Investigação de variantes genéticas nos genes CD28 e ICOS frente a infecção pelo HPV no desenvolvimento de lesões intraepiteliais cervicais e de câncer de colo de útero
Data
2025-09-29
Autores
Pacheco, Bianca Lisley Barboza
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Resumo
A resposta imune tem papel crucial tanto no controle da infecção pelo Papilomavírus Humano (HPV), quanto na prevenção da progressão de lesões cervicais para o câncer cervical. Entre as moléculas envolvidas nessa resposta, destacam-se o grupo de diferenciação 28 (CD28) e o coestimulador induzível de células T (ICOS), que atuam na ativação de células T. O CD28 está expresso constitutivamente em células T, enquanto que ICOS é induzido após a ativação do receptor de células T (TCR). Durante a ativação de células T, a coestimulação por CD28 promove a produção de citocinas e a proliferação de células T, enquanto ICOS exerce uma função essencial na diferenciação e atuação, principalmente, das células T foliculares auxiliares (Tfh). Variantes de nucleotídeo único (SNVs) nos genes CD28 e ICOS podem influenciar na expressão gênica dos receptores em células T, impedindo a estimulação necessária para a ativação de células T e consequentemente prejudicando a resposta imune frente a infecção por HPV, progressão de lesões cervicais e o câncer cervical. Neste contexto, o objetivo deste estudo consistiu em avaliar a associação dos alelos, genótipos e haplótipos das SNVs rs3116496 de CD28 e rs4404254 de ICOS com a infecção pelo HPV e o desenvolvimento de lesões intraepiteliais cervicais e de câncer cervical em uma amostra da população feminina do sul do Brasil. O projeto foi aprovado pelo comitê de ética em pesquisa envolvendo seres humanos da Universidade Estadual de Londrina (CAAE 38937520.2.0000.5231). As amostras de sangue periférico e de secreção cervical foram utilizadas para a extração de DNA genômico. Foram utilizadas PCR quantitativa e convencional para a genotipagem das SNVs rs3116496 de CD28 e rs4405254 de ICOS utilizando sondas validadas e caracterização da presença de HPV, respectivamente. As combinações haplotípicas das SNVs de CD28 e ICOS foram inferidas pelo software PHASE e as análises estatísticas foram realizadas pelo software SPSS Statistics, adotando-se nível de significância de p<0,05. Foram incluídas 450 mulheres, agrupadas inicialmente de acordo com a presença (n=263) ou ausência (n=187) da infecção pelo HPV. As mulheres infectadas pelo HPV foram subdivididas em: sem lesão cervical (n=116), lesões intraepiteliais de baixo grau (LIEBG) (n=21), lesões intraepiteliais de alto grau (LIEAG) (n=61) e câncer cervical (n=65). Observou-se que as características sociodemográficas, comportamentais e sexuais mostraram associação significativa com a infecção por HPV e a presença de lesões cervicais. Mulheres portadoras dos genótipos TC (OR: 2,029; IC95%: 1,028-4,007; p=0,041) e TC+CC (OR: 2,085; IC95%: 1,089-3.989; p=0,027) do SNV rs3116496 de CD28 apresentaram maior chance de desenvolvimento de LIEAG. A análise do SNV rs4404254 de ICOS não apresentou associação significativa com a infecção por HPV e as lesões cervicais, assim como a análise dos haplótipos. Os resultados indicam que a SNV rs3116496 de CD28 está associado com o desenvolvimento de LIEAG em uma coorte de mulheres brasileira, sugerindo que está variante pode influenciar nos mecanismos imunogenéticos envolvidos na progressão de lesões cervicais para câncer, dependendo de cofatores individuais
Descrição
Palavras-chave
Papilomavírus humano, Coestimulador induzível de células T, Grupo de diferenciação 28, Câncer cervical, Variantes de nucleotídeo único, Lesões intraepiteliais escamosas