Naringenina reduz inflamação e dor : efeito sobre o fator nuclear Kappa B e via analgésica do óxido nítrico
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Resumo: A dor inflamatória gera desconforto e reduz drasticamente a qualidade de vida de pacientes de doenças onde há persistência do processo inflamatório A baixa eficácia e os efeitos adversos dos tratamentos atuais justificam a necessidade de caracterização de novos compostos com potencial terapêutico e baixa toxicidade O presente estudo investigou os efeitos da naringenina, um flavonóide presente em grandes quantidades nas frutas cítricas, na redução da dor e da inflamação Para isso, camundongos Swiss foram tratados com naringenina (16,7 – 15 mg/kg, via oral), antes ou após a aplicação dos estímulos inflamatórios Foram utilizados estímulos clássicos no estudo da dor inflamatória: ácido acético, parabenzoquinona, formalina, capsaicina, adjuvante completo de Freund, carragenina, prostaglandina E2, e LPS Para avaliação da intensidade da dor, foram avaliados os comportamentos de contrações abdominais, sacudidas e lambidas de pata, ou retiradas de pata após estímulo mecânico (analgesímetro digital) ou térmico (placa quente), dependendo do estímulo utilizado e da região estimulada O efeito da naringenina na produção de citocinas inflamatórias, no estresse oxidativo, e na ativação e recrutamento de leucócitos também foi avaliado após estímulo com carragenina ou LPS A ativação da via analgésica do óxido nítrico e a inibição da via inflamatória do fator nuclear kappa B (NF-?B) foram avaliadas após estímulo com carragenina e LPS, respectivamente O tratamento com naringenina foi amplamente eficaz em reduzir a dor inflamatória induzida por todos os estímulos utilizados neste trabalho Seu efeito foi acompanhado de reduções na produção de citocinas (IL-1ß, IL-6, IL-33, IL-12 e TNFa) e na atividade do NF-?B Houve também redução na ativação e recrutamento de neutrófilos e macrófagos e no estresse oxidativo Por fim, a inibição da via analgésica do óxido nítrico reverteu os efeitos da naringenina na redução da hiperalgesia A naringenina não alterou a atividade motora nem a resposta a estímulos dolorosos na ausência de inflamação O tratamento diário prolongado (7 dias) com naringenina não causou danos gástricos ou hepáticos Esses resultados sugerem que a naringenina é amplamente eficaz na redução da dor inflamatória através da ativação da via analgésica do óxido nítrico e da inibição da via inflamatória do NF-?B
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Palavras-chave
Inflamação, Dor, Óxido nítrico, Produtos naturais, Inflammation, Pain, Natural products