Relação entre o status da paraoxonase-1, os genótipos QQ, QR e RR e o estresse oxidativo em pacientes com transtornos do humor e comorbidades : transtorno por uso de tabaco e síndrome metabólica
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Resumo: Introdução: Os transtornos do humor são as doenças mais incapacitantes atualmente É uma doença crônica associada com o aumento do estresse oxidativo e de marcadores inflamatórios Apresenta comorbidades como a síndrome metabólica (SM) e é acompanhada pelo aumento de espécies reativas de oxigênio/nitrogênio (ROS/RNS) e pela redução dos níveis de antioxidantes que podem ser mensurados perifericamente através do potencial antioxidante total plasmático (TRAP) Paraoxonase-1 (PON1) é um potente antioxidante ligado à lipoproteína de densidade alta (HDL) que protege da lipoperoxidação principalmente a lipoproteína de densidade baixa (LDL) Tem sido relatado uma diminuição nos níveis de PON1 em pacientes psiquiátricos e o mesmo acontece em indivíduos fumantes Pouco se sabe ainda sobre a influência do polimorfismo da PON1 nessas condições supracitadas Objetivos: Delinear as associações da atividade da PON1 e os genótipos funcionais nos transtornos do humor e suas relações com tabaco, estresse oxidativo, resistência à insulina e SM Métodos: As análises foram realizadas em 191 indivíduos nunca fumantes e 144 fumantes; 91 com depressão e 45 com transtornos bipolares; 97 com SM PON1, que compreende a atividade plasmática da PON1 e os 3 genótipos Q192R funcionais (QQ, QR e RR), foi avaliada em todas as amostras Outros parâmetros, como TRAP, malondialdeído (MDA), ácido úrico, HDL, triacilgliceróis, índice de massa corporal, índice de HOMA, índice aterogênico do plasma e severidade da dependência da nicotina foram medidos Resultados: Os níveis de PON1 apresentaram-se diminuídos em pacientes depressivos, mas não bipolares A atividade da PON1 mostrou-se reduzida pelo tabaco e em pacientes com depressão e genótipo QQ Os genótipos QQ e QR mostraram-se protetores contra a SM, enquanto o tabaco aumentou o risco metabólico apenas no genótipo QQ Os níveis de TRAP foram associados com um aumento na atividade da PON1, genótipo RR e não fumantes O risco no subgrupo com baixos níveis de TRAP mostrou-se aumentado pelo tabaco e diminuído pelo genótipo RR e atividade da PON1 MDA está associado com os níveis de triacilgliceróis Transtornos do humor e transtornos por uso de tabaco estão associados com aumento do potencial aterogênico Conclusão: Existem diferentes interações dos diferentes Q192R genótipos da PON1 e fatores ambientais nos transtornos do humor Níveis reduzidos da atividade da PON1 e sua interação com outros fatores de risco podem contribuir para o advento das comorbidades depressão e SM As interações dos genótipos e o tabaco nos transtornos do humor também contribuem para alterações nos níveis de antioxidantes Interações entre os transtornos de humor, transtorno por uso de tabaco, altos níveis de ácido úrico e MDA contribuem para o aumento do potencial aterogênico e resistência à insulina
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Palavras-chave
Enzimas, Transtorno bipolar, Síndrome metabólica, Estresse oxidativo, Tabagismo, Enzymes, Bipolar disorders, Metabolic syndrome, Oxidative stress