatística nas condições ausência/presença do composto: três deles relacionados ao transporte de íons metálicos (PA3521, PA3523 e PA392), três (PA2691, PA4141 e PA4782) não caracterizados em nenhum dos bancos utilizados, um gene (PA3574a) associado ao grupo de chaperonas ligadas ao cobre, um (PA4872) classificado como um regulador de transcrição e um dos genes (phzA2) relacionado à via biosintética das fenazínas Esses resultados nos permitiram associar a produção do composto com a via metabólica das fenazinas, entretanto mais estudos precisam ser realizados para a confirmação e elucidação da hipótese Para os cinco isolados multirresistentes de A baumannii testados dois apresentaram resistência a polimixina B e todos foram resistentes ao imipenem com concentração inibitória mínima para o composto organometálico foi de 7,8µg/ml A combinação do imipenem com o composto apresentou efeito antagônico para dois isolados e ação indiferente para os demais A combinação com a polimixina B foi mais eficiente, apresentando ação sinérgica para todas as amostras de A baumannii Portanto, essa combinação fornece uma perspectiva futura para uma nova forma de utilização da polimixina B no tratamento das infecções multirresistentes causadas por A baumannii
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Palavras-chave
Pseudomonas aeruginosa, Genética microbiana, Drogas, Resistência em microorganismos, Acinetobacter, Microbial genetics, Drug resistance in micro-organisms, Genes, Expression