Atividade in vitro da beta-glucana botriosferana sobre formas promastigotas e amastigotas de Leishmania (Leishmania) amazonensis
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Resumo: A leishmaniose é uma doença infecto-parasitária causada pelo protozoário Leishmania com diversas de manifestações clínicas A Organização Mundial da Saúde estima que 35 milhões de pessoas estão expostas ao parasito É um grave problema de saúde pública, sendo uma das dez endemias consideradas negligenciadas O tratamento disponível se baseia em fármacos de alto custo, causando sério efeitos colaterais, dificuldades na administração, além de já ter sido relatado o surgimento de cepas resistentes Com isso, a busca por novas alternativas terapêuticas que possam apresentar uma ação mais eficaz, sem causar efeitos colaterais aos pacientes, têm sido investigado por muitos pesquisadores Diversos trabalhos já demonstraram os efeitos benéficos das ß-glucanas fúngicas tais como atividade antiproliferativa sob linhagens tumorais, proteção contra infecções bacterianas e parasitárias Dentre estas, a botriosferana ß (1?3; 1?6) D-glucana tem mostrado promissora atividade biológica por apresentar propriedades antiproliferativas, pró-apoptótica, antioxidante, quimiopreventiva, anticoagulante, anticlastogênica, hipoglicêmica e hipocolesterolêmica O nosso objetivo foi avaliar in vitro o efeito da botriosferana sobre formas promastigotas e amastigotas de Leishmania amazonensis, bem como elucidar seu mecanismo de ação A atividade direta da botriosferana sobre formas promastigotas foi avaliada in vitro por contagem em câmara de Neubauer em 24, 48 e 72 horas, e observamos que em todos os períodos houve inibição da proliferação Adicionalmente, nós observamos que o composto induziu uma produção de óxido nítrico (NO), hiperpolarização do potencial de membrana mitocondrial, aumento de espécies reativas de oxigênio (EROs) e acúmulo de corpos lipídicos, desecadeando processo autofágico por monodansilcadaverina, danos à membrana do parasito e exposição de fosfatidilserina Com isso, foi visto que a maioria dos parasitas passavam por um processo de apoptose-like Além disso, o intervalo de concentrações utilizadas não alterou a viabilidade de macrófagos peritoneais de camundongos BALB/c e eritrócitos ovinos Também observamos que a botriosferana foi capaz de reduzir o número de macrófagos infectados e o número de amastigotas por macrófagos, promovendo a produção de citocinas como TNF-a e IL-6 e consequentemente aumentando a produção de EROs e NO Com base nos dados obtidos, é possível inferir que a botriosferana ß (1?3; 1?6) D-glucana exerce efeito leishmanicida, atuando nas formas promastigotas através de processos autofágicos e apoptóticos e em formas intracelulares/amastigotas induzindo o aumento de espécies reativas de oxigênio e óxido nítrico nas maiores concentrações
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Palavras-chave
Leishmaniose, Leishmaniose, Tratamento, Polissacarídeos, Apoptose, Leishmaniasis, Leishmaniasis, Polysaccharides, Apoptosis, Treatment