Avaliação de polimorfismos genéticos do fator de transcrição FOXP3 e da quimiocina CXCL12 e análise imunohistoquímica do FOXP3 e do receptor de quimiocina CXCR4 em pacientes pediátricos portadores de meduloblastoma e tumor de Wilms
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Ozawa, Patricia Midori Murobushi
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Resumo
Resumo: O meduloblastoma (MB) é o tumor infantil de sistema nervoso central (SNC) mais comum, sendo responsável por aproximadamente 2 a 25% dos casos nesta faixa etária Os tumores renais representam de 5 a 1% de todas as neoplasias infantis e destes, 95% são do tipo embrionário, denominado de tumor de Wilms (TW) A quimiocina CXCL12 e seu receptor CXCR4 estão envolvidos em diversos processos biológicos, incluindo o desenvolvimento de vários órgãos, como cerebelo e rim, e até mesmo com o câncer O fator de transcrição FOXP3 é expresso em diversos tipos celulares, inclusive em células tumorais, e sua expressão parece estar relacionada com o prognóstico dos pacientes Polimorfismos genéticos presentes em regiões regulatórias de genes como o CXCL12 e FOXP3 parecem ter envolvimento com diversas doenças, incluindo o câncer Dessa forma, o objetivo deste trabalho foi avaliar a associação de polimorfismos genéticos rs2232365 e rs3761548 e a expressão proteica do FOXP3, bem como o polimorfismo genético rs181157 do CXCL12 e a expressão proteica do CXCR4 em pacientes diagnosticados com MB e TW O estudo epidemiológico revelou as seguintes frequências para estes tumores sólidos infantis: TW (43,182%), NB (39,773%), ACT (1,227%) e MB (6,818%) Foi demonstrado que pacientes diagnosticados com MB e com TW possuem expressão citoplasmática de FOXP3 e CXCR4, embora sem correlação com os outros parâmetros analisados (idade, gênero e tamanho de tumor) Foi observada associação entre a presença do alelo A, para o polimorfismo rs181157 do CXCL12 (OR=5,261; 95% IC: 2,156 a 12,84; p=,2), bem como a presença do alelo G, para o polimorfismo rs2232365 do FOXP3 (OR=,134; 95% IC: ,513 a ,3394; p<,1) com a susceptibilidade ao TW Sendo assim, é possível afirmar que estes genes podem ser marcadores moleculares promissores de susceptibilidade ao TW, e que embora a expressão proteica de FOXP3 e CXCR4 estejam presentes no MB, mais estudos serão necessários para a elucidação do envolvimento deles com o desenvolvimento e o prognóstico do TW e MB Palavras-chaves: Tumor de Wilms, Meduloblastoma, polimorfismos genéticos, expressão proteica, FOXP3, CXCL12, CXCR4
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Palavras-chave
Tumores em crianças, Polimorfismo (Genética), Quimiocinas, Sistema nervoso central, Tumores, Tumors in children, Genetic polymorphisms, Central nervous system, Tumors