Resolvina D1 reduz a inflamação e hiperalgesia induzida por cristais de urato monossódico por mecanismos dependentes do inflamassoma NLRP3 e maturação da IL-1B
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Zaninelli, Tiago Henrique
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Resumo
Resumo: A artrite gotosa (AG) é caracterizada por uma intensa resposta inflamatória aos cristais de urato monossódico (MSU), induzindo dor severa As terapias atuais, muitas vezes são pouco eficazes na redução da dor em casos de gota Resolvina D1 (RvD1) é um mediador lipídico pró-resolução derivado do ácido graxo poliinsaturado ?-3, ácido docosahexaenóico (DHA) Este mediador possui propriedades anti-inflamatórias e analgésicas Portanto, o objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos protetores da RvD1 em modelos experimentais de AG in vivo e in vitro Camundongos foram tratados com RvD1 (,3, 3 ou 3 ng/animal) ou veículo (3,2% de etanol em salina) ,5 h antes da injeção intra-articular de MSU (1 µg/articulação) Em outros experimentos, os camundongos foram tratados com RvD1 (3 ng / animal / intraperitonealmente [ip]) ou veículo, 72, 48, 24 ou ,5 h antes da injeção de MSU Foi observado que a RvD1 inibiu a hiperalgesia mecânica induzida por MSU de maneira tempo dependente RvD1 também reduziu o recrutamento de leucócitos induzidos por MSU (leucócitos totais, neutrófilos e células mononucleares), sinovite e produção de citocinas pró-inflamatórias, IL-1ß e TNF-a in vivo In vitro, RvD1 reduziu a maturação da IL-1ß no sobrenadante de macrófagos derivados da medula óssea (BMDM), indicando a inibição da ativação do inflamassoma Além disso, RvD1 reduziu a ativação do NF-?B, expressão de RNAm dos componentes do inflamassoma (Nlrp3, Asc, Pro-caspase-1 e Pro-il-1ß) e níveis de expressão de suas proteínas (NLRP3 e ASC) in vitro Desta forma, foi demonstrado que a RvD1 possui propriedade anti-inflamatória e analgésica no modelo animal de AG induzida por MSU
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Palavras-chave
Gota (Doença), Artrite, Inflamação, Gout, Arthritis, Inflammation