Avaliação de biomarcadores inflamatórios, de estresse oxidativo e glicotoxicidade em pacientes com transtornos do humor e análise do potencial antioxidante in vitro em drogas utilizadas no tratamento destes
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Resumo
Resumo: A resistência à insulina (RI) é um fator chave na síndrome metabólica (SM), diabetes mellitus tipo 2, obesidade e pode ocorrer nos transtornos do humor bem como no transtorno por uso do tabaco (TUT), onde os distúrbios das vias imuno-inflamatórias e de estresse oxidativo/nitrosativo (EO&N) são caminhos fisiopatológicos importantes Os principais objetivos deste trabalho foram: a) examinar à RI, a função das células beta e a glicotoxicidade em pacientes com transtorno depressivo maior (TDM) e transtorno bipolar (TB) com e sem SM e com TUT comparados a um grupo controle saudável; b) verificar se a RI está associada aos biomarcadores de EO&N, incluindo os metabólitos de óxido nítrico (NOx), hidroperóxidos lipídicos (LOOH), produtos avançados de oxidação proteica (AOPP), proteína C-reativa (PCR), haptoglobina (Hp) e ácido úrico; e c) analisar a atividade antioxidante de fármacos utilizados no tratamento do TB e do TUT em testes in vitro Observou-se que os transtornos do humor não foram associados às alterações na RI e à glicotoxicidade 47,8% da variância do modelo de avaliação da homeostase (HOMA-IR) foi explicada pela AOPP e o índice de massa corporal (IMC, ambos positivamente) e NOx, Hp e TUT (negativamente), 43,2 % da variância do modelo de avaliação da função das células beta (HOMA-B) foi explicada por NOx, Hp e idade (todos também associados inversamente), e positivamente com o IMC e sexo Além disso, o índice de glicotoxicidade foi fortemente associado ao NOx, Hp, IMC, sexo masculino e menor escolaridade, todos de forma positiva Nos resultados in vitro, observou-se que a NAC teve a melhor atividade antioxidante nos três ensaios empregados (burst respiratório, DPPH• e ABTS+) A BUP apresentou uma atividade intermediária e o Li não inibiu a produção de espécies reativas de oxigênio por neutrófilos, nem apresentou atividade doadora de prótons no teste de DPPH• O único resultado positivo para Li foi a capacidade de doar elétrons ao radical ABTS+• Em função dos resultados apresentados, a RI e o aumento da toxicidade da glicose não foram associados aos transtornos de humor A RI e a função das células ß foram fortemente relacionadas aos biomarcadores EO&N, enquanto as vias EO&N ativadas podem promover a toxicidade da glicose In vitro, os resultados demostraram que a NAC teve a melhor atividade antioxidante nos três ensaios empregados Essa capacidade antioxidante relacionada à estrutura química sugere um possível mecanismo neuroprotetor para NAC e BUP independente do mecanismo de ação farmacológico clássico
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Palavras-chave
Doenças mentais, Tratamento, Humor (Psicologia), Resistência à insulina, Estresse oxidativo, Treatment, Mood (Psychology), Insulin resistance, Antioxidants, Mental illness