Ações da colecistocinina e do lipopolissacarídeo na ingestão alimentar e ativação neuronal em ratos adultos submetidos a alterações nutricionais pós-natais por manipulação do tamanho da ninhada
Data
2023-02-28
Autores
Wunderlich, Ana Luiza Machado
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Resumo
A programação metabólica pode ser induzida pela redução ou aumento do tamanho da ninhada, o que leva à super ou subnutrição neonatal, respectivamente. Alterações na nutrição no período neonatal podem desafiar alguns processos regulatórios na idade adulta, como o efeito hipofágico da colecistocinina (CCK) e as respostas fisiológicas à inflamação sistêmica induzida pelo lipopolissacarídeo (LPS). O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos a longo prazo da super e da subnutrição pós-natal na resposta anorexígena da CCK e do LPS em ratos. Os animais foram criados em ninhadas reduzidas (SL, 3 filhotes por matriz), normais (NL, 10 filhotes por matriz) ou expandidas (LL, 16 filhotes por matriz). No dia pós-natal 60, os ratos foram tratados por via intraperitoneal (IP) com solução veículo (salina 0,9%) ou CCK (10 µg/Kg) ou LPS (500 µg/Kg) e avaliados quantos à ingestão alimentar e expressão de c-Fos na área postrema (AP), no núcleo do trato solitário (NTS) e nos núcleos paraventricular (PVN), arqueado (ARC), ventromedial (VMH) e dorsomedial (DMH) do hipotálamo. Os ratos supernutridos (SL) apresentaram aumento no ganho de peso corporal, o qual estava inversamente correlacionado com a ativação neuronal dos neurônios do PaPo (subnúcleo posterior da região parvocelular do PVN), VMH e DMH, enquanto ratos subnutridos (LL) apresentaram menor peso corporal, correlacionado inversamente com a ativação neuronal aumentada apenas no PaPo. Ratos SL não apresentaram a resposta anorexígena e tiveram menor ativação neuronal no NTS e PVN induzidas pela CCK. Animais LL exibiram hipofagia e ativação de neurônios na AP, no NTS e PVN preservadas em resposta à CCK. A injeção de CCK não desencadeou efeito na imunorreatividade ao c-Fos no ARC, no VMH e no DMH em nenhuma ninhada. A administração periférica de LPS reduziu a ingestão alimentar e induziu o aumento na ativação neuronal no tronco encefálico, no PVN e no ARC e levou à diminuição no número de neurônios imunorreativos ao c-Fos no DMH em animais NL e LL. Ratos supernutridos apresentaram resposta hipofágica reduzida, menor ativação neuronal no NTS e PVN e ausência de resposta no DMH induzida pelo LPS. Esses resultados indicam que a supernutrição neonatal reduz a ativação neuronal mediada por CCK e LPS no tronco encefálico e em núcleos hipotalâmicos, comprometendo a ação anorexígena dessas moléculas. No entanto, essas respostas não foram alteradas pela subnutrição neonatal. Assim, os dados sugerem que o suprimento excessivo ou insuficiente de nutrientes durante a lactação apresenta efeitos divergentes na programação da saciedade CCK e na sinalização anorexígena mediada pelo LPS em ratos adultos.
Descrição
Palavras-chave
Saciedade, Inflamação, Núcleo do trato solitário, Núcleo paraventricular do hipotálamo, Hipofagia, Fisiologia, Ingestão alimentar